Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Secukinumab i psoriasisgigt og aksial spondyloarthritis-patienter med aktiv enthesitis, herunder et akillessenested (ACHILLES)
7. april 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret multicenterundersøgelse af subkutan secukinumab til at demonstrere effektivitet i behandlingen af enthesitis ved akillessenen i op til 1 år hos voksne patienter med aktiv psoriasisarthritis (PsA) og aksial spondyloarthritis (AXSpA) (ACH)
Formålet med denne undersøgelse var at demonstrere effekt, herunder effekter på inflammation ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vurderinger, af secukinumab på akillessene-enthesitis i op til 1 år med primært fokus i uge 24, hos patienter med aktiv psoriasisgigt og aksial arthritis. Spondyloarthritis på trods af nuværende eller tidligere ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) og/eller sygdomsmodificerende anti-rheumatic drug (DMARD) og/eller anti-TNFα-behandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det primære endepunkt var i uge 24, men der var ingen foreløbig klinisk undersøgelsesrapport. Mens protokol angiver i kapitel 9.7, at en uge 24-analyse kan leveres (ikke obligatorisk i henhold til protokol), er alle data blevet analyseret i uge 52.
Nogle af de sekundære endepunkter inkluderer hele undersøgelsesperioden op til uge 52 (for at besvare spørgsmål om at skifte placebo til aktivt lægemiddel)
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
204
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarien, 1413
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgarien, 1407
- Novartis Investigative Site
-
Stara Zagora, Bulgarien, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Targovishte, Bulgarien, 7700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barnsley, Det Forenede Kongerige, S75 2EP
- Novartis Investigative Site
-
Cheshire, Det Forenede Kongerige, CW1 4QJ
- Novartis Investigative Site
-
Hull, Det Forenede Kongerige, HU3 2JZ
- Novartis Investigative Site
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Novartis Investigative Site
-
Tyne And Wear, Det Forenede Kongerige, NE29 8NH
- Novartis Investigative Site
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
- Novartis Investigative Site
-
-
London
-
Leytonstone, London, Det Forenede Kongerige, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
-
-
Staffordshire
-
Stoke on Trent, Staffordshire, Det Forenede Kongerige, ST6 7AG
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
Athens, Grækenland, 115 21
- Novartis Investigative Site
-
Heraklion Crete, Grækenland, 711 10
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, Grækenland, 54642
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italien, 24128
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20100
- Novartis Investigative Site
-
-
PZ
-
Potenza, PZ, Italien, 85100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien, 10128
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italien, 37134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Piestany, Slovakiet, 92101
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28942
- Novartis Investigative Site
-
Malaga, Spanien, 29009
- Novartis Investigative Site
-
Pontevedra, Spanien, 36001
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41009
- Novartis Investigative Site
-
-
Cantabria
-
Torrelavega, Cantabria, Spanien, 39300
- Novartis Investigative Site
-
-
Extremadura
-
Merida, Extremadura, Spanien, 06800
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
Orense, Galicia, Spanien, 32005
- Novartis Investigative Site
-
Santiago de Compostela, Galicia, Spanien, 15706
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
Cartagena, Murcia, Spanien, 30202
- Novartis Investigative Site
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanien, 36200
- Novartis Investigative Site
-
-
Vizcaya
-
Baracaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 63800
- Novartis Investigative Site
-
Prague 2, Tjekkiet, 128 50
- Novartis Investigative Site
-
Uherske Hradiste, Tjekkiet, 686 01
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Praha 4, Czech Republic, Tjekkiet, 140 59
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14059
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 12435
- Novartis Investigative Site
-
Cottbus, Tyskland, 03042
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60528
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22415
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22391
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30161
- Novartis Investigative Site
-
Herne, Tyskland, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Tyskland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39110
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39104
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Wuppertal, Tyskland, 42105
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Patienter med psoriasisgigt: Diagnose af psoriasisgigt i henhold til klassifikationskriterierne for psoriasisgigt (CASPAR-kriterier) med symptomer i mindst 6 måneder og aktiv psoriasisgigt vurderet ved ≥ 1 ømme led ud af 78 og ≥ 1 hævede led ud af 76 ved baseline (dactylitis af et ciffer tæller som et led hver).
- Patienter med aksial spondyloarthritis: Diagnose af aksial spondyloarthritis i henhold til klassificeringen af Assessment of Spondyloarthritis International Society aksial spondyloarthritis (ASAS) kriterier og objektive tegn på betændelse ved screening (magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller bestemt radiografisk/eller sacroilitis -Reaktivt protein) og aktiv sygdom vurderet ved total Bath ankyloserende spondylitis sygdom aktivitetsindeks (BASDAI) ≥ 4 (0-10) ved baseline.
- Diagnose af akillessenenthesitis i henhold til hævelse og ømhed ved indføringsstedet for akillessenen i calcaneus.
- Indtræden af hælsmerter ≥ 1 måned ved baseline.
- Hælenthesitis, der er magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-positiv i henhold til efterforskerens vurdering.
- Patienter, der har været udsat for op til to TNFα-hæmmere.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Røntgen af thorax eller thorax magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med tegn på igangværende infektiøs eller malign proces.
- Tidligere eksponering for secukinumab eller andet biologisk lægemiddel, der er direkte rettet mod Interleukin (IL)-17 eller Interleukin (IL)-17 receptor.
- Løbende brug af psoriasisbehandlinger/medicin (f.eks. topiske kortikosteroider, ultraviolet (UV) behandling) ved randomisering.
- Patienter, der tidligere har været udsat for mere end to tumornekrosefaktor (TNF)-hæmmere (undersøgelsesmæssigt eller godkendt).
- Patienter, der nogensinde har modtaget biologiske immunmodulerende midler (undersøgelsesmæssigt eller godkendt), undtagen dem, der er rettet mod tumornekrosefaktorhæmmere (TNF).
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
- Anamnese med igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom eller tegn på tuberkuloseinfektion.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AIN457/Secukinumab
Secukinumab 150 mg s.c. eller Secukinumab 300 mg s.c., den respektive dosis blev tildelt i henhold til den underliggende tilstand, i tilfælde af PsA i henhold til sværhedsgraden af samtidig psoriasis eller præ-eksponering for anti-TNFα
|
Induktion: Uge 0,1,2,3 150 mg eller 300 mg Secukinumab s.c.
Vedligeholdelse: 150 mg eller 300 mg Secukinumab s.c.
hver 4. uge fra uge 4
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: AIN457/Secukinumab Placebo
Secukinumab Placebo s.c.
|
Induktion: Uge 0,1,2,3 Secukinumab Placebo s.c.
Vedligeholdelse: Secukinumab Placebo s.c.
hver 4. uge startende ved uge 4 indtil uge 24 efterfulgt af 150 eller 300 mg Secukinumab s.c.
hver 4. uge
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal (%) af patienter med opløsning af akillessene-enthesitis
Tidsramme: Uge 24
|
Antal (%) af patienter med opløsning af akillessene-enthesitis (påvirket fod) som vurderet af respektive underkomponent af Leeds enthesitis index (LEI) i uge 24. Den primære analyse blev udført via en logistisk regressionsmodel med faktorerne behandling, land og stratifikationsfaktordiagnose (PsA eller axSpA); patienter med en manglende vurdering blev betragtet som respondere, hvis de allerede havde opfyldt responskriteriet på tidspunktet for sidste vurdering. |
Uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring af hælsmerter
Tidsramme: Uge 24
|
Gennemsnitlig ændring af hælsmerter fra baseline til uge 24 målt ved Numeric Rating Scale (NRS) fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer ingen smerte og 10 repræsenterer værste smerte (f.eks.
"smerte så slem, som du kan forestille dig" eller "værst tænkelig smerte").
|
Uge 24
|
|
Antal (%) af patienter med forbedring af knoglemarvsødem
Tidsramme: Uge 24
|
Antal (%) af patienter med en forbedring af knoglemarvsødem fra baseline til uge 24 som vurderet ved den respektive underkomponent af Psoriasis Arthritis Magnetic Resonance Imaging Score (PsAMRIS) i den berørte fod.
|
Uge 24
|
|
Antal (%) af patienter med opløsning af enthesitis som vurderet af LEI
Tidsramme: Uge 24
|
Antal (%) af patienter med opløsning af enthesitis som vurderet ved Leeds enthesitis index (LEI) i uge 24.
|
Uge 24
|
|
Gennemsnitlig ændring af lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet
Tidsramme: Uge 24
|
Gennemsnitlig ændring af lægens globale vurdering (PhGA) af sygdomsaktivitet fra baseline til uge 24 målt ved Visual Analog Scale (VAS) i området fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer ikke alvorlig og 100 repræsenterer meget alvorlig.
|
Uge 24
|
|
Gennemsnitlig ændring af patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet
Tidsramme: Uge 24
|
Gennemsnitlig ændring af patientens globale vurdering (PGA) af sygdomsaktivitet fra baseline til uge 24 målt ved Visual Analog Scale (VAS) i området fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer ikke alvorlig og 100 repræsenterer meget alvorlig.
|
Uge 24
|
|
Gennemsnitlig ændring af lægens vurdering af hælentesopatiaktivitet
Tidsramme: Uge 24
|
Gennemsnitlig ændring af lægens vurdering af hælenthesopati-aktivitet fra baseline til uge 24 målt ved Visual Analog Scale (VAS) i området fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer ikke alvorlig og 100 repræsenterer meget alvorlig.
|
Uge 24
|
|
Gennemsnitlig ændring af patientens vurdering af hælentesopatiaktivitet
Tidsramme: Uge 24
|
Gennemsnitlig ændring af patientens vurdering af hælentesopatiaktivitet fra baseline til uge 24 målt ved Visual Analog Scale (VAS) i området fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer ikke alvorlig og 100 repræsenterer meget alvorlig.
|
Uge 24
|
|
Gennemsnitlig ændring i Short Form-36 (SF-36) v2
Tidsramme: Uge 24
|
Gennemsnitlig ændring i Short Form-36 (SF-36) v2 som en indikator for overordnet helbredstilstand SF-36 har otte skalerede resultater; scorerne er vægtede summer af spørgsmålene i hvert afsnit. Score varierer fra 0 - 100 Lavere score = mere handicap, højere score = mindre handicap |
Uge 24
|
|
Procentdel af patienter med opløsning af akillessene-enthesitis efter skift fra placebo til secukinumab
Tidsramme: Uge 24 og 52
|
Procentdel af patienter med opløsning af akillessenenthesitis (påvirket fod) efter skift fra placebo til secukinumab i uge 24
|
Uge 24 og 52
|
|
Gennemsnitlig ændring af hælsmerter efter skift fra placebo til secukinumab
Tidsramme: Skift fra uge 24 til uge 52
|
Gennemsnitlig ændring af hælsmerter efter skift fra placebo til secukinumab fra uge 24 til uge 52 målt ved Numeric Rating Scale (NRS) fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer ingen smerte og 10 repræsenterer værste smerte (f.eks.
"smerte så slem, som du kan forestille dig" eller "værst tænkelig smerte").
|
Skift fra uge 24 til uge 52
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Baraliakos X, Sewerin P, de Miguel E, Pournara E, Kleinmond C, Shekhawat A, Jentzsch C, Wiedon A, Behrens F; ACHILLES study group. Magnetic resonance imaging characteristics in patients with spondyloarthritis and clinical diagnosis of heel enthesitis: post hoc analysis from the phase 3 ACHILLES trial. Arthritis Res Ther. 2022 May 16;24(1):111. doi: 10.1186/s13075-022-02797-8.
- Behrens F, Sewerin P, de Miguel E, Patel Y, Batalov A, Dokoupilova E, Kleinmond C, Pournara E, Shekhawat A, Jentzsch C, Wiedon A, Baraliakos X; ACHILLES study group. Efficacy and safety of secukinumab in patients with spondyloarthritis and enthesitis at the Achilles tendon: results from a phase 3b trial. Rheumatology (Oxford). 2022 Jul 6;61(7):2856-2866. doi: 10.1093/rheumatology/keab784.
- Baraliakos X, Sewerin P, de Miguel E, Pournara E, Kleinmond C, Wiedon A, Behrens F. Achilles tendon enthesitis evaluated by MRI assessments in patients with axial spondyloarthritis and psoriatic arthritis: a report of the methodology of the ACHILLES trial. BMC Musculoskelet Disord. 2020 Nov 21;21(1):767. doi: 10.1186/s12891-020-03775-4.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. august 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
11. december 2019
Studieafslutning (Faktiske)
11. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. marts 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. maj 2016
Først opslået (Skøn)
13. maj 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. maj 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. april 2021
Sidst verificeret
1. april 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Infektioner
- Sår og skader
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Muskelsygdomme
- Seneskader
- Hudsygdomme, Papulosquamous
- Rygmarvssygdomme
- Knoglesygdomme
- Spondylarthropatier
- Tendinopati
- Psoriasis
- Knoglesygdomme, smitsom
- Gigt
- Gigt, psoriasis
- Entesopati
- Spondylitis
- Spondylarthritis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer, monoklonale
Andre undersøgelses-id-numre
- CAIN457F3301
- 2016-000972-91 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .