Varenikliini "asteittaiseen" vs. "äkilliseen" tupakoinnin lopettamiseen heikosti motivoituneilla keuhkoahtaumatautia tupakoivilla

PERUSTELUT

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on tulehduksellinen sairaus, jolle on tunnusomaista progressiivinen ilmavirran rajoitus, jota ei voida täysin korjata keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden avulla. Tupakointi on yleisin yksittäinen COPD:n syy. On arvioitu, että 15–20 % tupakoijista sairastuu keuhkoahtaumatautiin elämänsä aikana, mutta suurempia lukuja on raportoitu iäkkäillä tupakoitsijoilla. Muuten, aikaisemmat tutkimukset osoittivat, että jopa 20 %:lla vieroituskokeisiin osallistuvista "terveistä" tupakoijista saattaa olla hengitysteiden tukkeuma, joista useimmat eivät ole tietoisia tästä diagnoosista. Ei ole yhtä selitystä sille, että vain osa tupakoijista sairastuu keuhkoahtaumatautiin. Keuhkoputkihoito parantaa COPD-potilaiden oireita ja elämänlaatua, ja tähän tarkoitukseen on saatavilla uusia lääkkeitä. Siitä huolimatta tupakoinnin lopettaminen on edelleen ainoa terapeuttinen toimenpide, joka todennäköisesti hidastaa taudin etenemistä estämällä maksimaalisten uloshengitysvirtojen vähenemisen edelleen. Siksi tupakoinnin lopettaminen on ensiarvoisen tärkeää COPD-potilaiden hoidossa.

Vaikka he tietävät tupakoinnin olevan heidän sairautensa syy, monet keuhkoahtaumatautipotilaat jatkavat tupakointia. Tupakoinnin esiintyvyys on dokumentoitu jopa 80 % potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen sairaus, ja jopa 50 % potilailla, joilla on vaikea sairaus. Siitä huolimatta, useista syistä COPD-potilaat vastustavat tupakoinnin lopettamista paremmin kuin "terveet" tupakoitsijat; Näitä ovat korkeampi pakkausvuosihistoria ja vahvempi nikotiiniriippuvuus. Lisäksi COPD-tupakoitsijat ovat vähemmän motivoituneita lopettamaan tupakointia ja kärsivät usein masennuksesta, joka on tunnettu syy lopettamisyritysten epäonnistumiseen. Nämä havainnot vaativat uusia lopettamisstrategioita, jotka todennäköisesti saavat keuhkoahtaumatautia sairastavat tupakoitsijat yrittämään lopettaa tupakoinnin.

Tavallinen tapa lopettaa tupakointi on lopettaa äkillinen lopetuspäivä. Keuhkoahtaumatautipotilaille tämä voi kuitenkin olla hyvin vaikeaa saavuttaa, koska heille tupakointi ei ole vain nautinnon lähde, vaan myös pitkäaikainen tapa, toinen luonto. Vaihtoehtoinen strategia on niin kutsuttu "reduce-to-quit" tai "asteittainen" lopetusmenetelmä. Vaikka sillä on myös lopetuspäivä, tärkein ero on se, että tupakoitsijat vähentävät savukkeiden määrää päivässä useiden päivien tai viikkojen aikana ennen lopettamista. Tupakoinnin vähentämiseksi ja ylläpitämiseksi tarjotaan yleensä lääkehoitoa, ja monissa maissa nikotiinikorvaushoito (NRT) on lisensoitu tähän tarkoitukseen.

Yllättävää kyllä, varenikliinin tehokkuudesta tupakoinnin lopettamista edeltävänä apuvälineenä ei ole julkaistu. Itse asiassa varenikliinin todettiin olevan parempi kuin yksittäinen NRT-tyyppi (ja bupropioni) aikuisten tupakoitsijoiden tupakoinnin lopettamisessa. . Toiseksi sen havaittiin olevan lumelääkettä ja NRT:tä tehokkaampi "äkillisesti" lopettamiseen keuhkoahtaumatautipotilailla, jotka ovat motivoituneita lopettamaan]. Lopuksi varenikliinin havaittiin vähentävän tupakoinnin lopettamista edeltävää nautintoa yleisillä tupakoitsijoilla ja lisäävän motivaatiota lopettaa terveillä tupakoitsijoilla, jotka eivät ole halukkaita tekemään vakavaa yritystä lopettaa tupakointi.

TUTKIMUSKYSYMYS/TAVOITE

Yllä olevat näkökohdat huomioon ottaen tutkijat päättivät tutkia varenikliiniavusteisen "asteittaisen" vs. "äkillisen" lopettamisen tehokkuutta keuhkoahtaumatautia sairastavilla tupakoitsijoilla, joilla on alhainen motivaatio lopettaa. Tutkijat olettivat, että jos nämä potilaat saivat tavanomaista 12 viikon varenikliinihoitoa, "asteittainen" lopettaminen johtaisi korkeampiin lopettamiseen 6 kuukauden kohdalla kuin "äkillinen" lopettaminen, jos varenikliinia käytettiin auttamaan hoitoa edeltävän hoidon vähentämistä. Toissijainen hypoteesi on, että varenikliiniavusteinen tupakoinnin lopettamista edeltävä vähentäminen lisäisi motivaatiota lopettaa verrattuna tavalliseen tupakointiin ennen lopettamista.

TUTKIMUSSUUNNITELMAN YLEISKATSAUS

Tätä tutkimusta suunnitellessaan tutkijoiden ensimmäinen ajatus oli suorittaa kolmihaarainen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus. Perustiedon puute luotettavaa otoskoon laskemista varten ja epävarmuus osallistumisprosentteista ohjasi heidät kuitenkin kohti alustavaa, avointa, satunnaistettua pilottitutkimusta keuhkoahtaumatautia sairastavilla tupakoitsijoilla, joilla on alhainen motivaatio lopettaa. Potilaat rekrytoidaan Jerusalemin Share Zedek Medical Centerin Pulmonary Instituten poliklinikalla käyvien joukosta. Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan varenikliinia tupakoinnin vähentämiseksi tai tupakoimaan tavalliseen tapaan ennen lopettamista. Sen jälkeen nämä kaksi ryhmää saavat tavanomaista varenikliinihoitoa, jonka seuranta kestää 6 kuukautta.

OSALLISTUJAT

Osallistujat ovat molempien sukupuolten ahkeria tupakoitsijoita (≥15 pakkausvuotta), iältään ≥ 35-vuotiaita, jotka saivat keuhkoahtaumatautidiagnoosin (FEV1/FVC <70 % ja FEV1 <80 % ennustettu) ja joilla on alhainen motivaatio lopettaa tupakointi.

Satunnaistusmenettely

Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan tietokoneella joko "asteittaisen" tai "äkillisen" lopettamisen ryhmiin peruskäynnin yhteydessä.

Sokaiseva

Tutkimus on avoin, joten sekä osallistujat että lääkintäryhmä ovat tietoisia hoidosta.

TOIMENPITEET JA MENETTELYT

Asteittainen lopettaminen Potilaat, jotka on satunnaistettu "asteittaiseen" lopettamiseen, saavat varenikliinia (0,5 mg kerran päivässä 3 päivän ajan, 0,5 mg kahdesti vuorokaudessa 4 päivän ajan ja 1,0 mg kahdesti vuorokaudessa sen jälkeen) tupakoinnin vähentämisen avuksi. Tämä esihoitovaihe kestää 6 viikkoa, jonka jälkeen kaikkien osallistujien on lopetettava tupakointi kokonaan. Potilaat voivat kuitenkin lopettaa lopettamisen jo viikosta 4 alkaen, jos he tuntevat olevansa siihen valmiita. Lopetuksen jälkeen osallistujat saavat edelleen varenikliinia 1,0 mg kahdesti vuorokaudessa vielä 12 viikon ajan.

Tupakoinnin vähentäminen: Osallistujia suositellaan vähentämään tupakointiaan 25 % kahden ensimmäisen viikon aikana, 50 % viikoilla 3-4 ja 75 % viikoilla 5-6; Tämä annetaan kuitenkin vain suuntaa-antavana ja jokainen koehenkilö voi valita oman tavoitteensa ja edistymisvauhtinsa. Vähennyksen saavuttamiseksi jokaiselle osallistujalle tarjotaan kolme jäsenneltyä tapaa: a) Aikataulutettu vähennys (SR), joka lisää asteittain savukkeiden välistä aikaa (savukkeiden välinen aika); b) Hierarkkinen pelkistys - helpoin ensin, eli savukkeiden arvioiminen sen perusteella, kuinka vaikeaa niistä olisi luopua, ja sitten eliminoida kukin vuorotellen, alkaen helpoimmasta; ja c) Hierarkkinen pelkistys - vaikein ensin: tämä on samanlainen kuin edellinen, mutta aiheen on aloitettava vaikeimmasta tupakasta luopumiseksi ensin.

Äkillinen lopettaminen

Tämän ryhmän potilaita pyydetään tupakoimaan normaalisti 6 viikon ajan ilmoittautumisen jälkeen ja lopettamaan sitten kokonaan. Kuitenkin ne, jotka tuntevat olevansa valmiita, saavat lopettaa viikosta 4 alkaen. Tämän jälkeen osallistujat saavat tavallisen 12 viikon varenikliinihoidon, joka alkaa 1 viikon titrausjaksolla yllä kuvatulla tavalla.

Vierailut ja seuranta

Vierailuja järjestetään kymmenen: opiskeluvaiheessa ja viikoilla 2, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 24 ja 30.

Tuki

Vain vähän neuvoja ja tukea annetaan. Kaikki koehenkilöt saavat kuitenkin yksilölliset suulliset ohjeet tutkimuksen yleisestä suorittamisesta ja tutkimuslääkkeen oikeasta käytöstä.