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Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della dose singola endovenosa ascendente e della dose ripetuta di GSK3342830

11 settembre 2018 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di fase I, randomizzato, in doppio cieco (sponsor non in cieco), a centro singolo, controllato con placebo, in due parti per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica delle dosi endovenose singole e ripetute ascendenti di GSK3342830 in soggetti adulti sani

Viene condotto uno studio di fase I, first-time-in-human (FTIH), randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di aumento della dose per determinare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico (PK) di GSK3342830 dopo la somministrazione di una singola dose endovenosa (IV) infusione nella Parte 1 e ripetizione dell'infusione IV nella Parte 2 in soggetti sani. La parte 1 esaminerà l'escalation di singole dosi IV di GSK3342830. La Parte 2 esaminerà l'incremento delle dosi endovenose ripetute di GSK3342830 con dosi ripetute per 15 giorni come segue: una singola infusione endovenosa il giorno 1, TID (tre volte al giorno) infusioni endovenose nei giorni da 2 a 14 (circa ogni 8 ore) e una singola infusione endovenosa il giorno 15. La dose iniziale pianificata di GSK3342830 nella Parte 1 è di 250 milligrammi (mg) somministrati come singola infusione endovenosa. La dose è pianificata per aumentare nelle coorti successive a 500, 1000, 2000, 4000 e inferiore o uguale a (≤) 6000 mg. La parte 1 sarà divisa in 6 coorti (A-F) e ciascuna coorte arruolerà 10 soggetti (6 in attivo e 2 in placebo). L'escalation della dose sarà condotta solo se supportata dai risultati preliminari di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dei livelli di dose precedenti nello studio. La componente di escalation della dose ripetuta (Parte 2) di questo studio sarà pianificata per essere iniziata dopo il completamento e la valutazione di tutte le coorti a dose singola fino a 4000 mg inclusi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi al momento della sottoscrizione del consenso informato.
  • Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o un parametro di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene e documenta che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
  • Peso corporeo >50 chilogrammi (kg) (110 libbre [lb]) per gli uomini e >40 kg (99 lb) per le donne e indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30 kg per metro quadrato (m^2), inclusi.
  • Soggetti maschi o femmine. Maschi: i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei contraccettivi altamente efficaci dal momento della prima dose del farmaco in studio fino al completamento della visita di follow-up, e Femmine: un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] sierica negativa), non sta allattando ed è considerata potenzialmente non riproduttiva (il potenziale non riproduttivo è definito come: donne in pre-menopausa con uno dei seguente: legatura tubarica documentata o procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale o isterectomia o ovariectomia bilaterale documentata).
  • Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea e in casi discutibili un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma)
  • Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci, se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio.
  • In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni.

Criteri di esclusione:

  • Alanina aminotransferasi (ALT) fuori dai limiti normali; bilirubina >1,5× limite superiore della norma (ULN; bilirubina isolata >1,5× ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%).
  • Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
  • QT corretto (QTc) >450 millisecondi (msec).
  • Qualsiasi condizione clinicamente significativa del sistema nervoso centrale (ad es. convulsioni), cardiaca, polmonare, metabolica, renale, epatica o gastrointestinale o anamnesi di tale condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio o possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
  • Uso di un antibiotico sistemico entro 30 giorni dallo screening.
  • Malattia febbrile in corso.
  • Anamnesi confermata di diarrea da Clostridium difficile
  • Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio, a meno che, a parere dello Sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
  • Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo screening definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità (o un'assunzione giornaliera media di >3 unità) per i maschi o un'assunzione settimanale media di >14 unità (o un'assunzione giornaliera media >2 unità) per le femmine. Un'unità equivale a 270 millilitri (ml) di birra piena, 470 ml di birra leggera, 30 ml di alcolici o 100 ml di vino.
