Vareniclin for "gradvis" vs. "abrupt" rygestop hos lavtmotiverede KOL-rygere

RATIONAL

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en inflammatorisk sygdom karakteriseret ved progressiv luftstrømsbegrænsning, som ikke er fuldt reversibel ved brug af bronkodilatatorer. Cigaretrygning er den mest almindelige årsag til KOL. Det anslås, at 15-20 % af rygerne vil udvikle KOL i løbet af deres levetid, men der er rapporteret højere tal for ældre rygere. Tidligere undersøgelser har i øvrigt vist, at op til 20 % af "raske" rygere, der deltager i forsøg med at stoppe, kan have luftvejsobstruktion, hvoraf de fleste er uvidende om denne diagnose. Der er ingen entydig forklaring på, at kun en brøkdel af rygerne udvikler KOL. Bronkodilatatorbehandling forbedrer symptomer og livskvalitet hos KOL-patienter, og nye lægemidler er tilgængelige til dette formål. Ikke desto mindre er rygestop den eneste terapeutiske intervention, der sandsynligvis vil bremse udviklingen af ​​sygdommen ved at forhindre yderligere fald i maksimale ekspiratoriske flows. Rygestop er således altafgørende i behandlingen af ​​patienter med KOL.

Selvom de ved, at rygning er årsagen til deres sygdom, fortsætter mange patienter med KOL med at ryge. Rygeprævalensrater på op til 80 % er blevet dokumenteret hos patienter med mild til moderat sygdom og op til 50 % hos patienter med svær sygdom. Til trods herfor er KOL-patienter af forskellige årsager mere modstandsdygtige over for rygestop end "raske" rygere; disse omfatter højere pakke-års historie og stærkere nikotinafhængighed. Derudover er KOL-rygere mindre motiverede til at holde op og lider ofte af depression, en kendt årsag til fiasko i stopforsøg. Disse observationer kræver nye stopstrategier, der sandsynligvis vil få KOL-rygere til at forsøge at holde op med at ryge.

Den almindelige måde at holde op med at ryge på er at stoppe brat på en bestemt stoppedag. Men for KOL-patienter kan dette være meget svært at opnå, da rygning for dem ikke kun er en kilde til glæde, men også en langvarig vane, en anden natur. En alternativ strategi er den såkaldte "reduce-to-quit" eller "gradual" ophørsmetode. Selvom det også har en stoppedag, er den vigtigste forskel, at rygere reducerer antallet af cigaretter/dag over flere dage eller uger før de holder op. For at hjælpe rygere med at opnå og fastholde reduktion tilbydes der sædvanligvis farmakoterapi, og i mange lande er nikotinerstatningsterapi (NRT) godkendt til dette formål.

Overraskende nok er der ikke publiceret nogen undersøgelser om effektiviteten af ​​vareniclin som en hjælp til reduktion af rygestop før. Faktisk blev vareniclin fundet bedre end enhver enkelt type NRT (og bupropion) som en hjælp til rygestop hos voksne rygere. . For det andet viste det sig, at det var mere effektivt end placebo og NRT til "brat" ophør hos KOL-rygere motiveret til at holde op]. Endelig viste det sig, at vareniclin reducerede nydelse før-stop hos rygere og øge motivationen til at holde op blandt raske rygere, som ikke er villige til at gøre et seriøst forsøg på at holde op med at ryge.

FORSKNINGSSPØRGSMÅL/MÅL

Med ovenstående overvejelser i tankerne, satte efterforskerne sig for at undersøge effektiviteten af ​​vareniclin-assisteret "gradvis" versus "brat" ophør hos KOL-rygere med lav motivation til at holde op. Efterforskerne antog, at hvis disse patienter modtog standard 12-ugers vareniclinbehandling, ville "gradvis" ophør give højere ophørsrater efter 6 måneder end "brat" ophør, hvis vareniclin blev brugt til at hjælpe med at reducere før behandling. En sekundær hypotese er, at reduktion af vareniclin-assisteret før rygestop vil øge motivationen til at holde op sammenlignet med sædvanlig rygning før rygestop.

STUDIEDESIGNOVERSIGT

Ved planlægningen af ​​denne undersøgelse var efterforskernes første idé at udføre et tre-armet, dobbeltblindt, randomiseret forsøg. Men manglen på grundlæggende information til pålidelig beregning af stikprøvestørrelse og usikkerhed om deltagelsesrater førte dem til en foreløbig, åben, randomiseret pilotundersøgelse af KOL-rygere med lav motivation til at holde op. Patienterne vil blive rekrutteret blandt dem, der går på ambulatoriet på Pulmonary Institute på Share Zedek Medical Center i Jerusalem. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage vareniclin for at reducere rygning eller ryge som normalt, før de holder op. Derefter vil de to grupper modtage standard vareniclinbehandling med opfølgning, der strækker sig til 6 måneder.

DELTAGERE

Deltagerne vil være storrygere (≥15 pakkeår) af begge køn, i alderen ≥35 år, som fik diagnosen KOL (FEV1/FVC <70 % og FEV1 <80 % forudsagt) med lav motivation til at holde op med at ryge.

Randomiseringsprocedure

Kvalificerede deltagere vil blive computerrandomiseret enten til grupperne "gradvis" eller "pludse" ophør ved baseline besøg.

Blænding

Undersøgelsen er åben, så både deltagerne og det medicinske team vil være opmærksomme på behandlingen.

INTERVENTION OG PROCEDURER

Gradvis ophør Patienter randomiseret til gruppen "gradvis" ophør vil modtage vareniclin (0,5 mg én gang dagligt i 3 dage, 0,5 mg to gange dagligt i 4 dage og 1,0 mg to gange dagligt derefter) som en hjælp til rygereduktion. Denne forbehandlingsfase varer 6 uger, hvorefter alle deltagere helt skal stoppe med at ryge. Patienter får dog lov til at stoppe allerede fra uge 4, hvis de føler sig klar til det. Efter at have stoppet, vil deltagerne fortsætte med at modtage vareniclin 1,0 mg to gange dagligt i yderligere 12 uger.

Rygereduktion: Deltagerne vil blive anbefalet at reducere deres rygning med 25 % i de første to uger, 50 % i uge 3-4 og 75 % i uge 5-6; dette vil dog kun blive givet som en indikation, og hvert emne vil få lov til at vælge sit eget mål og fremskridt. For at opnå reduktion vil hver deltager blive tilbudt tre strukturerede måder: a) Planlagt reduktion (SR), det vil sige gradvist at øge tiden mellem cigaretterne (inter-cigaretter intervallet); b) Hierarkisk reduktion - det nemmeste først, det vil sige at vurdere cigaretter i forhold til, hvor svært det ville være at give op, og derefter eliminere hver af dem efter tur, begyndende med den nemmeste; og c) Hierarkisk reduktion - sværest først: dette svarer til den foregående, men emnet skal starte med det sværeste for at opgive cigaretten først.

Brat ophør

Patienter i denne gruppe vil blive bedt om at ryge som sædvanligt i 6 uger efter indskrivning og derefter stoppe helt. De, der føler sig klar, vil dog få lov til at holde op fra uge 4. Derefter vil deltagerne modtage standard 12-ugers vareniclinbehandling, startende med en 1 uges titreringsperiode som beskrevet ovenfor.

Besøg og opfølgning

Der vil blive planlagt ti besøg: ved studiestart og i uge 2, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 24 og 30.

Support

Kun minimale niveauer af rådgivning og støtte vil blive givet. Alle forsøgspersoner vil dog modtage individualiserede mundtlige instruktioner vedrørende den generelle gennemførelse af undersøgelsen og korrekt brug af undersøgelsesmedicinen.