Vareniclina per la cessazione del fumo "graduale" vs. "brusca" nei fumatori con BPCO poco motivati

FONDAMENTO LOGICO

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una malattia infiammatoria caratterizzata da una progressiva limitazione del flusso aereo che non è completamente reversibile con l'uso di broncodilatatori. Il fumo di sigaretta è la singola causa più comune di BPCO. Si stima che il 15-20% dei fumatori svilupperà la BPCO nel corso della loro vita, ma sono state riportate cifre più elevate per i fumatori più anziani. Per inciso, studi precedenti hanno dimostrato che fino al 20% dei fumatori "sani" che partecipano a prove di cessazione potrebbe avere un'ostruzione delle vie aeree, la maggior parte dei quali non è a conoscenza di questa diagnosi. Non c'è un'unica spiegazione per il fatto che solo una frazione dei fumatori sviluppi la BPCO. Il trattamento con broncodilatatori migliora i sintomi e la qualità della vita dei pazienti con BPCO ea questo scopo sono disponibili nuovi farmaci. Ciononostante, smettere di fumare rimane l'unico intervento terapeutico in grado di rallentare la progressione della malattia prevenendo un ulteriore declino dei flussi espiratori massimi. Pertanto, la cessazione del fumo è fondamentale nel trattamento dei pazienti con BPCO.

Sebbene sappiano che il fumo è la causa della loro malattia, molti pazienti con BPCO continuano a fumare. Sono stati documentati tassi di prevalenza del fumo fino all'80% in pazienti con malattia da lieve a moderata e fino al 50% in quelli con malattia grave. Ciononostante, per vari motivi i pazienti con BPCO sono più resistenti alla cessazione del fumo rispetto ai fumatori "sani"; questi includono una storia più alta di pack-year e una maggiore dipendenza dalla nicotina. Inoltre, i fumatori con BPCO sono meno motivati ​​a smettere e spesso soffrono di depressione, una nota causa di fallimento nei tentativi di smettere. Queste osservazioni richiedono nuove strategie di cessazione che potrebbero indurre i fumatori con BPCO a tentare di smettere di fumare.

Il modo standard per smettere di fumare è smettere bruscamente in un giorno stabilito per smettere. Tuttavia, per i pazienti con BPCO, questo può essere molto difficile da raggiungere poiché, per loro, il fumo non è solo una fonte di piacere ma anche un'abitudine di lunga data, una seconda natura. Una strategia alternativa è il cosiddetto metodo di cessazione "reduce-to-quit" o "graduale". Sebbene abbia anche un giorno per smettere, la differenza fondamentale è che i fumatori riducono il numero di sigarette al giorno per diversi giorni o settimane prima di smettere. Per aiutare i fumatori a raggiungere e mantenere la riduzione, di solito viene offerta la farmacoterapia e, in molti paesi, la terapia sostitutiva della nicotina (NRT) è autorizzata a questo scopo.

Abbastanza sorprendentemente, non sono stati pubblicati studi sull'efficacia della vareniclina come aiuto per la riduzione prima della cessazione del fumo. In effetti, la vareniclina è risultata superiore a qualsiasi singolo tipo di NRT (e bupropione) come aiuto per smettere di fumare nei fumatori adulti. . In secondo luogo, è risultato essere più efficace del placebo e della NRT per la cessazione "improvvisa" nei fumatori con BPCO motivati ​​a smettere ]. Infine, è stato riscontrato che la vareniclina riduce il piacere prima di smettere nei fumatori in generale e aumenta la motivazione a smettere tra i fumatori sani che non sono disposti a fare un serio tentativo di smettere di fumare.

DOMANDA/OBIETTIVO DELLA RICERCA

Tenendo presenti le considerazioni di cui sopra, i ricercatori hanno deciso di esaminare l'efficacia della cessazione "graduale" rispetto a quella "improvvisa" assistita da vareniclina nei fumatori con BPCO con bassa motivazione a smettere. I ricercatori hanno ipotizzato che, se questi pazienti avessero ricevuto il trattamento standard con vareniclina per 12 settimane, la cessazione "graduale" avrebbe prodotto tassi di cessazione più elevati a 6 mesi rispetto alla cessazione "improvvisa" se la vareniclina fosse stata utilizzata per favorire la riduzione prima del trattamento. Un'ipotesi secondaria è che la riduzione pre-smissione del fumo assistita da vareniclina aumenterebbe la motivazione a smettere rispetto al fumo abituale prima di smettere.

PANORAMICA DEL PROGETTO DI STUDIO

Durante la pianificazione di questo studio, la prima idea dei ricercatori era quella di condurre uno studio randomizzato a tre bracci, in doppio cieco. Tuttavia, la mancanza di informazioni di base per un calcolo affidabile della dimensione del campione e le incertezze sui tassi di partecipazione li hanno guidati verso uno studio pilota preliminare, aperto e randomizzato sui fumatori con BPCO con bassa motivazione a smettere. I pazienti saranno reclutati tra coloro che frequentano la clinica ambulatoriale dell'Istituto Polmonare dello Share Zedek Medical Center, a Gerusalemme. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere vareniclina per la riduzione del fumo o fumare come al solito prima di smettere. Successivamente i due gruppi riceveranno un trattamento standard con vareniclina con follow-up esteso a 6 mesi.

PARTECIPANTI

I partecipanti saranno forti fumatori (≥15 pacchetti anno) di entrambi i sessi, di età ≥35 anni che hanno ricevuto una diagnosi di BPCO (FEV1/FVC <70% e FEV1 <80% del predetto) con bassa motivazione a smettere di fumare.

Procedura di randomizzazione

I partecipanti idonei saranno randomizzati al computer ai gruppi di cessazione "graduale" o "improvvisa" alla visita di base.

Accecante

Lo studio è aperto, quindi sia i partecipanti che il team medico saranno a conoscenza del trattamento.

INTERVENTO E PROCEDURE

Cessazione graduale I pazienti randomizzati nel gruppo di cessazione "graduale" riceveranno vareniclina (0,5 mg una volta al giorno per 3 giorni, 0,5 mg due volte al giorno per 4 giorni e successivamente 1,0 mg bid) come aiuto per la riduzione del fumo. Questa fase di pre-trattamento durerà 6 settimane al termine delle quali tutti i partecipanti dovranno smettere del tutto di fumare. Tuttavia, i pazienti potranno smettere già dalla settimana 4 se si sentono pronti a farlo. Dopo aver smesso, i partecipanti continueranno a ricevere vareniclina 1,0 mg bid per altre 12 settimane.

Riduzione del fumo: ai partecipanti verrà raccomandato di ridurre il fumo del 25% nelle prime due settimane, del 50% nelle settimane 3-4 e del 75% nelle settimane 5-6; tuttavia, questo sarà dato solo a titolo indicativo e ogni soggetto potrà scegliere il proprio obiettivo e il proprio ritmo di avanzamento. Per ottenere la riduzione, a ciascun partecipante verranno offerte tre modalità strutturate: a) Riduzione programmata (SR), ovvero aumentando gradualmente il tempo tra le sigarette (l'intervallo tra le sigarette); b) Riduzione gerarchica - prima la più facile, cioè valutare le sigarette in base a quanto sarebbe difficile rinunciare, quindi eliminarle una dopo l'altra, iniziando da quella più semplice; e c) Riduzione gerarchica - prima il più difficile: è simile al precedente ma il soggetto deve iniziare dal più difficile prima di smettere di fumare.

Cessazione brusca

Ai pazienti di questo gruppo verrà chiesto di fumare come al solito per 6 settimane dopo l'arruolamento, quindi smettere del tutto. Tuttavia, coloro che si sentono pronti potranno smettere a partire dalla settimana 4. Successivamente, i partecipanti riceveranno il trattamento standard di vareniclina di 12 settimane, iniziando con un periodo di titolazione di 1 settimana come descritto sopra.

Visite e follow-up

Saranno programmate dieci visite: all'ingresso dello studio e alle settimane 2, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 24 e 30.

Supporto

Verranno forniti solo livelli minimi di consulenza e supporto. Tuttavia, tutti i soggetti riceveranno istruzioni verbali personalizzate in merito alla conduzione generale dello studio e all'uso corretto del farmaco in studio.