NMA Haplo o MUD BMT per l'anemia aplastica grave di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di anemia aplastica grave ereditaria o acquisita (SAA)

• Uno dei seguenti donatori disponibili:

  1. Parente HLA-aploidentico
  2. Se il ricevente ha >= 40 anni, può utilizzare un donatore correlato compatibile con HLA
  3. Per i riceventi con sindromi da insufficienza midollare ereditaria (IBMFS) con chiara evidenza dello stesso disturbo in potenziali donatori correlati, è possibile utilizzare 10/10 donatori non correlati compatibili
• Il destinatario e/o il tutore legale devono firmare il protocollo di consenso informato
• Il donatore deve essere disposto a donare il midollo osseo
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 40%. Per i destinatari < 13 anni, può essere utilizzata invece la frazione di accorciamento >= 26%.
• Bilirubina < 3 x limite superiore della norma (ULN) per l'età, a meno che il paziente non abbia la malattia di Gilbert
• aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 5 x ULN per età
• Per i pazienti >= 13 anni: clearance della creatinina stimata > 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault e il peso corporeo effettivo
• Per i pazienti >= 1 ma < 13 anni: velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata mediante la formula di Schwartz aggiornata >= 90 mL/min/1,73 m^2. Se la velocità di filtrazione glomerulare stimata è < 90 mL/min/1,73 m^2, la clearance della creatinina misurata nelle 24 ore deve essere > 50 ml/min/1,73 m^2.
• Per i pazienti >= 8 anni, capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) > 40%; volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) > 50%; capacità vitale forzata (FVC) > 50%
• Per i pazienti < 8 anni o impossibilitati a sottoporsi a test di funzionalità polmonare: nessuna evidenza di dispnea a riposo; nessuna necessità di ossigeno supplementare; saturazione di ossigeno > 92% in aria ambiente
• Stato Karnofsky/Lansky (a seconda dell'età) >= 70%
• Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di praticare contemporaneamente 2 metodi contraccettivi efficaci. Se non vogliono, devono accettare di completare l'astinenza.

Criteri di esclusione:

• Precedente somministrazione di terapia immunosoppressiva per SAA.
• Anemia di Fanconi. Come minimo, questa diagnosi deve essere esclusa mediante diepossibutano (DEB) o test equivalenti su sangue periferico o midollo in pazienti < 30 anni.
• Anomalie citogenetiche clonali coerenti con la sindrome pre-mielodisplastica (pre-MDS) o MDS all'esame del midollo osseo
• Presenza di anticorpi anti-donatore
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Pregresso trapianto di organi solidi
• Infezione batterica, virale o fungina incontrollata
• sieropositività HIV
• Infezione attiva da epatite B o C determinata mediante sierologia e/o test dell'acido nucleico (NAT)
• Gravidanza o allattamento attivo
• Pregressi tumori maligni eccetto: carcinoma basale resecato o carcinoma cervicale trattato in situ; cancro trattato con intento curativo > 5 anni prima. Altri tumori precedenti non saranno consentiti se non approvati dal PI.