NMA Haplo eller MUD BMT for nyligt diagnosticeret svær aplastisk anæmi

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af arvelig eller erhvervet svær aplastisk anæmi (SAA)

• En af følgende tilgængelige donorer:

  1. HLA-haploidentisk slægtning
  2. Hvis modtageren er >= 40 år gammel, kan du bruge HLA-matchet relateret donor
  3. For recipienter med arvelige knoglemarvssvigtsyndromer (IBMFS) med tydelige tegn på samme lidelse hos potentielle relaterede donorer, kan bruge 10/10 matchet ikke-relateret donor
• Modtager og/eller værge skal underskrive protokol informeret samtykke
• Donor skal være villig til at donere knoglemarv
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 40%. For modtagere < 13 år kan der i stedet anvendes afkortningsfraktion >= 26 %.
• Bilirubin < 3 x øvre normalgrænse (ULN) for alder, medmindre patienten har Gilberts sygdom
• aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) < 5 x ULN for alder
• For patienter >= 13 år: estimeret kreatininclearance > 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault formel og faktisk kropsvægt
• For patienter >= 1 men < 13 år: glomerulær filtrationshastighed (GFR) estimeret ved opdateret Schwartz-formel >= 90 ml/min/1,73 m^2. Hvis estimeret GFR er < 90 ml/min/1,73 m^2, 24-timers målt kreatininclearance skal være > 50 ml/min/1,73 m^2.
• For patienter >= 8 år, diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) > 40 %; forceret udåndingsvolumen ved et sekund (FEV1) > 50 %; tvungen vital kapacitet (FVC) > 50 %
• For patienter < 8 år eller ude af stand til at gennemgå lungefunktionstest: ingen tegn på dyspnø i hvile; intet behov for supplerende ilt; iltmætning > 92 % på rumluft
• Karnofsky/Lansky-status (afhængig af alder) >= 70 %
• Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid. Hvis de ikke vil, skal de acceptere fuldstændig afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere administration af immunsuppressiv terapi for SAA.
• Fanconi anæmi. Denne diagnose skal som minimum udelukkes ved diepoxybutan (DEB) eller tilsvarende test på perifert blod eller marv hos patienter < 30 år.
• Klonale cytogenetiske abnormiteter i overensstemmelse med præ-myelodysplastisk syndrom (præ-MDS) eller MDS ved knoglemarvsundersøgelse
• Tilstedeværelse af anti-donor antistoffer
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Tidligere solid organtransplantation
• Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
• HIV seropositivitet
• Aktiv hepatitis B- eller C-infektion bestemt ved serologi og/eller nukleinsyretest (NAT)
• Graviditet eller aktiv amning
• Tidligere maligniteter undtagen: resekeret basalcarcinom eller behandlet cervikal carcinom in situ; kræft behandlet med helbredende hensigt > 5 år tidligere. Andre tidligere kræftformer vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af PI.