NMA Haplo ou MUD BMT para anemia aplástica grave recentemente diagnosticada

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de anemia aplástica grave hereditária ou adquirida (SAA)

• Um dos seguintes doadores disponíveis:

  1. Relativo HLA-haploidêntico
  2. Se o destinatário tiver >= 40 anos, pode usar um doador aparentado compatível com HLA
  3. Para receptores com síndromes hereditárias de insuficiência da medula óssea (IBMFS) com evidência clara do mesmo distúrbio em doadores aparentados em potencial, pode-se usar 10/10 doadores não aparentados compatíveis
• O destinatário e/ou responsável legal deve assinar o protocolo de consentimento informado
• O doador deve estar disposto a doar medula óssea
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 40%. Para receptores < 13 anos, a fração de encurtamento >= 26% pode ser usada.
• Bilirrubina < 3 x limite superior do normal (LSN) para a idade, a menos que o paciente tenha doença de Gilbert
• aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 5 x LSN para a idade
• Para pacientes >= 13 anos: depuração de creatinina estimada > 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault e peso corporal real
• Para pacientes >= 1 mas < 13 anos: taxa de filtração glomerular (GFR) estimada pela fórmula de Schwartz atualizada >= 90 mL/min/1,73 m^2. Se a TFG estimada for < 90 mL/min/1,73 m^2, a depuração de creatinina medida em 24 horas deve ser > 50 mL/min/1,73 m^2.
• Para pacientes >= 8 anos, capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para hemoglobina) > 40%; volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) > 50%; capacidade vital forçada (CVF) > 50%
• Para pacientes < 8 anos ou impossibilitados de realizar testes de função pulmonar: sem evidência de dispneia em repouso; sem necessidade de oxigênio suplementar; saturação de oxigênio > 92% em ar ambiente
• Status de Karnofsky/Lansky (dependendo da idade) >= 70%
• Mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar em praticar 2 métodos eficazes de contracepção ao mesmo tempo. Se não quiserem, devem concordar com a abstinência total.

Critério de exclusão:

• Administração prévia de terapia imunossupressora para SAA.
• Anemia de Fanconi. No mínimo, esse diagnóstico deve ser excluído por diepoxibutano (DEB) ou teste equivalente em sangue periférico ou medula em pacientes < 30 anos de idade.
• Anormalidades citogenéticas clonais consistentes com síndrome pré-mielodisplásica (pré-MDS) ou MDS no exame de medula óssea
• Presença de anticorpos anti-doador
• Transplante alogênico prévio de células-tronco
• Transplante prévio de órgãos sólidos
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada
• soropositividade para HIV
• Infecção ativa por hepatite B ou C determinada por sorologia e/ou teste de ácido nucleico (NAT)
• Gravidez ou amamentação ativa
• Malignidades prévias, exceto: carcinoma basal ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ; câncer tratado com intenção curativa > 5 anos antes. Outros cânceres anteriores não serão permitidos, a menos que aprovados pelo PI.