NMA Haplo oder MUD BMT bei neu diagnostizierter schwerer aplastischer Anämie

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose einer angeborenen oder erworbenen schweren aplastischen Anämie (SAA)

• Einer der folgenden verfügbaren Spender:

  1. HLA-haploidentischer Verwandter
  2. Wenn der Empfänger >= 40 Jahre alt ist, kann ein HLA-passender verwandter Spender verwendet werden
  3. Für Empfänger mit angeborenem Knochenmarksversagenssyndrom (IBMFS) mit eindeutigen Anzeichen derselben Erkrankung bei potenziell verwandten Spendern können 10/10 passende, nicht verwandte Spender verwendet werden
• Der Empfänger und/oder sein Erziehungsberechtigter müssen das Protokoll der Einverständniserklärung unterzeichnen
• Der Spender muss bereit sein, Knochenmark zu spenden
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 40 %. Für Empfänger unter 13 Jahren kann stattdessen ein Kürzungsanteil >= 26 % verwendet werden.
• Bilirubin < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter, es sei denn, der Patient leidet an Morbus Gilbert
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN für das Alter
• Für Patienten >= 13 Jahre: geschätzte Kreatinin-Clearance > 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel und des tatsächlichen Körpergewichts
• Für Patienten >= 1, aber < 13 Jahre alt: glomeruläre Filtrationsrate (GFR), geschätzt durch aktualisierte Schwartz-Formel >= 90 ml/min/1,73 m^2. Wenn die geschätzte GFR < 90 ml/min/1,73 beträgt m^2, die gemessene 24-Stunden-Kreatinin-Clearance muss > 50 ml/min/1,73 sein m^2.
• Bei Patienten >= 8 Jahren beträgt die Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert um Hämoglobin) > 40 %; forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) > 50 %; forcierte Vitalkapazität (FVC) > 50 %
• Für Patienten < 8 Jahre oder Patienten, die sich keinem Lungenfunktionstest unterziehen können: kein Hinweis auf Ruhedyspnoe; kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff; Sauerstoffsättigung > 92 % der Raumluft
• Karnofsky/Lansky-Status (altersabhängig) >= 70 %
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, gleichzeitig zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Wenn sie nicht bereit sind, müssen sie einer völligen Abstinenz zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Verabreichung einer immunsuppressiven Therapie gegen SAA.
• Fanconi-Anämie. Bei Patienten unter 30 Jahren muss diese Diagnose zumindest durch Diepoxybutan (DEB) oder einen gleichwertigen Test im peripheren Blut oder Knochenmark ausgeschlossen werden.
• Klonale zytogenetische Anomalien, die mit einem prämyelodysplastischen Syndrom (Prä-MDS) oder einem MDS bei der Knochenmarkuntersuchung vereinbar sind
• Vorhandensein von Anti-Spender-Antikörpern
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Vorherige Organtransplantation
• Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion
• HIV-Seropositivität
• Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion, festgestellt durch Serologie und/oder Nukleinsäuretests (NAT)
• Schwangerschaft oder aktives Stillen
• Frühere bösartige Erkrankungen, außer: reseziertes Basalkarzinom oder behandeltes Zervixkarzinom in situ; Krebs, der vor mehr als 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde. Andere frühere Krebserkrankungen sind nur mit Genehmigung des PI zulässig.