Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dimetylfumaratbehandling av primär progressiv multipel skleros (FUMAPMS)

22 december 2020 uppdaterad av: Jacob L Talbot, Rigshospitalet, Denmark

Denna studie syftar till att utvärdera säkerhet och effekt av dimetylfumaratbehandling hos patienter med primär progressiv multipel skleros (PPMS).

Hälften av patienterna kommer att få dimetylfumarat och den andra hälften kommer att få placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multipel skleros (MS) är en kronisk, inflammatorisk sjukdom i centrala nervsystemet och antas vara orsakad av T-cellsmedierade autoimmuna processer. PPMS har inga registrerade behandlingsalternativ endast symtomatisk behandling finns. Progressiva former av MS kännetecknas kliniskt av gradvis symtomutveckling med eller utan överlagrade skov.

Fumarater har länge varit kända för att ha sjukdomsförsvagande effekter vid psoriasis. De har använts rutinmässigt inom dermatologi i Tyskland i flera decennier. Dimetylfumarat har den intressanta egenskapen att kombinera immunologiska effekter, åtminstone delvis medierade av interferens med nukleär faktor kappa B och andra transkriptionsfaktorer, och även antioxidativa och neuroprotektiva effekter medierade av aktivering av transkriptionsfaktorn Nukleär faktor (erytroidhärledd 2) -Relaterad faktor 2 (NRF2). Dimetylfumarat är för närvarande godkänt för behandling av skov-remitterande MS av den europeiska läkemedelsmyndigheten i en dos på 240 mg två gånger per dag.

Neurofilament light chain (NFL) är en behandlingskänslig biomarkör för neuronal och axonal död när den uppträder i cerebrospinalvätskan (CSF) och den har associerats med långtidsprognos vid MS. Koncentrationen är ofta förhöjd hos patienter med progressiv MS. Behandlingseffekt mäts genom att mäta förändringar i neurofilamentens lätta kedjas koncentration under loppet av 48 veckors behandling med antingen aktivt läkemedel eller placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Danish Multiple Sclerosis Center, Department of neurology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 till 65 år
  • PPMS enligt McDonald (2010) och Lublin (2014) kriterier
  • Sjukdomens varaktighet minst ett år
  • EDSS ≤ 6,5
  • Skriftligt informerat samtycke till studiedeltagande
  • Inga andra tecken på signifikant sjukdom bedömt av utredaren
  • Kvalificerad för randomisering till aktiv behandling eller placebo enligt bedömning av CSF NFL-nivåer över 380ng/L
  • Inte kvalificerad för randomisering enligt bedömning av CSF-biomarkörstudier men accepterar uppföljning och öppen behandling enligt protokoll
  • Patienter som inte är berättigade till randomisering på grund av låga NFL-koncentrationer i CSF vid screening kan följas upp efter 48 veckor och är berättigade till öppen behandling om de uppfyller något av följande kliniska kriterier för sjukdomsprogression:
  • 1 poängs ökning av EDSS-poäng från screening till vecka 48 om screening EDSS <6
  • 0,5 poäng ökning i EDSS-poäng från screening till vecka 48 om screening EDSS>5,5
  • 2 poängs ökning i ett fysiskt funktionssystem
  • Försämring i SDMT, 9HPT eller T25FW >20 % från screening till vecka 48

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Brist på effektiv preventivmedel för kvinnor i fertil ålder
  • Återfall inom 6 månader efter inkluderingen
  • Behandling med metylprednisolon inom 3 månader efter inkludering
  • Behandling med interferon-beta, glatirameracetat, immunglobulin G eller annan immunmodulerande behandling inom 6 månader efter inkludering
  • Behandling med mitoxantron, cyklofosfamid, azatioprin eller annan immunsuppressiv behandling inom 6 månader efter inkludering
  • Fynd på screeningen MRT bedömdes utesluta deltagande av den behandlande läkaren
  • Andra sjukdomar associerade med immunbrist
  • Andra sjukdomar som bedöms vara relevanta av behandlande läkare
  • Annan antikoagulantiabehandling än trombocythämmare
  • Aktiv malign sjukdom under de senaste 5 åren
  • Njurinsufficiens eller blodkreatinin > 150 μmol/l
  • Nuvarande eller kronisk infektion med hepatit B-virus, hepatit C-virus, HIV (testas i screeningblodproverna) eller andra infektioner som den behandlande läkaren bedömt som relevanta.
  • Psykiatriska störningar eller andra störningar som försämrar patientens förmåga att delta i prövningen
  • Kontraindikation för MRT
  • Känd allergi eller överkänslighet mot dimetylfumarat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktivt läkemedel
Dimetylfumarat, 240 mg två gånger dagligen i 48 veckor
Läkemedel: Dimetylfumarat
Andra namn:
  • Tecfidera
  • BG-12
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo orala kapslar, 2 tabletter två gånger dagligen i 48 veckor
Läkemedel: Placebo
Tillverkad för att efterlikna Dimethyl Fumarate-kapslar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neurofilament lätt kedja i cerebrospinalvätskan (CSF)
Tidsram: 0-48 veckor
CSF Neurofilament Light Chain (NFL) mäts två gånger under en kur på 48 veckor. Patienterna kommer att få en spinal tap utförd vid baslinjen och igen vid vecka 48.
0-48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera skillnaden i EDSS-förändring från screeningbesök till vecka 48 mellan behandlings- och placebogruppen. EDSS utförs av en certifierad läkare, främst PI.
0-48 veckor
Tidsinställd 25-fots promenad (T25FW)
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera skillnaden i T25FW-förändring från screeningbesök till vecka 48 mellan behandlings- och placebogruppen. T25FW utvärderas av huvudutredaren eller en delegerad medlem av studiegruppen.
0-48 veckor
Nio håls stifttest (9HPT)
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera skillnaden i 9HPT-förändring från screeningbesök till vecka 48 mellan behandlings- och placebogruppen. 9HPT utvärderas av huvudutredaren eller en delegerad medlem av studiegruppen.
0-48 veckor
Symbol digit modalities test (SDMT)
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera skillnaden i SDMT-förändring från screeningbesök till vecka 48 mellan behandlings- och placebogruppen med hjälp av en generell linjär modell med behandlingsallokering som faktor och screening SDMT-värdet som kovariat. SDMT utvärderas av huvudutredaren eller en delegerad medlem av studiegruppen.
0-48 veckor
CSF/serumimmunoglobulin typ G-index
Tidsram: 0-48 veckor
Bedöms från ett prov av cerebrospinalvätskan vid baslinjen och vid vecka 48 och förändring registreras. Analysen kommer att utföras av rutindiagnostikavdelningen på sjukhuset där ryggradskran utförs.
0-48 veckor
Cerebrospinalvätska-serumalbuminkvot
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera skillnaden i förändring i CSF-serumalbuminkvoten från screeningbesök till vecka 48 mellan behandlings- och placebogruppen. Analysen kommer att utföras av rutindiagnostikavdelningen på sjukhuset där ryggradskrampen utförs.
0-48 veckor
löslig CD14 (sCD14)
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera skillnaden i förändring i sCD14-koncentration från screeningbesök till vecka 48 mellan behandlings- och placebogruppen. Analysen utförs med en multiplex luminex-analys (FoU-system).
0-48 veckor
löslig CD27 (sCD27)
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera skillnaden i förändring i sCD27-koncentration från screeningbesök till vecka 48 mellan behandlings- och placebogruppen. Analysen utförs med en multiplex luminex-analys (FoU-system).
0-48 veckor
BCMA
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera skillnaden i förändring i BCMA-koncentration från screeningbesök till vecka 48 mellan behandlings- och placebogruppen. Analysen utförs med en multiplex luminex-analys (FoU-system).
0-48 veckor
Kitinas 3-liknande-1
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera skillnaden i förändring i CHI3L1-koncentration från screeningbesök till besök vecka 48 mellan behandlings- och placebogruppen. Analysen utförs med en multiplex luminex-analys (FoU-system).
0-48 veckor
Myelin Basic Protein (MBP)
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera skillnaden i förändring i MBP-koncentration från screeningbesök till vecka 48 mellan behandlings- och placebogruppen. Analysen utförs med en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) (R&D DuoSet).
0-48 veckor
Antal nya eller förstorade T2-lesioner
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera antalet nya eller förstorande T2-lesioner från screeningbesök på W48 mellan behandlings- och placebogruppen. Denna analys kommer att utföras av vår samarbetspartner vid Hvidovre Hospital (Dansk Forskningscenter för Magentisk Resonans)
0-48 veckor
Fraktionell anisotropi (FA) i normal uppträdande vit substans (NAWM)
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera skillnaden i förändring från screening till W48 av FA i NAWM mellan behandlings- och placebogruppen. Denna analys kommer att utföras av vår samarbetspartner vid Hvidovre Hospital (Dansk Forskningscenter för Magentisk Resonans)
0-48 veckor
Förändring i lesionsvolym
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera förändringen från screening till W48 i lesionsvolym. Denna analys kommer att utföras av vår samarbetspartner vid Hvidovre Hospital (Dansk Forskningscenter för Magentisk Resonans)
0-48 veckor
Ändring från screening till magnetiseringsöverföringsförhållande (MTR) för T2-lesioner
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera skillnaden i förändring från screening till W48 i MTR av T2-lesioner mellan behandlings- och placebogruppen. Denna analys kommer att utföras av vår samarbetspartner vid Hvidovre Hospital (Dansk Forskningscenter för Magentisk Resonans).
0-48 veckor
Thalamisk volym
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera skillnaden i förändring från screening till W48 av talamisk volym mellan behandlings- och placebogruppen. Denna analys kommer att utföras av vår samarbetspartner vid Hvidovre Hospital (Dansk Forskningscenter för Magentisk Resonans).
0-48 veckor
Procent hjärnvolymförändring (PBVC)
Tidsram: 0-48 veckor
Vi kommer att analysera skillnaden i procentuell förändring i hjärnvolym från screeningbesök till vecka 48 mellan behandlings- och placebogruppen. Denna analys kommer att utföras av vår samarbetspartner vid Hvidovre Hospital (Dansk Forskningscenter för Magentisk Resonans).
0-48 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
BVMTR
Tidsram: 0-48 veckor & 48-96 veckor
Byte från screening för Kort Visuospatial Memory Test Revised (BVMTR) Testet utförs av huvudutredaren eller en delegerad medlem av studiegruppen.
0-48 veckor & 48-96 veckor
California Verbal Learning Test 2 (CVLT-II)
Tidsram: 0-48 veckor & 48-96 veckor
Byte från screening för California Verbal Learning Test 2 (CVLT-II). Testet utförs av huvudutredaren eller en delegerad medlem av studiegruppen.
0-48 veckor & 48-96 veckor
UDI
Tidsram: 0-48 veckor & 48-96 veckor
Enkäten delas ut vid screeningbesök, vecka 48 och vecka 96.
0-48 veckor & 48-96 veckor
FSMC
Tidsram: 0-48 veckor & 48-96 veckor
Enkäten delas ut vid screeningbesök, vecka 48 och vecka 96.
0-48 veckor & 48-96 veckor
MSIS-29
Tidsram: 0-48 veckor & 48-96 veckor
Enkäten delas ut vid screeningbesök, vecka 48 och vecka 96.
0-48 veckor & 48-96 veckor
Antal Gadolinium (Gd) förstärkande lesioner på MRT
Tidsram: 0-48 veckor & 48-96 veckor
Ändring från screening/W48 i antal Gd-förstärkande lesioner.
0-48 veckor & 48-96 veckor
Antal nya T2-lesioner
Tidsram: 48-96 veckor
Ändring från screening i antal nya T2-lesioner
48-96 veckor
Antal förstorade T2-lesioner
Tidsram: 48-96 veckor
Ändring från screening i antal förstorade T2-lesioner
48-96 veckor
Hjärnvolymförändring
Tidsram: 0-48 veckor & 48-96 veckor
Förändring från screening/W48 i volym av kortikal grå substans (CGM), normal uppträdande vit substans (NAWM), thalamus, putamen och lesionsvolym.
0-48 veckor & 48-96 veckor
Ändring av magnetiseringsöverföringsförhållande (MTR).
Tidsram: 0-48 veckor & 48-96 veckor
Ändring från screening/W48 i Magnetization Transfer Ratio (MTR) för CGM, NAWM, putamen och talamuskärnor
0-48 veckor & 48-96 veckor
Förändring i diffusionstensoravbildningsmått (DTI) (FA och genomsnittlig diffusivitet).
Tidsram: 0-48 veckor & 48-96 veckor
Ändring från screening/W48 i diffusionstensor imaging (DTI)-mått (FA och medeldiffusivitet) av CGM, NAWM (förutom FA i NAWM från screening till vecka 48), lesioner, putamen och talamuskärnor.
0-48 veckor & 48-96 veckor
Tvärsnittsarea på C2-nivå av den cervikala ryggmärgen på MRT
Tidsram: 0-48 veckor & 48-96 veckor
Byte från screening/W48 i tvärsnittsarean på C2-nivån av den cervikala ryggmärgen på MRT.
0-48 veckor & 48-96 veckor
Cirkelritningstest vid tidpunkten för MRT
Tidsram: 0-48 veckor & 48-96 veckor
Vid tidpunkten för MRT (screening, vecka 48 och vecka 96) kommer ett cirkelritningstest att utföras.
0-48 veckor & 48-96 veckor
Förändring i Serum Neurofilament Light Chain (serum NFL)
Tidsram: 0-48 veckor & 48-96 veckor
Bedöms från ett blodprov vid screeningbesök, W48-besök och W96-besök. Analysen utförs av det neuroimmunologiska laboratoriet med en kommersiellt tillgänglig SIMOA-analys (Quanterix).
0-48 veckor & 48-96 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Samarbetspartners

Biogen

Utredare

  • Huvudutredare: Jacob Lando Talbot, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

21 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

9 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2016

Första postat (Uppskatta)

9 november 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FUMAPMS2016

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Dimetylfumarat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera