Leukozytenreiches PRP vs. Leukozytenarmes PRP zur Behandlung von Knieknorpeldegeneration: eine randomisierte kontrollierte Studie (PRP014)

Blutplättchenreiches Plasma (PRP) ist das am meisten genutzte biologische Mittel, das derzeit zur Behandlung von Osteoarthritis (OA) verschiedener Gelenke, insbesondere Knie-OA, verwendet wird.

In früheren Studien wurde sein Potenzial zur Schmerzlinderung und Verbesserung des Funktionsstatus bei Patienten, die mit einfachen intraartikulären Injektionen behandelt wurden, gezeigt. Derzeit sind jedoch mehrere PRP-Formulierungen in der klinischen Anwendung verfügbar, und daher ist es sehr schwierig, Daten aus Studien mit unterschiedlichen Produkten zu vergleichen. Der am meisten diskutierte Aspekt in Bezug auf die PRP-Formulierung ist die Rolle von Leukozyten, die aufgrund der Freisetzung von Metalloproteasen und anderen entzündungsfördernden Zytokinen eine frühe Entzündungsreaktion im Gelenk stimulieren könnten.

Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass das Vorhandensein von Leukozyten in PRP hinsichtlich des Ergebnisses klinisch relevant sein könnte, weshalb die vorliegende doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie darauf ausgelegt war, leukozytenreiche und leukozytenarme PRP-Injektionen zur Behandlung von Knie-OA zu vergleichen.

Für den primären Endpunkt der subjektiven Score-Verbesserung des IKDC (International Knee Documentation Committee) bei der 12-monatigen Nachbeobachtung für PRP wurde eine Leistungsanalyse durchgeführt. Aus einer Pilotstudie wurde eine Standardabweichung von 15,2 Punkten ermittelt. Bei einem Alpha-Fehler von 0,05, einem Beta-Fehler von 0,2 und einem minimalen klinisch signifikanten Unterschied von 6,7 Punkten, was 1/3 der dokumentierten mittleren Verbesserung entspricht, betrug die Mindeststichprobengröße 83 für jede Gruppe. Unter Berücksichtigung eines möglichen Abbruchs von 15 % sind 96 Patienten pro Gruppe für insgesamt 192 Patienten erforderlich, die gemäß klar definierten Einschlusskriterien ausgewählt werden (siehe Abschnitt „Eignungskriterien“). Die Patienten werden dann gemäß einer Randomisierungsliste zwei verschiedenen Behandlungsgruppen zugeordnet. Die erste Behandlungsgruppe besteht aus drei wöchentlichen intraartikulären Injektionen von autologem leukozytenreichem PRP, während die zweite Patientengruppe durch drei intraartikuläre Injektionen von leukozytenarmem PRP behandelt wird.

PRP wird mit dem folgenden Verfahren gewonnen: Eine 300-ml-Probe aus autologem venösem Blut wird 2 Zentrifugationen unterzogen (die erste bei 1480 U/min für 6 Minuten, um Erythrozyten zu trennen, und eine zweite bei 3400 U/min für 15 Minuten, um Blutplättchen zu konzentrieren), um 20 zu produzieren ml leukozytenreiches PRP. Im Falle von Patienten, denen leukozytenarmes PRP zugewiesen wurde, wird ein spezieller Filter verwendet, um Leukozyten abzutrennen und leukozytenarmes PRP zu erhalten.

Die Gesamtmenge an PRP wird in 4 kleine Einheiten zu je 5 ml aufgeteilt. Eine Einheit wird zur Analyse der Thrombozytenkonzentration ins Labor geschickt und für einen Qualitätstest werden 3 Einheiten bei -30 °C gelagert.

Eine Woche nach der PRP-Produktion beginnt die Injektionsbehandlung mit 3 wöchentlichen Injektionen. Im Moment der Injektion wird die Spritze ordnungsgemäß abgedeckt, um zu verhindern, dass der Patient die erhaltene Substanz entdeckt. Nach der Injektion werden die Patienten mit der Anweisung nach Hause geschickt, die Verwendung des Beins für mindestens 24 Stunden einzuschränken und die betroffene Stelle mit Kältetherapie/Eis zu behandeln, um Schmerzen zu lindern. Während dieser Zeit ist die Verwendung von nichtsteroidalen Medikamenten verboten.

Die Patienten werden prospektiv basal und nach 2, 6 und 12 Monaten der Nachsorge bewertet, wobei klinische subjektive Scores und objektive Parameter verwendet werden, um das klinische Ergebnis zu bestimmen (siehe Abschnitt „Ergebnismessung“). Die Patientenzufriedenheit und unerwünschte Ereignisse werden ebenfalls gemeldet. Alle klinischen Bewertungen werden von medizinischem Personal durchgeführt, das nicht am Injektionsverfahren beteiligt ist, um die Studie doppelblind zu halten. Am Ende der Studie wird den Patienten die Art der injizierten Substanz offenbart.