Dimethylfumaratbehandling af primær progressiv multipel sklerose (FUMAPMS)
22. december 2020 opdateret af: Jacob L Talbot, Rigshospitalet, Denmark
Denne undersøgelse har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af dimethylfumaratbehandling hos patienter med primær progressiv multipel sklerose (PPMS).
Halvdelen af patienterne vil modtage dimethylfumarat, og den anden halvdel vil modtage placebo.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Multipel sklerose (MS) er en kronisk, inflammatorisk sygdom i centralnervesystemet og formodes at være forårsaget af T-celle-medierede autoimmune processer. PPMS har ingen registrerede behandlingsmuligheder, kun symptomatisk behandling findes. Progressive former for MS er klinisk karakteriseret ved gradvis symptomudvikling med eller uden overlejrede tilbagefald.
Fumarater har længe været kendt for at have sygdomsdæmpende virkninger ved psoriasis. De har været i rutinemæssig brug i dermatologi i Tyskland i flere årtier. Dimethylfumarat har den interessante egenskab at kombinere immunologiske effekter, i det mindste delvist medieret af interferens med nuklear faktor kappa B og andre transkriptionsfaktorer, og også antioxidative og neurobeskyttende effekter medieret af aktivering af transkriptionsfaktoren Nuklear faktor (erythroid-afledt 2) -Relateret faktor 2 (NRF2). Dimethylfumarat er i øjeblikket godkendt til behandling af recidiverende-remitterende MS af det europæiske lægemiddelagentur i en dosis på 240 mg to gange dagligt.
Neurofilament light chain (NFL) er en behandlingsresponsiv biomarkør for neuronal og aksonal død, når den optræder i cerebrospinalvæsken (CSF), og den har været forbundet med langtidsprognose ved MS. Koncentrationen er ofte forhøjet hos progressive MS-patienter. Behandlingseffekt måles ved at måle ændringer i neurofilament letkædekoncentration i løbet af 48 ugers behandling med enten aktivt lægemiddel eller placebo.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
54
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Danish Multiple Sclerosis Center, Department of neurology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 til 65 år
- PPMS i henhold til McDonald (2010) og Lublin (2014) kriterierne
- Sygdomsvarighed mindst et år
- EDSS ≤ 6,5
- Skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse
- Ingen andre tegn på signifikant sygdom vurderet af investigator
- Berettiget til randomisering til aktiv behandling eller placebo vurderet ved CSF NFL-niveauer over 380ng/L
- Ikke berettiget til randomisering som vurderet af CSF-biomarkørundersøgelser, men accepterer opfølgning og åben-label behandling i henhold til protokol
- Patienter, der ikke er kvalificerede til randomisering på grund af lave NFL-koncentrationer i CSF ved screening, kan følges op efter 48 uger og er kvalificerede til åben behandling, hvis de opfylder et af følgende kliniske kriterier for sygdomsprogression:
- 1 point stigning i EDSS-score fra screening til uge 48, hvis screening EDSS <6
- 0,5 point stigning i EDSS-score fra screening til uge 48, hvis screening EDSS>5,5
- 2 point stigning i et fysisk funktionelt system
- Forværring i SDMT, 9HPT eller T25FW >20 % fra screening til uge 48
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning
- Mangel på effektiv prævention til kvinder i den fødedygtige alder
- Tilbagefald inden for 6 måneder efter inklusion
- Methylprednisolonbehandling inden for 3 måneder efter inklusion
- Behandling med interferon-beta, glatirameracetat, immunoglobulin G eller anden immunmodulerende behandling inden for 6 måneder efter inklusion
- Behandling med mitoxantron, cyclophosphamid, azathioprin eller anden immunsuppressiv behandling inden for 6 måneder efter inklusion
- Fund på screeningen MR vurderet at udelukke deltagelse af den behandlende læge
- Andre sygdomme forbundet med immundefekt
- Andre sygdomme vurderet som relevante af den behandlende læge
- Anden antikoagulantbehandling end blodpladehæmmere
- Aktiv malign sygdom i de foregående 5 år
- Nyreinsufficiens eller blodkreatinin > 150 μmol/l
- Nuværende eller kronisk infektion med hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, HIV (testet i screeningsblodprøverne) eller andre infektioner, som den behandlende læge har fundet relevante.
- Psykiatriske lidelser eller andre lidelser, der forringer patientens mulighed for at deltage i forsøget
- Kontraindikation til MR
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for dimethylfumarat
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktivt stof
Dimethylfumarat, 240 mg to gange dagligt i 48 uger
|
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo orale kapsler, 2 tabletter to gange dagligt i 48 uger
|
Fremstillet til at efterligne Dimethyl Fumarate-kapsler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neurofilament let kæde i cerebrospinalvæsken (CSF)
Tidsramme: 0-48 uger
|
CSF Neurofilament Light Chain (NFL) måles to gange over et forløb på 48 uger.
Patienterne vil få foretaget et spinaltryk ved baseline og igen i uge 48.
|
0-48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udvidet handicapstatusskala (EDSS)
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere forskellen i EDSS-ændring fra screeningsbesøg til uge 48 mellem behandlings- og placebogruppen.
EDSS udføres af en certificeret læge, primært PI.
|
0-48 uger
|
|
Tidsindstillet 25 fods gang (T25FW)
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere forskellen i T25FW-ændring fra screeningsbesøg til uge 48 mellem behandlings- og placebogruppen.
T25FW evalueres af den primære investigator eller et delegeret medlem af undersøgelsesteamet.
|
0-48 uger
|
|
Ni-hullers pindetest (9HPT)
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere forskellen i 9HPT-ændring fra screeningsbesøg til uge 48 mellem behandlings- og placebogruppen.
9HPT evalueres af den primære investigator eller et delegeret medlem af undersøgelsesteamet.
|
0-48 uger
|
|
Symbol digit modalities test (SDMT)
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere forskellen i SDMT-ændringen fra screeningsbesøg til uge 48 mellem behandlings- og placebogruppen ved hjælp af en generel lineær model med behandlingsallokering som faktor og screening SDMT-værdien som kovariat.
SDMT evalueres af den primære investigator eller et delegeret medlem af undersøgelsesteamet.
|
0-48 uger
|
|
CSF/serumimmunoglobulin type G-indeks
Tidsramme: 0-48 uger
|
Bedømmes ud fra en prøve af cerebrospinalvæsken ved baseline og i uge 48 og ændring registreres.
Analysen vil blive udført af den rutinediagnostiske afdeling på det hospital, hvor rygmarvstakken udføres.
|
0-48 uger
|
|
Cerebrospinalvæske-serumalbuminkvotient
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere forskellen i ændring i CSF-serumalbuminkvotient fra screeningsbesøg til uge 48 mellem behandlings- og placebogruppen.
Analysen vil blive udført af den rutinediagnostiske afdeling på det hospital, hvor rygmarvstakken udføres.
|
0-48 uger
|
|
opløselig CD14 (sCD14)
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere forskellen i ændring i sCD14-koncentration fra screeningsbesøg til uge 48 mellem behandlings- og placebogruppen.
Analysen udføres ved et multipleks luminex-assay (R&D-systemer).
|
0-48 uger
|
|
opløselig CD27 (sCD27)
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere forskellen i ændring i sCD27-koncentration fra screeningsbesøg til uge 48 mellem behandlings- og placebogruppen.
Analysen udføres ved et multipleks luminex-assay (R&D-systemer).
|
0-48 uger
|
|
BCMA
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere forskellen i ændring i BCMA-koncentration fra screeningsbesøg til uge 48 mellem behandlings- og placebogruppen.
Analysen udføres ved et multipleks luminex-assay (R&D-systemer).
|
0-48 uger
|
|
Chitinase 3-lignende-1
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere forskellen i ændring i CHI3L1-koncentration fra screeningsbesøg til besøg i uge 48 mellem behandlings- og placebogruppen.
Analysen udføres ved et multipleks luminex-assay (R&D-systemer).
|
0-48 uger
|
|
Myelin Basic Protein (MBP)
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere forskellen i ændring i MBP-koncentration fra screeningsbesøg til uge 48 mellem behandlings- og placebogruppen.
Analysen udføres ved hjælp af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) (R&D DuoSet).
|
0-48 uger
|
|
Antal nye eller forstørrede T2-læsioner
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere antallet af nye eller forstørrede T2-læsioner fra screeningsbesøg til W48 mellem behandlings- og placebogruppen.
Denne analyse vil blive udført af vores samarbejdspartner på Hvidovre Hospital (Dansk Forskningscenter for Magentisk Resonans)
|
0-48 uger
|
|
Fraktionel anisotropi (FA) i normal udseende hvidt stof (NAWM)
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere forskellen i ændring fra screening til W48 af FA i NAWM mellem behandlings- og placebogruppen.
Denne analyse vil blive udført af vores samarbejdspartner på Hvidovre Hospital (Dansk Forskningscenter for Magentisk Resonans)
|
0-48 uger
|
|
Ændring i læsionsvolumen
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere ændringen fra screening til W48 i læsionsvolumen.
Denne analyse vil blive udført af vores samarbejdspartner på Hvidovre Hospital (Dansk Forskningscenter for Magentisk Resonans)
|
0-48 uger
|
|
Ændring fra screening i magnetiseringsoverførselsforhold (MTR) af T2-læsioner
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere forskellen i ændring fra screening til W48 i MTR af T2-læsioner mellem behandlings- og placebogruppen.
Denne analyse vil blive udført af vores samarbejdspartner på Hvidovre Hospital (Dansk Forskningscenter for Magentisk Resonans).
|
0-48 uger
|
|
Thalamisk volumen
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere forskellen i ændring fra screening til W48 af thalamisk volumen mellem behandlings- og placebogruppen.
Denne analyse vil blive udført af vores samarbejdspartner på Hvidovre Hospital (Dansk Forskningscenter for Magentisk Resonans).
|
0-48 uger
|
|
Procentvis ændring af hjernevolumen (PBVC)
Tidsramme: 0-48 uger
|
Vi vil analysere forskellen i procentvis ændring i hjernevolumen fra screeningsbesøg til uge 48 mellem behandlings- og placebogruppen.
Denne analyse vil blive udført af vores samarbejdspartner på Hvidovre Hospital (Dansk Forskningscenter for Magentisk Resonans).
|
0-48 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BVMTR
Tidsramme: 0-48 uger og 48-96 uger
|
Skift fra screening for Kort Visuospatial Hukommelsestest Revideret (BVMTR) Testen udføres af hovedinvestigatoren eller et delegeret medlem af undersøgelsesteamet.
|
0-48 uger og 48-96 uger
|
|
California Verbal Learning Test 2 (CVLT-II)
Tidsramme: 0-48 uger og 48-96 uger
|
Skift fra screening til California Verbal Learning Test 2 (CVLT-II).
Testen udføres af den primære investigator eller et delegeret medlem af undersøgelsesteamet.
|
0-48 uger og 48-96 uger
|
|
UDI
Tidsramme: 0-48 uger og 48-96 uger
|
Spørgeskemaet udleveres ved screeningsbesøg, uge 48 og uge 96.
|
0-48 uger og 48-96 uger
|
|
FSMC
Tidsramme: 0-48 uger og 48-96 uger
|
Spørgeskemaet udleveres ved screeningsbesøg, uge 48 og uge 96.
|
0-48 uger og 48-96 uger
|
|
MSIS-29
Tidsramme: 0-48 uger og 48-96 uger
|
Spørgeskemaet udleveres ved screeningsbesøg, uge 48 og uge 96.
|
0-48 uger og 48-96 uger
|
|
Antal Gadolinium (Gd)-forstærkende læsioner på MR
Tidsramme: 0-48 uger og 48-96 uger
|
Ændring fra screening/W48 i antal Gd-forstærkende læsioner.
|
0-48 uger og 48-96 uger
|
|
Antal nye T2 læsioner
Tidsramme: 48-96 uger
|
Ændring fra screening i antal nye T2 læsioner
|
48-96 uger
|
|
Antal forstørrede T2 læsioner
Tidsramme: 48-96 uger
|
Ændring fra screening i antallet af forstørrede T2-læsioner
|
48-96 uger
|
|
Ændring af hjernevolumen
Tidsramme: 0-48 uger og 48-96 uger
|
Ændring fra screening/W48 i volumen af kortikalt gråt stof (CGM), normalt forekommende hvidt stof (NAWM), thalamus, putamen og læsionsvolumen.
|
0-48 uger og 48-96 uger
|
|
Ændring i magnetiseringsoverførselsforhold (MTR).
Tidsramme: 0-48 uger og 48-96 uger
|
Ændring fra screening/W48 i Magnetization Transfer Ratio (MTR) af CGM, NAWM, putamen og thalamuskernerne
|
0-48 uger og 48-96 uger
|
|
Ændring i diffusion tensor imaging (DTI) mål (FA og middel diffusivitet).
Tidsramme: 0-48 uger og 48-96 uger
|
Ændring fra screening/W48 i diffusion tensor imaging (DTI) mål (FA og middel diffusivitet) af CGM, NAWM (undtagen FA i NAWM fra screening til uge 48), læsioner, putamen og thalamuskerner.
|
0-48 uger og 48-96 uger
|
|
Tværsnitsareal på C2-niveau af den cervikale rygmarv på MR
Tidsramme: 0-48 uger og 48-96 uger
|
Ændring fra screening/W48 i tværsnitsarealet på C2-niveauet af den cervikale rygmarv på MR.
|
0-48 uger og 48-96 uger
|
|
Cirkeltegningstest på MR-tidspunktet
Tidsramme: 0-48 uger og 48-96 uger
|
På tidspunktet for MR (screening, uge 48 og uge 96) vil der blive udført en cirkeltegningstest.
|
0-48 uger og 48-96 uger
|
|
Ændring i Serum Neurofilament Light Chain (serum NFL)
Tidsramme: 0-48 uger og 48-96 uger
|
Bedømmes ud fra en blodprøve ved screeningsbesøg, W48-besøg og W96-besøg.
Analysen udføres af det neuroimmunologiske laboratorium med et kommercielt tilgængeligt SIMOA-assay (Quanterix).
|
0-48 uger og 48-96 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jacob Lando Talbot, MD, Rigshospitalet, Denmark
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
21. december 2019
Studieafslutning (Faktiske)
9. december 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. november 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. november 2016
Først opslået (Skøn)
9. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. december 2020
Sidst verificeret
1. december 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Multipel sclerose
- Multipel sklerose, kronisk progressiv
- Sclerose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Dimethylfumarat
Andre undersøgelses-id-numre
- FUMAPMS2016
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .