Leukocytrig PRP vs leukocytfattig PRP til behandling af knæbruskdegeneration: et randomiseret kontrolleret forsøg (PRP014)

Blodpladerigt plasma (PRP) er de mest udnyttede biologiske midler, der i øjeblikket anvendes til behandling af slidgigt (OA) i forskellige led, især knæ-OA.

I tidligere undersøgelser er det blevet vist dets potentiale til at reducere smerte og forbedre funktionel status hos patienter behandlet med simple intraartikulære injektioner. Der findes dog flere PRP-formuleringer i øjeblikket til klinisk brug, og derfor er det meget vanskeligt at sammenligne data fra forsøg med forskellige produkter. Det mest omdiskuterede aspekt vedrørende PRP-formulering er leukocytternes rolle, som kan stimulere et tidligt inflammatorisk respons i leddet på grund af frigivelsen af ​​metalloproteaser og andre pro-inflammatoriske cytokiner.

Forskerne antog, at tilstedeværelsen af ​​leukocytter i PRP kunne være klinisk relevant med hensyn til resultatet, så det nuværende dobbeltblinde randomiserede kontrollerede forsøg blev designet til at sammenligne leukocytrige og leukocytfattige PRP-injektioner til behandling af knæ-OA.

En poweranalyse er blevet udført for det primære endepunkt af IKDC (International Knee Documentation Committee) subjektiv scoreforbedring ved 12-måneders opfølgningen for PRP. Fra en pilotundersøgelse blev der fundet en standardafvigelse på 15,2 point. Med en alfa-fejl på 0,05, en beta-fejl på 0,2 og en minimal klinisk signifikant forskel på 6,7 point svarende til 1/3 af den dokumenterede gennemsnitlige forbedring, var den mindste stikprøvestørrelse 83 for hver gruppe. I betragtning af et muligt frafald på 15 % kræves der 96 patienter pr. gruppe til i alt 192 patienter, udvalgt i henhold til veldefinerede inklusionskriterier (se afsnittet 'Kvalificeringskriterier'). Patienterne tildeles derefter to forskellige behandlingsgrupper i henhold til en randomiseringsliste. Den første behandlingsgruppe består af tre ugentlige intraartikulære injektioner af autolog leukocytrig PRP, hvorimod den anden gruppe patienter vil blive behandlet med tre intraartikulære injektioner af leukocytfattigt PRP.

PRP opnås med følgende procedure: en 300 ml autolog venøs blodprøve vil gennemgå 2 centrifugeringer (den første ved 1480 rpm i 6 minutter for at adskille erytrocytter, og en anden ved 3400 rpm i 15 minutter for at koncentrere blodplader) for at producere 20 ml leukocytrig PRP. I tilfælde af patienter, der er allokeret til at modtage leukocytfattigt PRP, vil et særligt filter derefter blive brugt til at adskille leukocytter og opnå leukocytfattigt PRP.

Den samlede mængde PRP vil blive opdelt i 4 små enheder á 5 ml hver. En enhed sendes til laboratoriet til analyse af blodpladekoncentration og til kvalitetstest opbevares 3 enheder ved -30°C.

En uge efter PRP-produktionen starter injektionsbehandlingen med 3 ugentlige injektioner. På tidspunktet for injektionen er sprøjten ordentligt dækket for at forhindre patienten i at opdage det stof, han fik. Efter indsprøjtningen sendes patienterne hjem med instruktioner om at begrænse brugen af ​​benet i mindst 24 timer og bruge kuldebehandling/is på det angrebne område for at lindre smerter. I denne periode er brugen af ​​ikke-steroid medicin forbudt.

Patienterne evalueres prospektivt basalt og efter 2, 6 og 12 måneders opfølgning ved hjælp af kliniske subjektive scores og objektive parametre til at bestemme det kliniske resultat (se afsnittet 'Resultatmål'). Patienttilfredshed og bivirkninger vil også blive rapporteret. Alle de kliniske evalueringer udføres af et medicinsk personale, der ikke er involveret i injektionsproceduren, for at holde undersøgelsen dobbeltblindet. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen afsløres arten af ​​det injicerede stof for patienterne.