  • Livello di cotinina urinaria indicativo di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
  • Anamnesi di ipersensibilità attribuita agli antibiotici beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemici o antibiotici penicillina) o ad altri farmaci, anamnesi di intolleranze multiple agli antibiotici o anamnesi di gravi reazioni avverse al farmaco.
  • Sensibilità all'edera velenosa o altra ipersensibilità correlata al catecolo (ad esempio allergia al mango).
  • Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
  • Storia di allergia al lattice.
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o dei suoi componenti, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio.
  • Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione in questo studio.
  • Creatinina sierica >ULN.
  • Velocità di filtrazione glomerulare <90 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (mL/min/1,73 m^2) come calcolato dalla formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration
  • Rapporto albumina/creatinina (ACR) >0,03 mg/mg. In caso di TCA superiore a tale soglia, l'ammissibilità può essere confermata da una seconda misurazione.
  • Analisi delle urine positiva per il sangue senza altra causa identificata.
  • Uno screening positivo per droghe o alcol pre-studio.
  • Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana durante o prima dello screening.
  • La partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
  • Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione in questo studio: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo ).
  • Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione in questo studio.
  • Criteri di esclusione per lo screening e l'ECG a 12 derivazioni al basale: frequenza cardiaca <40 e >100 battiti al minuto per i maschi e <50 e >100 battiti al minuto (per le femmine), frequenza cardiaca <120 e >220 msec, QRS < 70 e >120 msec, e intervallo QT corretto usando la formula di Bazett (QTcB) e intervallo QT corretto usando la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec. anomalia (incluso ma non specifico blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV [2o grado o superiore], sindrome di Wolf-Parkinson-White), pause sinusali superiori a 3 secondi, tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta (>=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) o qualsiasi aritmia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con la sicurezza del singolo soggetto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GSK3342830 monodose nella Parte 1
Il soggetto iscritto riceverà una singola dose di escalation di GSK3342830. Le dosi crescenti saranno valutate in sei coorti come A-250 mg, B-500 mg, C-1000 mg, D-2000 mg, E-4000 mg e F-=<6000 mg. In ogni coorte 6 soggetti riceveranno GSK3342830 in forma di infusione per 1 ora, quindi circa 36 soggetti riceveranno GSK3342830. L'aumento della dose si baserà sulla valutazione dei livelli di dose precedenti nello studio.
Droga: GSK3342830
Una formulazione liofilizzata apirogena, polvere da bianca a marrone giallastra contenente 1000 mg di GSK3342830A (come base libera) per flaconcino. La soluzione ricostituita si presenta come un liquido limpido, da incolore a giallo o giallo brunastro, privo di particolato visibile sarà somministrato come infusione endovenosa nell'arco di 1 ora.
Comparatore placebo: Dose singola di placebo nella parte 1
Il soggetto arruolato riceverà una singola dose crescente di placebo. In ciascuna coorte, 2 soggetti riceveranno il placebo sotto forma di infusione per 1 ora, quindi circa 12 soggetti riceveranno il placebo.
Droga: Placebo
Una soluzione limpida e incolore contenente lo 0,9% di cloruro di sodio. Verrà somministrato come infusione endovenosa nell'arco di 1 ora.
Sperimentale: GSK3342830 ripetere Dose nella Parte 2
Il soggetto iscritto riceverà una dose crescente ripetuta di GSK3342830. GSK3342830 verrà somministrato come singola infusione endovenosa al giorno 1, infusioni endovenose TID (8 ore di distanza) nei giorni da 2 a 14 e una singola infusione endovenosa al giorno 15. Le dosi crescenti saranno valutate in tre coorti come G-1000 mg, H-2000 e I-4000 mg. In ogni coorte 8 soggetti riceveranno GSK3342830 in forma di infusione per 1 ora, quindi circa 24 soggetti riceveranno GSK3342830. La dose iniziale e la dose massima possono variare in base rispettivamente alla sicurezza clinica e ai risultati PK nella Parte 1 o nelle dosi precedenti nella Parte 2.
Droga: GSK3342830
Una formulazione liofilizzata apirogena, polvere da bianca a marrone giallastra contenente 1000 mg di GSK3342830A (come base libera) per flaconcino. La soluzione ricostituita si presenta come un liquido limpido, da incolore a giallo o giallo brunastro, privo di particolato visibile sarà somministrato come infusione endovenosa nell'arco di 1 ora.
Comparatore placebo: Placebo ripetere Dose nella Parte 2
Il soggetto arruolato riceverà una dose crescente ripetuta di placebo. Il placebo come singola infusione endovenosa verrà somministrato il giorno 1, TID (8 ore di distanza) infusioni endovenose dal giorno 2 al giorno 14 e una singola infusione endovenosa il giorno 15. In ogni coorte, 2 soggetti riceveranno il placebo sotto forma di infusione per 1 ora, quindi circa 6 soggetti riceveranno il placebo.
Droga: Placebo
Una soluzione limpida e incolore contenente lo 0,9% di cloruro di sodio. Verrà somministrato come infusione endovenosa nell'arco di 1 ora.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 43
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, giudizio medico ed è associato a danno epatico o danno epatico. È stato riportato il numero di partecipanti con eventi avversi e eventi avversi valutati nella Parte 1 (dose singola) dello studio.
Fino al giorno 43
Parte 2: Numero di partecipanti con AE e SAE
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, giudizio medico ed è associato a danno epatico o danno epatico. È stato riportato il numero di partecipanti con AE e SAE valutati nella Parte 2 (Dose ripetuta) dello studio.
Fino al giorno 56
Parte 1: Numero di partecipanti con parametri ematologici anomali come misura del grado di sicurezza 3 o superiore
Lasso di tempo: Fino al giorno 2
I campioni di sangue sono stati raccolti ed elaborati per misurare il numero di partecipanti con conta piastrinica anormale, conta dei globuli rossi (RBC), conta dei globuli bianchi (WBC) (assoluta), emoglobina, ematocrito, reticolociti, ferro totale, capacità totale di legare il ferro ( TIBC), ferritina, indici dei globuli rossi (volume corpuscolare medio [MCV], emoglobina corpuscolare media [MCH] e concentrazione emoglobinica corpuscolare media [MCHC]) e conta differenziale dei globuli bianchi (neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili e basofili). Sono stati segnalati partecipanti con anomalie di grado 3 o superiore.
Fino al giorno 2
Parte 2: Numero di partecipanti con parametri ematologici anomali come misura del grado di sicurezza 3 o superiore
Lasso di tempo: Fino al giorno 15
Sono stati raccolti ed elaborati campioni di sangue per misurare il numero di partecipanti con conta piastrinica anomala, conta dei globuli rossi, conta dei globuli bianchi (assoluta), emoglobina, ematocrito, reticolociti, ferro totale, TIBC, ferritina, indici dei globuli rossi MCV, MCH e MCHC e conta differenziale dei globuli bianchi (neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili e basofili). Questi sono stati raccolti nei giorni 2, 5, 10 e 15, durante la parte 2 dello studio. La parte 2 è ripetere l'escalation della dose. Sono stati segnalati partecipanti con anomalie di grado 3 o superiore.
Fino al giorno 15
Parte 1: Numero di partecipanti con parametri chimico-clinici anomali come misura del grado di sicurezza 3 o superiore
Lasso di tempo: Giorno 2
I campioni di sangue sono stati raccolti ed elaborati per misurare il numero di partecipanti con azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, glucosio, bicarbonato, sodio, potassio, cloruro, calcio, aspartato aminotransferasi (AST/SGOT), alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) anormali. , livelli di fosfatasi alcalina (ALP), acido urico, bilirubina totale e diretta, proteine ​​totali e albumina. Questi sono stati raccolti il ​​giorno 1, durante la parte 1 (aumento della dose singola) dello studio. Sono stati segnalati partecipanti con anomalie di grado 3 o superiore.
Giorno 2
Parte 2: Numero di partecipanti con parametri chimico-clinici anormali come misura del grado di sicurezza 3 o superiore
Lasso di tempo: Fino al giorno 15
Sono stati raccolti ed elaborati campioni di sangue per misurare il numero di partecipanti con livelli anomali di BUN, creatina, glucosio, bicarbonato, sodio, potassio, cloruro, calcio, AST/SGOT, ALT/SGPT, ALP, acido urico, bilirubina totale e diretta, totale proteine ​​e albumina. Questi sono stati raccolti nei giorni 2, 5, 10 e 15 durante la Parte 2 (aumento della dose ripetuta) dello studio. Sono stati segnalati partecipanti con anomalie di grado 3 o superiore.
Fino al giorno 15
Parte 1: Numero di partecipanti con parametri urinari anomali (utilizzando il test del dipstick) come misura di sicurezza
Lasso di tempo: Fino al giorno 2
È stata raccolta un'aliquota dei campioni di urina dei campioni di urina del primo mattino per analizzare gravità specifica, pH, glucosio, proteine, sangue e corpi chetonici mediante il metodo del dipstick, l'esame microscopico (se il sangue o le proteine ​​sono anormali), il rapporto tra albumina e creatinina (ACR ), lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL) e molecola di danno renale-1 (KIM-1). I campioni di urina sono stati analizzati dopo la fine dello studio per verificare se viene rilevato un segnale clinico. I campioni di urina sono stati raccolti il ​​giorno 1 della parte 1 (escalation a dose singola) dello studio.
Fino al giorno 2
Parte 2: Numero di partecipanti con parametri urinari anomali (utilizzando il test del dipstick) come misura di sicurezza
Lasso di tempo: Giorno 2, 5, 10 e Giorno 15
È stata raccolta un'aliquota dei campioni di urina dei campioni di urina del primo mattino per analizzare peso specifico, pH, glucosio, proteine, sangue e corpi chetonici mediante il metodo del dipstick, l'esame microscopico (se il sangue o le proteine ​​sono anormali), ACR, NGAL e KIM- 1. Questi campioni di urina sono stati analizzati dopo la fine dello studio per verificare se viene rilevato un segnale clinico. I campioni sono stati raccolti nei giorni 2, 5, 10 e 15 della Parte 2 (aumento della dose ripetuta) dello studio.
Giorno 2, 5, 10 e Giorno 15
Parte 1: Numero di partecipanti con elettrocardiogramma (ECG) Parametri di potenziale importanza clinica (PCI)
Lasso di tempo: Fino al giorno 3
Sono stati ottenuti triplicati ECG a 12 derivazioni a distanza di almeno 5 minuti entro 1 ora prima della somministrazione. Singoli ECG sono stati ottenuti in tutti gli altri momenti il ​​giorno 1 a 0,5 ore, 1 ora, 1,5 ore, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 ore, giorno 2 (36 ore) e giorno 3 (48 ore) durante la parte 1 (fase di escalation a dose singola) dello studio. Tutti gli ECG a 12 derivazioni sono stati misurati utilizzando una macchina ECG che calcola automaticamente la frequenza cardiaca e misura gli intervalli PR, QRS, QT e QTc.
Fino al giorno 3
Parte 2: Numero di partecipanti con parametri ECG di PCI
Lasso di tempo: Fino al giorno 16
Gli ECG triplicati a 12 derivazioni sono stati ottenuti ad almeno 5 minuti di distanza entro 1 ora prima dell'inizio dell'infusione (pre-dose) il giorno 1. Gli ECG singoli sono stati ottenuti a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione nei giorni 1 e 15, entro 1 ora prima dell'inizio dell'infusione mattutina nei giorni 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 e 14 e la mattina del giorno 16. Tutti gli ECG a 12 derivazioni sono stati misurati utilizzando una macchina ECG che calcola automaticamente la frequenza cardiaca e misura gli intervalli PR, QRS, QT e QTc.
Fino al giorno 16
Parte 1: Numero di partecipanti con segni vitali di potenziale importanza clinica (PCI)
Lasso di tempo: Fino al giorno 3
Il segno vitale include la pressione arteriosa sistolica, la pressione arteriosa diastolica, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura che sono state misurate in posizione semi-supina, dove il partecipante aveva riposato nella stessa posizione per almeno 5 minuti. È stato riportato il numero di partecipanti con valori vitali, di PCI. Questi sono stati raccolti il ​​giorno 1 alla pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,5 ore, 2, 3, 4, 6, 12 e 24 ore, il giorno 2 (36 ore) e il giorno 3 (48 ore) durante la Parte 1 ( fase di escalation a dose singola) dello studio.
Fino al giorno 3
Parte 2: Numero di partecipanti con segni vitali di PCI
Lasso di tempo: Fino al giorno 16
I segni vitali per la pressione arteriosa sistolica e diastolica, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura sono stati rilevati in posizione semi-supina, dove il partecipante aveva riposato nella stessa posizione per almeno 5 minuti. È stato riportato il numero di partecipanti con valori vitali, di PCI. Questi sono stati raccolti dal giorno 1 al giorno 16. Le valutazioni sono state effettuate entro 1 ora prima dell'inizio dell'infusione (pre-dose) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 12 ore dopo l'inizio dell'infusione nei giorni 1 e 15, entro 1 ora prima l'inizio dell'infusione mattutina e nei Giorni 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 e 14, e la mattina nel Giorno 16.
Fino al giorno 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1-Area sotto la concentrazione plasmatica (AUC) dal tempo zero (pre-dose) all'ultimo momento della concentrazione quantificabile in tutti i trattamenti AUC(0-t) per GSK3342830
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
L'AUC (0-t) è definita come l'AUC dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile dopo la somministrazione. I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1 nei punti temporali indicati (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore, 24 ore, 36 ore e 48 ore post-dose. La fase della Parte 1 dello studio comprendeva una singola somministrazione dei partecipanti. Sono stati presentati i valori logaritmici non trasformati per AUC (0-t).
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Parte 1-AUC dalla pre-dose al tempo infinito (Inf) (AUC [0-inf]) di GSK3342830
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
AUC (0-inf) è definito come AUC estrapolato dal tempo zero all'infinito. I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1 nei punti temporali indicati prima della dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore hr, 12 hr, 16 hr 24 hr, 36 hr e 48 h post-dose. Questa fase della parte 1 dello studio comprendeva una singola somministrazione dei partecipanti. Sono stati presentati i valori di log non trasformati per AUC (0-inf).
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Parte 1-Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di GSK3342830
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Cmax è stato definito come la concentrazione massima di medicina GSK3342830, in plasma. I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1 nei punti temporali indicati prima della dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore hr, 12 hr, 16 hr 24 hr, 36 hr e 48 h post-dose. Questa fase della parte 1 dello studio comprendeva una singola somministrazione dei partecipanti. Sono stati presentati i valori di log non trasformati per Cmax.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Parte 1-Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di GSK3342830
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Il Tmax è stato definito come il tempo richiesto per raggiungere il Cmax per il farmaco GSK3342830, nel plasma. I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1 nei punti temporali indicati prima della dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore hr, 12 hr, 16 hr 24 hr, 36 hr e 48 h post-dose. Questa fase della parte 1 dello studio comprendeva una singola somministrazione dei partecipanti. Sono stati presentati i valori log non trasformati per tmax.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Parte 1-Emivita di eliminazione terminale (t1/2) di GSK3342830 nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
t ½ è definito come il tempo necessario al farmaco per ridursi alla metà della sua quantità. I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1 nei punti temporali indicati prima della dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore hr, 12 hr, 16 hr 24 hr, 36 hr e 48 h post-dose. Questa fase della parte 1 dello studio comprendeva una singola somministrazione dei partecipanti. Sono stati presentati i valori log non trasformati per t1/2.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Parte 1-Clearance sistemica totale (CL) di GSK3342830 nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
La CL sistemica è una misura farmacocinetica del volume di plasma da cui il farmaco viene rimosso per unità di tempo. I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1 nei punti temporali indicati prima della dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore hr, 12 hr, 16 hr 24 hr, 36 hr e 48 h post-dose. Questa fase della parte 1 dello studio comprendeva una singola somministrazione dei partecipanti. Sono stati presentati i valori di log non trasformati per CL.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Parte 1-Volume allo stato stazionario (Vss) di distribuzione di GSK3342830 nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Vss riflette l'effettivo volume di sangue e tessuto in cui è distribuito un farmaco e il legame relativo del farmaco con le proteine ​​in questi spazi. I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1 nei punti temporali indicati prima della dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore hr, 12 hr, 16 hr 24 hr, 36 hr e 48 h post-dose. Questa fase della parte 1 dello studio comprendeva una singola somministrazione dei partecipanti. Sono stati presentati i valori di log non trasformati per Vss.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Parte 1-Rapporto di escrezione urinaria relativo alla dose (Feu [t1-t2]) di GSK3342830
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
I campioni di urina sono stati raccolti nei punti temporali indicati prima e dopo la dose. La Feu è stata segnalata dalle 0 alle 4, dalle 4 alle 8, dalle 8 alle 12, dalle 12 alle 24 e dalle 24 alle 48 ore. Sono stati analizzati solo i partecipanti disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie). NA indica che i dati non sono disponibili. Non è stato possibile calcolare la deviazione standard in quanto era presente un solo partecipante. Sono stati presentati i valori logaritmici non trasformati per Feu (t1-t2).
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Parte 1-Clearance renale (CLr) di GSK3342830 nelle urine
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
La clearance renale (CLr) è una misura farmacocinetica del volume di farmaco rimosso per unità di tempo. I campioni di urina sono stati raccolti nei punti temporali indicati prima e dopo la dose. Questa fase della parte 1 dello studio comprendeva una singola somministrazione dei partecipanti. Sono stati presentati i valori di log non trasformati per CLr.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Parte 1-Quantità escreta nelle urine (Ae) di GSK3342830 nelle urine
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Ae è definito come quantità di farmaco GSK3342830, escreto nelle urine. I campioni di urina sono stati raccolti prima della somministrazione (entro un periodo di 24 ore prima della somministrazione, può iniziare il giorno -1) e da 0 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12, da 12 a 24 e da 24 a 48 ore dopo la somministrazione. Sono stati presentati i valori log non trasformati per Ae.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Parte 1: Proporzionalità della dose: AUC (0-t)
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti al giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore , 12 ore, 16 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore post-dose. La proporzionalità della dose è stata valutata per AUC(0-inf) e Cmax dopo la somministrazione di una singola dose. L'AUC(0-inf) è stata selezionata come misura dell'esposizione AUC in quanto è il parametro AUC predefinito per la somministrazione di una singola dose ei dati osservati ne hanno permesso il calcolo.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Parte 1: Proporzionalità della dose: AUC (0-inf)
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti al giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore , 12 ore, 16 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore post-dose. Sono stati riportati i dati per la pendenza stimata per la dose logaritmica.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Parte 1: Proporzionalità della dose: Cmax
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti al giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore , 12 ore, 16 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore post-dose. Sono stati riportati i dati per la pendenza stimata per la dose logaritmica.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Parte 2-AUC (0-inf) di GSK3342830
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al giorno 15
AUC (0-inf), è stata definita come AUC estrapolata dal tempo zero all'infinito Giorno 1 alla pre-dose (15 minuti) e 0,5 ore, 1 ora (fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 , 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione. Campioni pre-dose singoli nelle mattine dei giorni 3, 6, 9, 12 e 13. Punti temporali dei campioni seriali (giorno 15): pre-dose (15 minuti) e 0,5 ore, 1 (fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore dopo l'inizio dell'infusione. Sono stati presentati i valori non trasformati per AUC(0-inf).
Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al giorno 15
Parte 2-Cmax di GSK3342830
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore, post-dose al Giorno 1. dose il giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose a Giorno 15
Cmax è stato definito come la concentrazione massima di medicina GSK3342830, in plasma. È stato raccolto il giorno 1 alla pre-dose (15 minuti) e 0,5 ore, 1 ora (fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione. Campioni pre-dose singoli nelle mattine dei giorni 3, 6, 9, 12 e 13. Punti temporali dei campioni seriali (giorno 15): pre-dose (15 minuti) e 0,5 ore, 1 (fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore, post-dose al Giorno 1. dose il giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose a Giorno 15
Parte 2-Tmax di GSK3342830
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
Il Tmax è stato definito come il tempo richiesto per raggiungere il Cmax per il farmaco GSK3342830, nel plasma. È stato raccolto il giorno 1 alla pre-dose (15 minuti) e 0,5 ore, 1 ora (fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione. Campioni pre-dose singoli nelle mattine dei giorni 3, 6, 9, 12 e 13. Punti temporali dei campioni seriali (giorno 15): pre-dose (15 minuti) e 0,5 ore, 1 (fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
Parte 2-Terminale t1/2 di GSK3342830 in Plasma
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
t ½ è definito come il tempo necessario al farmaco per ridursi alla metà della sua quantità. I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1 prima della somministrazione (15 minuti) e 0,5 ore, 1 ora (fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10 , 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione. Campioni pre-dose singoli nelle mattine dei giorni 3, 6, 9, 12 e 13. Punti temporali dei campioni seriali (giorno 15): pre-dose (15 minuti) e 0,5 ore, 1 (fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
Parte 2-CL totale di GSK3342830 nel plasma
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al giorno 15
La CL sistemica è una misura farmacocinetica del volume di plasma da cui il farmaco viene rimosso per unità di tempo. I campioni di sangue di 3 ml sono stati raccolti al giorno 1 alla pre-dose (15 minuti) e 0,5 ore, 1 ora (fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 , 8, 10, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione. Campioni pre-dose singoli nelle mattine dei giorni 3, 6, 9, 12 e 13. Punti temporali dei campioni seriali (giorno 15): pre-dose (15 minuti) e 0,5 ore, 1 (fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al giorno 15
Parte 2- Vss di distribuzione di GSK3342830 nel plasma
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
Vss riflette l'effettivo volume di sangue e tessuto in cui è distribuito un farmaco e il legame relativo del farmaco con le proteine ​​in questi spazi. I campioni di sangue di 3 ml sono stati raccolti al giorno 1 alla pre-dose (15 minuti) e 0,5 ore, 1 ora (fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 , 8, 10, 12, 16 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione. Campioni pre-dose singoli nelle mattine dei giorni 3, 6, 9, 12 e 13. Punti temporali dei campioni seriali (giorno 15): pre-dose (15 minuti) e 0,5 ore, 1 (fine dell'infusione), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore dopo l'inizio dell'infusione.
Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
Parte 2-Rapporto di escrezione urinaria relativo alla dose Feu (t1-t2) di GSK3342830
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al giorno 15
La Feu è stata segnalata dalle 0 alle 4, dalle 4 alle 8, dalle 8 alle 12, dalle 12 alle 24 e dalle 24 alle 48 ore. Questi sono stati raccolti in flaconi opachi prima della somministrazione (entro un periodo di 24 ore prima della somministrazione, può iniziare il giorno -1) e da 0 a 4, da 4 a 8, da 8 a 12, da 12 a 24 e da 24 a 48 ore dopo -dose.
Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al giorno 15
Parte 2- Concentrazione minima (Ctau)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno prima della somministrazione e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore dopo la somministrazione. 1. Pre-dose nei giorni 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15. Sono stati presentati i valori non trasformati per Ctau.
Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
Parte 2-CLr di GSK3342830 nelle urine
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
La CLr renale è una misura PK del volume di plasma da cui il farmaco viene rimosso per unità di tempo. Questi sono stati raccolti in flaconi opachi il giorno 1 e il giorno 15 a (pre-dose, da 0 a 8 e da 8 a 24 ore post-dose ). Sono stati presentati i valori non trasformati per CLr.
Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
Parte 2- Ae di GSK3342830 nelle urine
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15 alle (Pre-dose, da 0 a 8 e da 8 a 24 ore dopo la dose)
Ae definisce come la quantità di farmaco GSK3342830, escreta nelle urine. Questi sono stati raccolti in flaconi opachi il giorno 1 e il giorno 15 alle ore (pre-dose, da 0 a 8 e da 8 a 24 ore dopo la dose). Sono stati presentati i valori non trasformati per Ae.
Giorno 1 e Giorno 15 alle (Pre-dose, da 0 a 8 e da 8 a 24 ore dopo la dose)
Parte 2: AUC dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile AUC (0-Tau)
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
È stata definita come Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero (pre-dose) al tempo dell'ultima concentrazione misurabile. I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1 nei punti temporali indicati prima della dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore hr, 12 hr, 16 hr 24 hr, 36 hr e 48 h post-dose. Sono stati presentati i valori logaritmici non trasformati per AUC (da 0 a tau).
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 ore, 1 ora, 1,25 ore, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 3,5 ore, 4 ore, 4,5 ore, 5 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 12 ore, 16 ore h, 24 h, 36 h, 48 h post-dose
Parte 2: Proporzionalità della dose: AUC (0-tau)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore, post-dose al Giorno 1. dose il giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose a Giorno 15
I campioni di sangue sono stati raccolti al pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al giorno 1. Pre-dose nei giorni 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15. I dati non possono essere riassunti perché è stato studiato solo 1 livello di dose, pertanto non è possibile eseguire l'analisi della proporzionalità della dose in quanto non è possibile effettuare confronti.
Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore, post-dose al Giorno 1. dose il giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose a Giorno 15
Parte 2: Rapporto di accumulo osservato (Ro) basato su AUC e Cmax di GSK3342830 dopo la somministrazione di dosi endovenose ripetute, come consentito dai dati
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
Il rapporto di accumulo è stato riportato. Il campionamento è stato eseguito prima della dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore dopo la dose al giorno 1 Pre-dose nei giorni 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15. I dati non possono essere riassunti perché è stato studiato solo 1 livello di dose, pertanto non è possibile eseguire l'analisi della proporzionalità della dose in quanto non è possibile effettuare confronti.
Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
Parte 2: rapporto di stato stazionario (Rss) di GSK3342830 per valutare l'invarianza temporale, come consentito dai dati
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
Il campionamento è stato eseguito prima della dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore dopo la dose al giorno 1 Pre-dose nei giorni 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15. Poiché lo studio è stato interrotto in anticipo, i dati sono disponibili solo per un livello di dose per la Parte 2. Alcuni soggetti hanno solo dati parziali e non hanno ricevuto la dose il giorno 15.
Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
Parte 2: Concentrazioni plasmatiche minime alla fine dell'intervallo di dosaggio (Ctau) per valutare il raggiungimento dello stato stazionario di GSK3342830 dopo la somministrazione di dosi IV ripetute, come consentito dai dati
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15
Il campionamento è stato eseguito prima della dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore dopo la dose al giorno 1 Pre-dose nei giorni 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15. Sono stati presentati i valori non trasformati per Ctau.
Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 ore post-dose al Giorno 1. Pre-dose il Giorno 3, 6, 9, 12 e 13. Pre-dose e 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 e 8 ore post-dose al Giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

2 febbraio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

2 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2016

Primo Inserito (Stima)

26 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 204847

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