PRP ricco di leucociti vs PRP povero di leucociti per il trattamento della degenerazione della cartilagine del ginocchio: uno studio controllato randomizzato (PRP014)

Il Plasma Ricco di Piastrine (PRP) è l'agente biologico più sfruttato attualmente utilizzato per il trattamento dell'osteoartrosi (OA) di diverse articolazioni, in particolare dell'OA del ginocchio.

In studi precedenti, è stato dimostrato il suo potenziale per ridurre il dolore e migliorare lo stato funzionale nei pazienti trattati con semplici iniezioni intra-articolari. Tuttavia, ci sono diverse formulazioni di PRP attualmente disponibili nell'uso clinico, e quindi è molto difficile confrontare i dati provenienti da studi che utilizzano prodotti diversi. L'aspetto più dibattuto riguardante la formulazione del PRP è il ruolo dei leucociti, che potrebbero stimolare una risposta infiammatoria precoce dell'articolazione dovuta al rilascio di metalloproteasi e altre citochine pro-infiammatorie.

I ricercatori hanno ipotizzato che la presenza di leucociti nel PRP potesse essere clinicamente rilevante in termini di esito, quindi il presente studio controllato randomizzato in doppio cieco è stato progettato per confrontare le iniezioni di PRP ricche di leucociti e povere di leucociti per il trattamento dell'artrosi del ginocchio.

È stata eseguita un'analisi di potenza per l'endpoint primario del miglioramento del punteggio soggettivo IKDC (International Knee Documentation Committee) al follow-up di 12 mesi per PRP. Da uno studio pilota è stata rilevata una deviazione standard di 15,2 punti. Con un errore alfa di 0,05, un errore beta di 0,2 e una differenza minima clinicamente significativa di 6,7 punti corrispondente a 1/3 del miglioramento medio documentato, la dimensione minima del campione era di 83 per ciascun gruppo. Considerando un possibile drop out del 15%, sono richiesti 96 pazienti per gruppo per un totale di 192 pazienti, selezionati in base a criteri di inclusione ben definiti (vedere la sezione "Criteri di ammissibilità"). I pazienti vengono quindi assegnati a due diversi gruppi di trattamento, secondo un elenco di randomizzazione. Il primo gruppo di trattamento consiste in tre iniezioni intra-articolari settimanali di PRP autologo ricco di leucociti, mentre il secondo gruppo di pazienti sarà trattato con tre iniezioni intra-articolari di PRP povero di leucociti.

Il PRP sarà ottenuto con la seguente procedura: un campione di sangue venoso autologo da 300 ml sarà sottoposto a 2 centrifugazioni (la prima a 1480 rpm per 6 minuti per separare gli eritrociti, e una seconda a 3400 rpm per 15 minuti per concentrare le piastrine) per produrre 20 ml di PRP ricco di leucociti. In caso di pazienti assegnati a ricevere PRP povero di leucociti, verrà quindi utilizzato un filtro speciale per separare i leucociti e ottenere PRP povero di leucociti.

La quantità totale di PRP sarà divisa in 4 piccole unità da 5 ml ciascuna. Un'unità viene inviata al laboratorio per l'analisi della concentrazione piastrinica e per un test di qualità, 3 unità vengono conservate a -30° C.

Una settimana dopo la produzione di PRP, inizia il trattamento iniettivo, con 3 iniezioni settimanali. Al momento dell'iniezione la siringa viene adeguatamente coperta per evitare che il paziente scopra la sostanza che stava ricevendo. Dopo l'iniezione, i pazienti vengono rimandati a casa con le istruzioni di limitare l'uso della gamba per almeno 24 ore e di utilizzare la terapia del freddo/ghiaccio sulla zona interessata per alleviare il dolore. Durante questo periodo è vietato l'uso di farmaci non steroidei.

I pazienti vengono valutati in modo prospettico basale ea 2, 6 e 12 mesi di follow-up utilizzando punteggi clinici soggettivi e parametri oggettivi per determinare l'esito clinico (vedere la sezione "Misurazione dell'esito"). Saranno riportati anche la soddisfazione del paziente e gli eventi avversi. Tutte le valutazioni cliniche vengono eseguite da uno staff medico non coinvolto nella procedura iniettiva, al fine di mantenere lo studio in doppio cieco. Al termine dello studio, ai pazienti viene rivelata la natura della sostanza iniettata.