Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

NMA Haplo ou MUD BMT pour l'anémie aplasique sévère nouvellement diagnostiquée

16 juin 2022 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Un essai de phase II sur le conditionnement et la transplantation non myéloablatifs (NMA) de la moelle osseuse d'un donneur HLA partiellement mésapparié/haploidentique apparenté ou apparié non apparenté (MUD) pour les patients nouvellement diagnostiqués atteints d'anémie aplasique sévère

Notre objectif principal est de déterminer s'il est possible pour les patients atteints d'anémie aplasique sévère (AAS) non traités auparavant d'être transplantés à l'aide d'un conditionnement non myéloablatif et de cyclophosphamide post-transplantation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de greffe de moelle osseuse initiale pour les patients atteints d'AAS qui n'ont pas de donneur entièrement compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA). L'essai utilise un régime de conditionnement qui a réussi dans le cadre réfractaire et en rechute pour maximiser la prise de greffe et le traitement post-greffe afin de minimiser la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Cela serait utilisé ici chez les patients qui n'ont pas encore subi de traitement immunosuppresseur pour leur SAA ou dont on pense qu'il est peu probable qu'ils répondent au traitement immunosuppresseur pour le SAA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé d'anémie aplasique sévère héréditaire ou acquise (AAS)

  • L'un des donateurs disponibles suivants :

    1. HLA-haploidentical parent
    2. Si le receveur a >= 40 ans, peut utiliser un donneur apparenté compatible HLA
    3. Pour les receveurs atteints de syndromes d'insuffisance médullaire héréditaire (IBMFS) avec des preuves claires du même trouble chez les donneurs apparentés potentiels, peut utiliser 10/10 donneur non apparenté apparié
  • Le destinataire et/ou le tuteur légal doit signer le protocole de consentement éclairé
  • Le donneur doit être disposé à donner de la moelle osseuse
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 40 %. Pour les destinataires de < 13 ans, une fraction de raccourcissement >= 26 % peut être utilisée à la place.
  • Bilirubine < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, sauf si le patient est atteint de la maladie de Gilbert
  • aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 5 x LSN pour l'âge
  • Pour les patients >= 13 ans : clairance estimée de la créatinine > 50 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault et le poids corporel réel
  • Pour les patients >= 1 mais < 13 ans : débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé par la formule de Schwartz mise à jour >= 90 mL/min/1,73 m^2. Si le DFG estimé est < 90 mL/min/1,73 m^2, la clairance de la créatinine mesurée sur 24 heures doit être > 50 mL/min/1,73 m^2.
  • Pour les patients >= 8 ans, capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine) > 40 % ; volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) > 50 % ; capacité vitale forcée (CVF) > 50 %
  • Pour les patients de < 8 ans ou incapables de subir des tests de fonction pulmonaire : aucun signe de dyspnée au repos ; pas besoin d'oxygène supplémentaire; saturation en oxygène > 92% sur air ambiant
  • Statut Karnofsky/Lansky (selon l'âge) >= 70%
  • Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces en même temps. S'ils ne le veulent pas, ils doivent accepter de s'abstenir complètement.

Critère d'exclusion:

  • Administration antérieure d'un traitement immunosuppresseur pour AAS.
  • Anémie de Fanconi. Au minimum, ce diagnostic doit être exclu par un test au diépoxybutane (DEB) ou équivalent sur sang périphérique ou moelle chez les patients < 30 ans.
  • Anomalies cytogénétiques clonales compatibles avec un syndrome pré-myélodysplasique (pré-SMD) ou un SMD à l'examen de la moelle osseuse
  • Présence d'anticorps anti-donneur
  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches
  • Transplantation antérieure d'organe solide
  • Infection bactérienne, virale ou fongique incontrôlée
  • Séropositivité VIH
  • Infection active par l'hépatite B ou C déterminée par sérologie et/ou test d'acide nucléique (NAT)
  • Grossesse ou allaitement actif
  • Antécédents malins sauf : carcinome basal réséqué ou carcinome cervical in situ traité ; cancer traité à visée curative depuis > 5 ans. D'autres cancers antérieurs ne seront pas autorisés à moins d'être approuvés par le PI.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe de moelle osseuse
Greffe de moelle osseuse non myéloablative avec un schéma préparatif de thymoglobuline (ATG), de fludarabine (Flu), de cyclophosphamide (Cy), d'irradiation corporelle totale (TBI) et de Cy post-greffe, de mycophénolate mofétil (MMF) et de tacrolimus comme prophylaxie de la GVHD.
Médicament: Thymoglobuline
Jour -9 : 0,5 mg/kg Jours -8 et -7 : 2 mg/kg par jour
Autres noms:
  • GTA
  • Globuline anti-thymocyte
Médicament: Fludarabine
Jours -6 à -2 : 30 mg/m^2 IV par jour
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide
Jours -6 et -5 : 14,5 mg/kg IV par jour Jours 3 et 4 : 50 mg/kg IV par jour
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • Cy
Radiation: Irradiation corporelle totale
Jour -1 : 200 centigray (cGy) en une seule fraction
Autres noms:
  • TCC
Médicament: Tacrolimus
Du Jour 5 au Jour 365
Autres noms:
  • Prograf
  • FK506
  • FK-506
Médicament: Mycophénolate mofétil
Jours 5 à 35 : 15 mg/kg PO trois fois par jour (max 3 g/jour)
Autres noms:
  • CellCept
  • MMF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale et prise de greffe à un an
Délai: 1 an
Nombre de participants inscrits qui reçoivent une GMO, réalisent une greffe et sont en vie un an après la greffe de moelle osseuse (GMO).
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à un an
Délai: 1 an
Nombre de participants vivants un an après BMT.
1 an
Probabilité de récupération des neutrophiles évaluée par le nombre de participants qui ont récupéré le nombre de neutrophiles
Délai: 1 an
La probabilité de récupération des neutrophiles sera évaluée par le nombre de participants qui ont récupéré le nombre de neutrophiles à 1 an (> 500 ANC).
1 an
Probabilité de récupération plaquettaire telle qu'évaluée par le nombre de participants ayant récupéré leur numération plaquettaire
Délai: 1 an
La probabilité de récupération des plaquettes sera évaluée par le nombre de participants qui ont récupéré le nombre de plaquettes à 1 an.
1 an
Nombre de participants qui subissent un échec de greffe primaire
Délai: 1 an
Nombre de participants qui subissent un échec primaire du greffon un an après la GMO.
1 an
Nombre de participants qui subissent un échec de greffe secondaire
Délai: 1 an
Nombre de participants qui subissent un échec secondaire du greffon un an après la GMO.
1 an
Nombre de participants qui souffrent de GVHD aiguë de grades II à IV
Délai: Jour 100
Nombre de participants qui souffrent de GVHD aiguë de grade II, III ou IV au jour 100.
Jour 100
Nombre de participants qui souffrent de GVHD aiguë de grades III à IV
Délai: Jour 100
Nombre de participants qui souffrent de GVHD aiguë de grade III ou IV au jour 100.
Jour 100
Nombre de participants souffrant de GVHD chronique
Délai: 2 années
Nombre de participants qui souffrent de GVHD chronique deux ans après la BMT.
2 années
Nombre de participants avec chimérisme complet du donneur
Délai: Jour 60
Nombre de participants avec un chimérisme donneur complet au jour 60.
Jour 60
Survie sans rechute sans GVHD (GRFS)
Délai: 1 an
Nombre de participants vivants, sans rechute et sans GVHD à 1 an.
1 an
Mortalité liée à la transplantation
Délai: 1 an
Nombre de participants décédés pour des raisons liées à la BMT à 1 an.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amy E DeZern, MD, Johns Hopkins University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2016

Première publication (Estimation)

14 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J1688
  • IRB00107139 (Autre identifiant: JHMIRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Thymoglobuline

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Guatemala

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner