Vareniclin für „allmähliche“ vs. „abrupte“ Raucherentwöhnung bei gering motivierten COPD-Rauchern

BEGRÜNDUNG

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine entzündliche Erkrankung, die durch eine fortschreitende Einschränkung des Luftstroms gekennzeichnet ist, die durch die Verwendung von Bronchodilatatoren nicht vollständig reversibel ist. Zigarettenrauchen ist die häufigste Ursache von COPD. Es wird geschätzt, dass 15-20 % der Raucher im Laufe ihres Lebens eine COPD entwickeln, bei älteren Rauchern wurden jedoch höhere Zahlen gemeldet. Frühere Studien zeigten übrigens, dass bis zu 20 % der „gesunden“ Raucher, die an Raucherentwöhnungsstudien teilnahmen, eine Obstruktion der Atemwege haben könnten, von denen die meisten sich dieser Diagnose nicht bewusst sind. Es gibt keine einheitliche Erklärung dafür, dass nur ein Bruchteil der Raucher an COPD erkrankt. Die Behandlung mit Bronchodilatatoren verbessert die Symptome und die Lebensqualität von COPD-Patienten, und für diesen Zweck stehen neue Medikamente zur Verfügung. Ungeachtet dessen bleibt die Raucherentwöhnung die einzige therapeutische Intervention, die wahrscheinlich das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt, indem ein weiteres Absinken des maximalen Ausatemflusses verhindert wird. Daher ist die Raucherentwöhnung bei der Behandlung von Patienten mit COPD von größter Bedeutung.

Obwohl sie wissen, dass Rauchen die Ursache ihrer Erkrankung ist, rauchen viele Patienten mit COPD weiterhin. Raucherprävalenzraten von bis zu 80 % wurden bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung und bis zu 50 % bei Patienten mit schwerer Erkrankung dokumentiert . Dessen ungeachtet sind COPD-Patienten aus verschiedenen Gründen resistenter gegen eine Raucherentwöhnung als "gesunde" Raucher; Dazu gehören eine höhere Pack-Year-Geschichte und eine stärkere Nikotinabhängigkeit. Darüber hinaus sind COPD-Raucher weniger motiviert aufzuhören und leiden oft unter Depressionen, einer bekannten Ursache für das Scheitern von Aufhörversuchen. Diese Beobachtungen erfordern neue Entwöhnungsstrategien, die wahrscheinlich COPD-Raucher veranlassen, mit dem Rauchen aufzuhören.

Der übliche Weg, mit dem Rauchen aufzuhören, besteht darin, an einem festgelegten Raucherentwöhnungstag abrupt aufzuhören. Für COPD-Patienten kann dies jedoch sehr schwer zu erreichen sein, da das Rauchen für sie nicht nur eine Quelle des Vergnügens, sondern auch eine langjährige Gewohnheit, eine zweite Natur ist. Eine alternative Strategie ist die sogenannte „Reduce-to-Quit“- oder „graduelle“ Entwöhnungsmethode. Obwohl es auch einen Ruhetag gibt, besteht der Hauptunterschied darin, dass Raucher die Anzahl der Zigaretten/Tag über mehrere Tage oder Wochen vor dem Rauchstopp reduzieren. Um Rauchern zu helfen, eine Reduktion zu erreichen und aufrechtzuerhalten, wird normalerweise eine Pharmakotherapie angeboten, und in vielen Ländern ist die Nikotinersatztherapie (NRT) zu diesem Zweck zugelassen.

Überraschenderweise wurden keine Studien zur Wirksamkeit von Vareniclin als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung veröffentlicht. Tatsächlich erwies sich Vareniclin als überlegen gegenüber jeder einzelnen Art von NRT (und Bupropion) als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung bei erwachsenen Rauchern. . Zweitens erwies es sich als wirksamer als Placebo und NRT für das „abrupte“ Aufhören bei COPD-Rauchern, die zum Aufhören motiviert waren]. Schließlich wurde festgestellt, dass Vareniclin den Genuss vor dem Aufhören bei allgemeinen Rauchern verringert und die Motivation zum Aufhören bei gesunden Rauchern erhöht, die nicht bereit sind, einen ernsthaften Versuch zu unternehmen, mit dem Rauchen aufzuhören.

FORSCHUNGSFRAGE/ZIEL

Unter Berücksichtigung der obigen Erwägungen machten sich die Forscher daran, die Effizienz eines durch Vareniclin unterstützten „graduellen“ vs. „abrupten“ Rauchstopps bei COPD-Rauchern mit geringer Motivation zum Aufhören zu untersuchen. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass, wenn diese Patienten die standardmäßige 12-wöchige Behandlung mit Vareniclin erhielten, ein „allmähliches“ Absetzen nach 6 Monaten zu höheren Abbruchquoten führen würde als ein „abruptes“ Absetzen, wenn Vareniclin zur Unterstützung der Reduktion vor der Behandlung verwendet wurde. Eine sekundäre Hypothese ist, dass eine durch Vareniclin unterstützte Raucherentwöhnung die Motivation zum Aufhören im Vergleich zum normalen Rauchen vor dem Aufhören erhöhen würde.

STUDIENDESIGN ÜBERSICHT

Bei der Planung dieser Studie war die erste Idee der Forscher, eine dreiarmige, doppelblinde, randomisierte Studie durchzuführen. Der Mangel an grundlegenden Informationen für eine zuverlässige Berechnung der Stichprobengröße und Unsicherheiten über die Teilnahmequoten führten sie jedoch zu einer vorläufigen, offenen, randomisierten Pilotstudie mit COPD-Rauchern mit geringer Motivation zum Aufhören. Die Patienten werden unter denen rekrutiert, die die Ambulanz des Lungeninstituts des Share Zedek Medical Center in Jerusalem besuchen. Die Teilnehmer erhalten nach dem Zufallsprinzip Vareniclin zur Rauchreduktion oder rauchen wie gewohnt, bevor sie mit dem Rauchen aufhören. Danach erhalten die beiden Gruppen eine Vareniclin-Standardbehandlung mit einer Nachbeobachtung von 6 Monaten.

TEILNEHMER

Die Teilnehmer sind starke Raucher (≥ 15 Packungsjahre) beiderlei Geschlechts im Alter von ≥ 35 Jahren, die eine COPD-Diagnose (FEV1/FVC < 70 % und FEV1 < 80 % vorhergesagt) mit geringer Motivation erhalten haben, mit dem Rauchen aufzuhören.

Randomisierungsverfahren

Berechtigte Teilnehmer werden per Computer randomisiert entweder in die „allmähliche“ oder die „abrupte“ Beendigungsgruppe beim Baseline-Besuch eingeteilt.

Blendung

Die Studie ist offen, sodass sowohl die Teilnehmer als auch das medizinische Team über die Behandlung informiert sind.

INTERVENTION UND VERFAHREN

Schrittweises Aufhören Patienten, die in die Gruppe mit „graduellem“ Aufhören randomisiert wurden, erhalten Vareniclin (0,5 mg einmal täglich für 3 Tage, 0,5 mg zweimal täglich für 4 Tage und danach 1,0 mg zweimal täglich) als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung. Diese Vorbehandlungsphase dauert 6 Wochen, an deren Ende alle Teilnehmer mit dem Rauchen aufhören müssen. Patienten dürfen jedoch bereits ab Woche 4 aufhören, wenn sie sich dazu bereit fühlen. Nach dem Absetzen erhalten die Teilnehmer weiterhin Vareniclin 1,0 mg 2-mal täglich für weitere 12 Wochen.

Raucherreduktion: Den Teilnehmern wird empfohlen, ihr Rauchen in den ersten zwei Wochen um 25 %, in den Wochen 3-4 um 50 % und in den Wochen 5-6 um 75 % zu reduzieren; Dies wird jedoch nur als Anhaltspunkt gegeben, und jeder Proband kann sein eigenes Ziel und seine eigene Fortschrittsrate wählen. Um eine Reduzierung zu erreichen, werden jedem Teilnehmer drei strukturierte Möglichkeiten angeboten: a) Geplante Reduzierung (SR), das heißt, die Zeit zwischen den Zigaretten (das Inter-Zigaretten-Intervall) allmählich zu erhöhen; b) Hierarchische Reduktion – am einfachsten zuerst, das heißt, die Zigaretten danach bewerten, wie schwierig es wäre, sie aufzugeben, und dann jede der Reihe nach zu eliminieren, beginnend mit der einfachsten; und c) Hierarchische Reduktion – das Schwierigste zuerst: Dies ist ähnlich wie das vorherige, aber der Proband muss mit dem Schwierigsten beginnen, um zuerst die Zigarette aufzugeben.

Abruptes Aufhören

Patienten in dieser Gruppe werden gebeten, nach der Aufnahme 6 Wochen lang wie gewohnt zu rauchen und dann ganz damit aufzuhören. Diejenigen, die sich bereit fühlen, können jedoch ab Woche 4 aufhören. Danach erhalten die Teilnehmer die 12-wöchige Standardbehandlung mit Vareniclin, beginnend mit einer 1-wöchigen Titrationsphase wie oben beschrieben.

Besuche und Follow-up

Zehn Besuche sind geplant: bei Studieneintritt und in den Wochen 2, 4, 6, 8, 10, 14, 18, 24 und 30.

Unterstützung

Es wird nur ein minimales Maß an Beratung und Unterstützung gegeben. Alle Probanden erhalten jedoch individuelle mündliche Anweisungen zur allgemeinen Durchführung der Studie und zur ordnungsgemäßen Anwendung der Studienmedikation.