Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę rosnącej pojedynczej dawki dożylnej i dawki powtarzanej GSK3342830

11 września 2018 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Jednoośrodkowe, dwuczęściowe badanie fazy I, randomizowane, podwójnie ślepe (bez zaślepienia sponsora), kontrolowane placebo, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę rosnących pojedynczych i powtarzanych dawek dożylnych GSK3342830 u zdrowych osób dorosłych

Przeprowadzono badanie I fazy, po raz pierwszy u ludzi (FTIH), randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, ze zwiększaniem dawki w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i profilu farmakokinetycznego (PK) GSK3342830 po podaniu pojedynczej dawki dożylnej (IV) infuzja w Części 1 i powtórzenie infuzji IV w Części 2 u zdrowych osób. W części 1 zbadamy eskalację pojedynczych dawek dożylnych GSK3342830. W części 2 zbadane zostaną wzrastające dawki dożylne GSK3342830 z powtarzanym dawkowaniem przez 15 dni w następujący sposób: pojedyncza infuzja dożylna w dniu 1, TID (trzy razy dziennie) infuzje dożylne w dniach od 2 do 14 (mniej więcej co 8 godzin) oraz pojedynczy wlew dożylny w dniu 15. Planowana początkowa dawka GSK3342830 w Części 1 to 250 miligramów (mg) podawane jako pojedyncza infuzja IV. Planuje się zwiększanie dawki w kolejnych kohortach do 500, 1000, 2000, 4000 i mniejszych lub równych (≤) 6000 mg. Część 1 zostanie podzielona na 6 kohort (A-F), a każda kohorta włączy 10 pacjentów (6 w grupie aktywnej i 2 w grupie placebo). Zwiększenie dawki zostanie przeprowadzone tylko wtedy, gdy będzie to poparte wstępnymi wynikami bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z poprzednich poziomów dawek w badaniu. Rozpoczęcie komponentu polegającego na eskalacji powtarzanej dawki (Część 2) tego badania zostanie zaplanowane po zakończeniu i ocenie wszystkich kohort z pojedynczą dawką do 4000 mg włącznie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Między 18 a 55 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
  • Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Osobnik z kliniczną nieprawidłowością lub parametrem laboratoryjnym poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uważa i dokumentuje, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badawczych.
  • Masa ciała >50 kilogramów (kg) (110 funtów [lb]) dla mężczyzn i >40 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała w przedziale od 18,5 do 30 kg na metr kwadratowy (m^2) włącznie.
  • Przedmioty płci męskiej lub żeńskiej. Mężczyźni: mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z wysoce skutecznych metod antykoncepcji od momentu podania pierwszej dawki badanego leku do zakończenia wizyty kontrolnej, a kobiety: kobiety kwalifikują się do udziału jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w surowicy), nie karmi piersią i nie jest uznawana za osobę niezdolną do reprodukcji (potencjał niereprodukcyjny definiuje się jako: kobiety przed menopauzą z jednym z następujące: udokumentowane podwiązanie jajowodów lub udokumentowane histeroskopowe zamknięcie jajowodów z kontrolnym potwierdzeniem obustronnego zamknięcia jajowodów lub histerektomia lub udokumentowane obustronne wycięcie jajników).
  • Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki, aw wątpliwych przypadkach próbka krwi z równoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą (poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium)
  • Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami.

Kryteria wyłączenia:

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) poza normą; bilirubina >1,5 × górna granica normy (GGN; izolowana bilirubina >1,5 × GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia wynosi <35%).
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) >450 milisekund (ms).
  • Każdy klinicznie znaczący stan ośrodkowego układu nerwowego (np. drgawki), stan serca, płuc, metaboliczny, nerek, wątroby lub przewodu pokarmowego lub stan taki w wywiadzie, który w opinii badacza może narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko jako uczestnikiem tego badania lub mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
  • Zastosowanie ogólnoustrojowego antybiotyku w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
  • Trwająca choroba przebiegająca z gorączką.
  • Potwierdzona historia biegunki Clostridium difficile
  • Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że w opinii badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek (lub średnie dzienne spożycie >3 jednostki) dla mężczyzn lub średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek (lub średnie dzienne spożycie >2 jednostek) dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 270 mililitrom (ml) piwa pełnowartościowego, 470 ml piwa jasnego, 30 ml napojów spirytusowych lub 100 ml wina.
  • Poziom kotyniny w moczu wskazujący na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Historia nadwrażliwości przypisywana antybiotykom beta-laktamowym (w tym antybiotykom cefalosporynowym, karbapenemowym lub penicylinowym) lub innym lekom, historia nietolerancji wielu antybiotyków lub historia poważnych działań niepożądanych leków.
  • Wrażliwość na trujący bluszcz lub inna nadwrażliwość związana z katecholami (np. alergia na mango).
  • Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
  • Historia alergii na lateks.
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem podania dawki w tym badaniu.
  • Kreatynina w surowicy >GGN.
  • Szybkość filtracji kłębuszkowej <90 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego (ml/min/1,73m^2) zgodnie z obliczeniem według wzoru Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek
  • Stosunek albumin do kreatyniny (ACR) >0,03 mg/mg. W przypadku ACR powyżej tego progu kwalifikowalność może zostać potwierdzona przez drugi pomiar.
  • Wynik badania moczu na krew bez zidentyfikowanej innej przyczyny.
  • Pozytywny test narkotykowy lub alkoholowy przed badaniem.
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności podczas lub przed badaniem przesiewowym.
  • Udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w tym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy ).
  • Ekspozycja na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania w tym badaniu.
  • Kryteria wykluczenia z badania przesiewowego i wyjściowego 12-odprowadzeniowego EKG: częstość akcji serca <40 i >100 uderzeń na minutę u mężczyzn oraz <50 i >100 uderzeń na minutę (u kobiet), częstość tętna <120 i >220 ms, QRS < 70 i >120 ms oraz skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Bazetta (QTcB ) i skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericii (QTcF ) >450 ms. Poza tym pacjent mający dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego, blok odnogi pęczka Hisa i jakiekolwiek przewodzenie nieprawidłowości (w tym, ale niespecyficzne dla całkowitego bloku lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, bloku przedsionkowo-komorowego [2. kolejne pobudzenia komorowe pozamaciczne) lub jakąkolwiek znaczącą arytmię, która w opinii badacza wpłynie na bezpieczeństwo indywidualnego pacjenta.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GSK3342830 pojedyncza dawka w części 1
Zarejestrowany pacjent otrzyma pojedynczą dawkę eskalacji GSK3342830. Rosnące dawki będą oceniane w sześciu kohortach jako A-250 mg, B-500 mg, C-1000 mg, D-2000 mg, E-4000 mg i F-=<6000 mg. W każdej kohorcie 6 osób otrzyma GSK3342830 w postaci infuzji przez 1 godzinę, zatem około 36 osób otrzyma GSK3342830. Zwiększenie dawki będzie oparte na ocenie poprzednich poziomów dawek w badaniu.
Lek: GSK3342830
Wolny od pirogenów liofilizowany preparat, biały do ​​żółtawobrązowego proszek zawierający 1000 mg GSK3342830A (w postaci wolnej zasady) na fiolkę. Odtworzony roztwór wygląda jak klarowny, bezbarwny do żółtego lub brązowawo-żółty płyn, wolny od widocznych cząstek stałych, będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę.
Komparator placebo: Pojedyncza dawka placebo w części 1
Zarejestrowany pacjent otrzyma pojedynczą dawkę zwiększającą placebo. W każdej kohorcie 2 osoby otrzymają placebo w postaci wlewu przez 1 godzinę, a więc około 12 osób otrzyma placebo.
Lek: Placebo
Klarowny i bezbarwny roztwór zawierający 0,9% chlorku sodu. Będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę.
Eksperymentalny: GSK3342830 powtórzyć dawkę w części 2
Zarejestrowany pacjent otrzyma powtarzaną rosnącą dawkę GSK3342830. GSK3342830 jako pojedyncza infuzja dożylna będzie podawana w dniu 1, TID (w odstępie 8 godzin) infuzje dożylne w dniach od 2 do 14 i pojedyncza infuzja dożylna w dniu 15. Rosnące dawki będą oceniane w trzech kohortach jako G-1000 mg, H-2000 i I-4000 mg. W każdej kohorcie 8 osób otrzyma GSK3342830 w postaci infuzji przez 1 godzinę, zatem około 24 osób otrzyma GSK3342830. Dawka początkowa i dawka maksymalna mogą ulec zmianie w zależności od bezpieczeństwa klinicznego i wyników farmakokinetycznych w części 1 lub wcześniejszych dawek odpowiednio w części 2.
Lek: GSK3342830
Wolny od pirogenów liofilizowany preparat, biały do ​​żółtawobrązowego proszek zawierający 1000 mg GSK3342830A (w postaci wolnej zasady) na fiolkę. Odtworzony roztwór wygląda jak klarowny, bezbarwny do żółtego lub brązowawo-żółty płyn, wolny od widocznych cząstek stałych, będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę.
Komparator placebo: Placebo powtórzyć dawkę w części 2
Zarejestrowany pacjent otrzyma powtarzaną eskalację dawki placebo. Placebo w pojedynczej infuzji dożylnej zostanie podane w dniu 1., TID (w odstępie 8 godzin) infuzje dożylne w dniach od 2 do 14, a pojedyncza infuzja dożylna w dniu 15. W każdej kohorcie 2 osoby otrzymają placebo w postaci wlewu przez 1 godzinę, a więc około 6 osób otrzyma placebo.
Lek: Placebo
Klarowny i bezbarwny roztwór zawierający 0,9% chlorku sodu. Będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym (AE) i poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)
Ramy czasowe: Do dnia 43
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki prowadzi do śmierci, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, zgodnie z oceną lekarską i jest związane z uszkodzenie wątroby lub uszkodzenie wątroby. Zgłoszono liczbę uczestników z AE i SAE ocenianymi w części 1 (pojedyncza dawka) badania.
Do dnia 43
Część 2: Liczba uczestników z AE i SAE
Ramy czasowe: Do dnia 56
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki prowadzi do śmierci, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, zgodnie z oceną lekarską i jest związane z uszkodzenie wątroby lub uszkodzenie wątroby. Zgłoszono liczbę uczestników z zdarzeniami niepożądanymi i SAE ocenianymi w części 2 (dawka powtórzona) badania.
Do dnia 56
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami hematologicznymi jako miarą stopnia bezpieczeństwa 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Do dnia 2
Próbki krwi pobrano i przetworzono w celu zmierzenia liczby uczestników z nieprawidłową liczbą płytek krwi, liczbą czerwonych krwinek (RBC), liczbą białych krwinek (WBC) (bezwzględną), hemoglobiną, hematokrytem, ​​retikulocytami, całkowitym żelazem, całkowitą zdolnością wiązania żelaza ( TIBC), ferrytyny, wskaźników RBC (średnia objętość krwinek [MCV], średnia hemoglobina w krwinkach [MCH] i średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach [MCHC]) oraz różnicowa liczba WBC (neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile i bazofile). Zgłaszano uczestników z nieprawidłowościami stopnia 3. lub wyższym.
Do dnia 2
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami hematologicznymi jako miarą stopnia bezpieczeństwa 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Do dnia 15
Próbki krwi pobrano i przetworzono w celu zmierzenia liczby uczestników z nieprawidłową liczbą płytek krwi, liczbą RBC, liczbą WBC (bezwzględną), hemoglobiną, hematokrytem, ​​retikulocytami, żelazem całkowitym, TIBC, ferrytyną, wskaźnikami RBC MCV, MCH i MCHC oraz różnicową liczbą WBC (neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile i bazofile). Zostały one zebrane w dniu 2, 5, 10 i 15, podczas części 2 badania. Część 2 to wielokrotne zwiększanie dawki. Zgłaszano uczestników z nieprawidłowościami stopnia 3. lub wyższym.
Do dnia 15
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami chemii klinicznej jako miara stopnia bezpieczeństwa 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Dzień 2
Próbki krwi pobrano i przetworzono w celu zmierzenia liczby uczestników z nieprawidłowym stężeniem azotu mocznikowego we krwi (BUN), kreatyniną, glukozą, wodorowęglanami, sodem, potasem, chlorkami, wapniem, aminotransferazą asparaginianową (AST/SGOT), aminotransferazą alaninową (ALT/SGPT) , poziomy fosfatazy alkalicznej (ALP), kwas moczowy, bilirubina całkowita i bezpośrednia, białko całkowite i albuminy. Zostały one zebrane w dniu 1, podczas części 1 (eskalacja pojedynczej dawki) badania. Zgłoszono uczestników z nieprawidłowościami stopnia 3 lub wyższym.
Dzień 2
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami chemii klinicznej jako miara stopnia bezpieczeństwa 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Do dnia 15
Próbki krwi pobrano i przetworzono w celu zmierzenia liczby uczestników z nieprawidłowym BUN, kreatem, glukozą, wodorowęglanami, sodem, potasem, chlorkami, wapniem, AST/SGOT, ALT/SGPT, poziomami ALP, kwasem moczowym, całkowitą i bezpośrednią bilirubiną, całkowitą białka i albuminy. Zostały one zebrane w dniu 2, 5, 10 i dniu 15 podczas części 2 (powtórne zwiększanie dawki) badania. Zgłoszono uczestników z nieprawidłowościami stopnia 3 lub wyższym.
Do dnia 15
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami moczu (za pomocą testu paskowego) jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do dnia 2
Próbki moczu z pierwszej porannej mikcji pobrano w celu analizy ciężaru właściwego, pH, glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych metodą paskową, badaniem mikroskopowym (jeśli krew lub białko jest nieprawidłowe), stosunkiem albuminy do kreatyniny (ACR ), lipokalina związana z żelatynazą neutrofili (NGAL) i cząsteczka uszkodzenia nerek-1 (KIM-1). Próbki moczu analizowano po zakończeniu badania, aby zweryfikować, czy wykryto sygnał kliniczny. Próbki moczu pobrano w 1. dniu części 1 (eskalacja pojedynczej dawki) badania.
Do dnia 2
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami moczu (za pomocą testu paskowego) jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Dzień 2, 5, 10 i Dzień 15
Próbki moczu z pierwszej porannej mikcji zebrano w celu analizy ciężaru właściwego, pH, glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych metodą paskową, badaniem mikroskopowym (jeśli krew lub białko jest nieprawidłowe), ACR, NGAL i KIM- 1. Te próbki moczu analizowano po zakończeniu badania, aby sprawdzić, czy wykryto sygnał kliniczny. Próbki pobrano w dniu 2, 5, 10 i 15 w części 2 (powtórne zwiększanie dawki) badania.
Dzień 2, 5, 10 i Dzień 15
Część 1: Liczba uczestników z parametrami elektrokardiogramu (EKG) o potencjalnym znaczeniu klinicznym (PCI)
Ramy czasowe: Do dnia 3
Trzykrotnie 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano w odstępie co najmniej 5 minut w ciągu 1 godziny przed podaniem dawki. Pojedyncze zapisy EKG uzyskano we wszystkich innych punktach czasowych w Dniu 1 po 0,5 godz., 1 godz., 1,5 godz., 2, 3, 4, 6, 12 i 24 godz., Dniu 2 (36 godz.) i Dniu 3 (48 godz.) w części 1 (faza zwiększania dawki z pojedynczą dawką) badania. Wszystkie 12-odprowadzeniowe EKG zostały zmierzone za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTc.
Do dnia 3
Część 2: Liczba uczestników z parametrami EKG PCI
Ramy czasowe: Do dnia 16
Wykonano trzykrotnie 12-odprowadzeniowe EKG w odstępie co najmniej 5 minut w ciągu 1 godziny przed rozpoczęciem infuzji (przed podaniem dawki) w dniu 1. Pojedyncze EKG uzyskano w 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 1 i dniu 15, w ciągu 1 godziny przed rozpoczęciem porannej infuzji w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 i 14 i rano w dniu 16. Wszystkie 12-odprowadzeniowe EKG zostały zmierzone za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTc.
Do dnia 16
Część 1: Liczba uczestników z objawami czynności życiowych o potencjalnym znaczeniu klinicznym (PCI)
Ramy czasowe: Do dnia 3
Sygnał życiowy obejmuje skurczowe ciśnienie krwi, rozkurczowe ciśnienie krwi, częstość akcji serca, częstość oddechów i temperaturę, które mierzono w pozycji półleżącej, gdzie uczestnik odpoczywał w tej samej pozycji przez co najmniej 5 minut. Podano liczbę uczestników z wartościami życiowymi PCI. Zebrano je w dniu 1 przed podaniem dawki, 0,5 godziny, 1 godzinę, 1,5 godziny, 2, 3, 4, 6, 12 i 24 godziny, w dniu 2 (36 godzin) i dniu 3 (48 godzin) podczas części 1 ( faza zwiększania dawki pojedynczej) badania.
Do dnia 3
Część 2: Liczba uczestników z objawami funkcji życiowych po PCI
Ramy czasowe: Do dnia 16
Parametry życiowe skurczowego, rozkurczowego ciśnienia krwi, częstości akcji serca, częstości oddechów i temperatury zostały pobrane w pozycji półleżącej, gdzie uczestnik odpoczywał w tej samej pozycji przez co najmniej 5 minut. Podano liczbę uczestników z wartościami życiowymi PCI. Zostały one zebrane od dnia 1 do dnia 16. Oceny dokonano w ciągu 1 godziny przed rozpoczęciem infuzji (przed podaniem dawki) oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniach 1 i 15, w ciągu 1 godziny przed na początku infuzji porannej oraz w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 i 14 oraz rano w dniu 16.
Do dnia 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 — Obszar pod stężeniem w osoczu (AUC) od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego czasu wymiernego stężenia we wszystkich rodzajach leczenia AUC(0-t) dla GSK3342830
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
AUC (0-t) definiuje się jako AUC od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia po podaniu. Próbki krwi pobrano w dniu 1 we wskazanych punktach czasowych (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godzin, 12 godzin, 16 godzin 24 godziny, 36 godzin i 48 godzin po podaniu. Faza części 1 badania obejmowała pojedyncze dawkowanie uczestników. Przedstawiono nieprzekształcone logarytmiczne wartości AUC (0-t).
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Część 1 – AUC Czas przed podaniem dawki do nieskończoności (Inf) (AUC [0-inf]) GSK3342830
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
AUC (0-inf) definiuje się jako AUC ekstrapolowane od czasu zero do nieskończoności. Próbki krwi pobrano w dniu 1 we wskazanych punktach czasowych przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. godz., 12 godz., 16 godz. 24 godz., 36 godz. i 48 godz. po podaniu. Ta część 1 fazy badania obejmowała pojedyncze dawkowanie uczestników. Przedstawiono nieprzekształcone logarytmiczne wartości AUC (0-inf).
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Część 1 — Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) GSK3342830
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie leku GSK3342830 w osoczu. Próbki krwi pobrano w dniu 1 we wskazanych punktach czasowych przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. godz., 12 godz., 16 godz. 24 godz., 36 godz. i 48 godz. po podaniu. Ta część 1 fazy badania obejmowała pojedyncze dawkowanie uczestników. Przedstawiono nieprzekształcone logarytmiczne wartości Cmax.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Część 1 — Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) GSK3342830
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Tmax zdefiniowano jako czas potrzebny do osiągnięcia Cmax leku GSK3342830 w osoczu. Próbki krwi pobrano w dniu 1 we wskazanych punktach czasowych przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. godz., 12 godz., 16 godz. 24 godz., 36 godz. i 48 godz. po podaniu. Ta część 1 fazy badania obejmowała pojedyncze dawkowanie uczestników. Przedstawiono log nieprzekształcone wartości dla tmax.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Część 1 — Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) GSK3342830 w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
t ½ definiuje się jako czas potrzebny do zmniejszenia ilości leku o połowę. Próbki krwi pobrano w dniu 1 we wskazanych punktach czasowych przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. godz., 12 godz., 16 godz. 24 godz., 36 godz. i 48 godz. po podaniu. Ta część 1 fazy badania obejmowała pojedyncze dawkowanie uczestników. Przedstawiono log nieprzekształcone wartości dla t1/2.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Część 1 — Całkowity klirens ogólnoustrojowy (CL) GSK3342830 w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Ogólnoustrojowy CL jest PK miarą objętości osocza, z którego lek jest usuwany w jednostce czasu. Próbki krwi pobrano w dniu 1 we wskazanych punktach czasowych przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. godz., 12 godz., 16 godz. 24 godz., 36 godz. i 48 godz. po podaniu. Ta część 1 fazy badania obejmowała pojedyncze dawkowanie uczestników. Przedstawiono nieprzekształcone logarytmiczne wartości dla CL.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Część 1 — Objętość dystrybucji GSK3342830 w osoczu w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Vss odzwierciedla rzeczywistą objętość krwi i tkanek, w których lek jest rozprowadzany, oraz względne wiązanie leku z białkiem w tych przestrzeniach. Próbki krwi pobrano w dniu 1 we wskazanych punktach czasowych przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. godz., 12 godz., 16 godz. 24 godz., 36 godz. i 48 godz. po podaniu. Ta część 1 fazy badania obejmowała pojedyncze dawkowanie uczestników. Przedstawiono nieprzekształcone logarytmiczne wartości dla Vss.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Część 1 — Współczynnik wydalania z moczem w stosunku do dawki (Feu [t1-t2]) GSK3342830
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Próbki moczu zbierano we wskazanych punktach czasowych przed podaniem dawki i po podaniu dawki. Feu odnotowano od 0 do 4, od 4 do 8, od 8 do 12, od 12 do 24 i od 24 do 48 godzin. Przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii). NA wskazuje, że dane nie są dostępne. Odchylenie standardowe nie mogło zostać obliczone, ponieważ obecny był tylko jeden uczestnik. Przedstawiono log nieprzekształcone wartości dla Feu (t1-t2).
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Część 1 — Klirens nerkowy (CLr) GSK3342830 w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Klirens nerkowy (CLr) jest PK miarą objętości leku usuwanego w jednostce czasu. Próbki moczu zbierano we wskazanych punktach czasowych przed podaniem dawki i po podaniu dawki. Ta część 1 fazy badania obejmowała pojedyncze dawkowanie uczestników. Przedstawiono nieprzekształcone logarytmiczne wartości dla CLr.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Część 1 — ilość wydalana z moczem (Ae) GSK3342830 w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Ae definiuje się jako ilość leku GSK3342830, wydalaną z moczem. Próbki moczu zbierano przed dawkowaniem (w okresie 24 godzin przed dawkowaniem, można rozpocząć w dniu -1) i 0 do 4, 4 do 8, 8 do 12, 12 do 24 i 24 do 48 godzin po podaniu. Przedstawiono nieprzekształcone logarytmiczne wartości dla Ae.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Część 1: Proporcjonalność dawki: AUC (0-t)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Próbki krwi pobrano w dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. , 12 godzin, 16 godzin, 24 godziny, 36 godzin, 48 godzin po podaniu. Proporcjonalność dawki oceniano pod kątem AUC(0-inf) i Cmax po podaniu pojedynczej dawki. AUC(0-inf) wybrano jako miarę ekspozycji AUC, ponieważ jest to domyślny parametr AUC dla podania pojedynczej dawki, a obserwowane dane pozwoliły na jego obliczenie.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Część 1: Proporcjonalność dawki: AUC (0-inf)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Próbki krwi pobrano w dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. , 12 godzin, 16 godzin, 24 godziny, 36 godzin, 48 godzin po podaniu. Zgłoszono dane dotyczące szacunkowego nachylenia dla dawki logarytmicznej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Część 1: Proporcjonalność dawki: Cmax
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Próbki krwi pobrano w dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. , 12 godzin, 16 godzin, 24 godziny, 36 godzin, 48 godzin po podaniu. Zgłoszono dane dotyczące szacunkowego nachylenia dla dawki logarytmicznej.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Część 2-AUC (0-inf) GSK3342830
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 15
AUC (0-inf) zdefiniowano jako AUC ekstrapolowane od czasu zero do nieskończoności w dniu 1 przed podaniem dawki (15 minut) i 0,5 godziny, 1 godzinę (koniec infuzji), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5 , 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godzin po rozpoczęciu infuzji. Pojedyncze próbki przed podaniem dawki rano w dniach 3, 6, 9, 12 i 13. Punkty czasowe próbek seryjnych (dzień 15): przed podaniem dawki (15 minut) i 0,5 godziny, 1 (koniec infuzji), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po rozpoczęciu infuzji. Przedstawiono nieprzekształcone wartości AUC(0-inf).
Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 15
Część 2-Cmax GSK3342830
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. Przed w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w Dzień 15
Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie leku GSK3342830 w osoczu. Pobrano go w dniu 1 przed podaniem dawki (15 minut) oraz 0,5 godziny, 1 godzinę (koniec wlewu), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji. Pojedyncze próbki przed podaniem dawki rano w dniach 3, 6, 9, 12 i 13. Punkty czasowe próbek seryjnych (dzień 15): przed podaniem dawki (15 minut) i 0,5 godziny, 1 (koniec infuzji), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po rozpoczęciu infuzji.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. Przed w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w Dzień 15
Część 2-Tmax GSK3342830
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
Tmax zdefiniowano jako czas potrzebny do osiągnięcia Cmax leku GSK3342830 w osoczu. Pobrano go w dniu 1 przed podaniem dawki (15 minut) oraz 0,5 godziny, 1 godzinę (koniec wlewu), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji. Pojedyncze próbki przed podaniem dawki rano w dniach 3, 6, 9, 12 i 13. Punkty czasowe próbek seryjnych (dzień 15): przed podaniem dawki (15 minut) i 0,5 godziny, 1 (koniec infuzji), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po rozpoczęciu infuzji.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
Część 2-Terminal t1/2 GSK3342830 w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
t ½ definiuje się jako czas potrzebny do zmniejszenia ilości leku o połowę. Próbki krwi pobrano w dniu 1 przed podaniem dawki (15 minut) oraz 0,5 godziny, 1 godzinę (koniec wlewu), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10 , 12, 16 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji. Pojedyncze próbki przed podaniem dawki rano w dniach 3, 6, 9, 12 i 13. Punkty czasowe próbek seryjnych (dzień 15): przed podaniem dawki (15 minut) i 0,5 godziny, 1 (koniec infuzji), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po rozpoczęciu infuzji.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
Część 2 — Całkowite CL GSK3342830 w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 15
Ogólnoustrojowy CL jest PK miarą objętości osocza, z którego lek jest usuwany w jednostce czasu. Próbki krwi o objętości 3 ml pobrano w dniu 1 przed podaniem dawki (15 minut) oraz 0,5 godziny, 1 godzinę (koniec infuzji), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 , 8, 10, 12, 16 i 24 godzin po rozpoczęciu infuzji. Pojedyncze próbki przed podaniem dawki rano w dniach 3, 6, 9, 12 i 13. Punkty czasowe próbek seryjnych (dzień 15): przed podaniem dawki (15 minut) i 0,5 godziny, 1 (koniec infuzji), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po rozpoczęciu infuzji.
Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 15
Część 2 — Vss dystrybucji GSK3342830 w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
Vss odzwierciedla rzeczywistą objętość krwi i tkanek, w których lek jest rozprowadzany, oraz względne wiązanie leku z białkiem w tych przestrzeniach. Próbki krwi o objętości 3 ml pobrano w dniu 1 przed podaniem dawki (15 minut) oraz 0,5 godziny, 1 godzinę (koniec infuzji), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 , 8, 10, 12, 16 i 24 godzin po rozpoczęciu infuzji. Pojedyncze próbki przed podaniem dawki rano w dniach 3, 6, 9, 12 i 13. Punkty czasowe próbek seryjnych (dzień 15): przed podaniem dawki (15 minut) i 0,5 godziny, 1 (koniec infuzji), 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po rozpoczęciu infuzji.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
Część 2 – Współczynnik wydalania z moczem w stosunku do dawki Feu (t1-t2) GSK3342830
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 15
Feu odnotowano od 0 do 4, od 4 do 8, od 8 do 12, od 12 do 24 i od 24 do 48 godzin. Zebrano je do nieprzezroczystych butelek przed dawkowaniem (w ciągu 24 godzin przed podaniem, może rozpocząć się w dniu -1) i od 0 do 4, od 4 do 8, od 8 do 12, od 12 do 24 i od 24 do 48 godzin po -dawka.
Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 15
Część 2 — Stężenie minimalne (Ctau)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniach 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 15. Przedstawiono nieprzekształcone wartości Ctau.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
Część 2-CLr GSK3342830 w moczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
Nerkowy CLr jest PK miarą objętości osocza, z którego lek jest usuwany w jednostce czasu. Zebrano je do nieprzezroczystych butelek w dniu 1 i dniu 15 (przed podaniem dawki, 0 do 8 i 8 do 24 godzin po podaniu ). Przedstawiono nieprzekształcone wartości CLr.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
Część 2-Ae GSK3342830 w moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 15 o (przed podaniem dawki, od 0 do 8 i od 8 do 24 godzin po podaniu)
Ae określa ilość leku GSK3342830, wydalaną z moczem. Zebrano je do nieprzezroczystych butelek w dniu 1 i dniu 15 w (przed dawkowaniem, 0 do 8 i 8 do 24 godzin po podaniu). Przedstawiono nieprzekształcone wartości Ae.
Dzień 1 i dzień 15 o (przed podaniem dawki, od 0 do 8 i od 8 do 24 godzin po podaniu)
Część 2: AUC od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego stężenia AUC (0- Tau)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Zdefiniowano go jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do czasu ostatniego mierzalnego stężenia. Próbki krwi pobrano w dniu 1 we wskazanych punktach czasowych przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz. godz., 12 godz., 16 godz. 24 godz., 36 godz. i 48 godz. po podaniu. Przedstawiono nieprzekształcone logarytmiczne wartości AUC (od 0 do tau).
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 godz., 1 godz., 1,25 godz., 1,5 godz., 2 godz., 3 godz., 3,5 godz., 4 godz., 4,5 godz., 5 godz., 6 godz., 8 godz., 10 godz., 12 godz., 16 godz. godz., 24 godz., 36 godz., 48 godz. po podaniu
Część 2: Proporcjonalność dawki: AUC (0-tau)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. Przed w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w Dzień 15
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniach 3, 6, 9, 12 i 13. Przed dawkowaniem i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15. Danych nie można podsumować, ponieważ zbadano tylko 1 poziom dawki, dlatego nie można przeprowadzić analizy proporcjonalności dawki, ponieważ nie można przeprowadzić porównania.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu w dniu 1. Przed w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w Dzień 15
Część 2: Obserwowany współczynnik akumulacji (Ro) na podstawie AUC i Cmax GSK3342830 po podaniu powtarzanych dawek dożylnych, zgodnie z danymi
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
Zgłoszono współczynnik akumulacji. Próbki pobierano przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 Dawkowanie wstępne w dniach 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 15. Danych nie można podsumować, ponieważ zbadano tylko 1 poziom dawki, dlatego nie można przeprowadzić analizy proporcjonalności dawki, ponieważ nie można przeprowadzić porównania.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
Część 2: Współczynnik w stanie ustalonym (RSS) GSK3342830 do oceny niezmienności czasu, zgodnie z pozwoleniem na dane
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
Próbki pobierano przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 Dawkowanie wstępne w dniach 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 15. Ponieważ badanie zakończono przedwcześnie, dane są dostępne tylko dla jednego poziomu dawki dla części 2. Niektórzy pacjenci mają tylko częściowe dane i nie otrzymali dawki w dniu 15.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
Część 2: Minimalne stężenia w osoczu pod koniec okresu dawkowania (Ctau) w celu oceny osiągnięcia stanu stacjonarnego GSK3342830 po podaniu powtarzanych dawek dożylnych, zgodnie z danymi
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15
Próbki pobierano przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 Dawkowanie wstępne w dniach 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 15. Przedstawiono nieprzekształcone wartości Ctau.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1. Przed podaniem dawki w dniu 3, 6, 9, 12 i 13. Przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 lutego 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 204847

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj