Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba primární progresivní roztroušené sklerózy dimethylfumarátem (FUMAPMS)

22. prosince 2020 aktualizováno: Jacob L Talbot, Rigshospitalet, Denmark

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost a účinnost léčby dimethylfumarátem u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou (PPMS).

Polovina pacientů dostane dimethyl fumarát a druhá polovina placebo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému a předpokládá se, že je způsobena autoimunitními procesy zprostředkovanými T buňkami. PPMS nemá žádné registrované možnosti léčby, existuje pouze symptomatická léčba. Progresivní formy RS jsou klinicky charakterizovány postupným rozvojem symptomů s nebo bez superponovaných relapsů.

O fumarátech je již dlouho známo, že mají u psoriázy účinky zmírňující onemocnění. V Německu se v dermatologii běžně používají již několik desetiletí. Dimethylfumarát má zajímavou vlastnost, že kombinuje imunologické účinky, alespoň částečně zprostředkované interferencí s nukleárním faktorem kappa B a dalšími transkripčními faktory, a také antioxidační a neuroprotektivní účinky zprostředkované aktivací transkripčního faktoru Nukleární faktor (odvozený od erytroidů 2) - Související faktor 2 (NRF2). Dimethylfumarát je v současné době schválen pro léčbu relabující-remitující RS Evropskou lékovou agenturou v dávce 240 mg dvakrát denně.

Lehký řetězec neurofilamentů (NFL) je biomarker neuronální a axonální smrti, který se objeví v mozkomíšním moku (CSF), responzivní na léčbu, a je spojován s dlouhodobou prognózou RS. Koncentrace je často zvýšená u pacientů s progresivní RS. Účinek léčby se měří měřením změn v koncentraci lehkého řetězce neurofilamentů v průběhu 48 týdnů léčby buď aktivním léčivem nebo placebem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Danish Multiple Sclerosis Center, Department of neurology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 až 65 let
  • PPMS podle kritérií McDonald (2010) a Lublin (2014).
  • Doba trvání onemocnění nejméně jeden rok
  • EDSS ≤ 6,5
  • Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Zkoušející neposoudil žádné další známky významného onemocnění
  • Způsobilé pro randomizaci k aktivní léčbě nebo placebu podle hodnot CSF NFL nad 380 ng/l
  • Není způsobilé pro randomizaci, jak bylo hodnoceno studiemi biomarkerů CSF, ale přijímá následnou a otevřenou léčbu podle protokolu
  • Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro randomizaci kvůli nízkým koncentracím NFL v CSF při screeningu, mohou být sledováni po 48 týdnech a jsou způsobilí pro otevřenou léčbu, pokud splňují jedno z následujících klinických kritérií progrese onemocnění:
  • 1 bod zvýšení skóre EDSS od screeningu do 48. týdne, pokud screening EDSS <6
  • 0,5 bodové zvýšení skóre EDSS od screeningu do týdne 48, pokud screening EDSS > 5,5
  • 2-bodový nárůst ve fyzickém funkčním systému
  • Zhoršení u SDMT, 9HPT nebo T25FW > 20 % od screeningu do 48. týdne

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Nedostatek účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku
  • Recidiva do 6 měsíců od zařazení
  • Léčba methylprednisolonem do 3 měsíců od zařazení
  • Léčba interferonem-beta, glatiramer acetátem, imunoglobulinem G nebo jinou imunomodulační léčbou do 6 měsíců od zařazení
  • Léčba mitoxantronem, cyklofosfamidem, azathioprinem nebo jinou imunosupresivní léčbou do 6 měsíců od zařazení
  • Nálezy na screeningu magnetickou rezonancí byly posouzeny jako vylučující účast ošetřujícího lékaře
  • Další onemocnění spojená s imunodeficiencí
  • Další onemocnění, která ošetřující lékař považuje za relevantní
  • Antikoagulační léčba jiná než inhibitory krevních destiček
  • Aktivní maligní onemocnění v předchozích 5 letech
  • Renální insuficience nebo kreatinin v krvi > 150 μmol/l
  • Přítomná nebo chronická infekce virem hepatitidy B, hepatitidy C, HIV (testováno ve screeningových vzorcích krve) nebo jinými infekcemi, které ošetřující lékař považuje za relevantní.
  • Psychiatrické poruchy nebo jiné poruchy zhoršující schopnost pacienta účastnit se studie
  • Kontraindikace k MRI
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na dimethylfumarát

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Aktivní lék
Dimethylfumarát, 240 mg dvakrát denně po dobu 48 týdnů
Lék: Dimethyl fumarát
Ostatní jména:
  • Tecfidera
  • BG-12
Komparátor placeba: Placebo
Placebo perorální kapsle, 2 tablety dvakrát denně po dobu 48 týdnů
Lék: Placebo
Vyrobeno tak, aby napodobovalo tobolky dimethylfumarátu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lehký řetězec neurofilamentů v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: 0-48 týdnů
CSF neurofilament Light Chain (NFL) se měří dvakrát v průběhu 48 týdnů. Pacientům bude provedena punkce páteře na začátku a znovu ve 48. týdnu.
0-48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS)
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat rozdíl ve změně EDSS od screeningové návštěvy do týdne 48 mezi léčbou a skupinou s placebem. EDSS provádí atestovaný lékař, především PI.
0-48 týdnů
Chůze na 25 stop na čas (T25FW)
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat rozdíl ve změně T25FW od screeningové návštěvy do týdne 48 mezi léčbou a skupinou s placebem. T25FW je hodnocen hlavním zkoušejícím nebo delegovaným členem studijního týmu.
0-48 týdnů
Test s devíti dírami (9HPT)
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat rozdíl ve změně 9HPT od screeningové návštěvy do týdne 48 mezi léčbou a skupinou s placebem. 9HPT je hodnocena hlavním zkoušejícím nebo delegovaným členem studijního týmu.
0-48 týdnů
Test modalit symbolických číslic (SDMT)
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat rozdíl ve změně SDMT od screeningové návštěvy do týdne 48 mezi léčbou a skupinou s placebem pomocí obecného lineárního modelu s alokací léčby jako faktorem a screeningovou SDMT hodnotou jako kovariátou. SDMT hodnotí hlavní řešitel nebo delegovaný člen studijního týmu.
0-48 týdnů
CSF/Index sérového imunoglobulinu typu G
Časové okno: 0-48 týdnů
Hodnotí se ze vzorku mozkomíšního moku na začátku a ve 48. týdnu a zaznamená se změna. Rozbor provede oddělení rutinní diagnostiky v nemocnici, kde se provádí punkce páteře.
0-48 týdnů
Kvocient mozkomíšního moku-sérového albuminu
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat rozdíl ve změně kvocientu CSF-sérový albumin od screeningové návštěvy do 48. týdne mezi léčbou a skupinou s placebem. Rozbor provede oddělení rutinní diagnostiky v nemocnici, kde se provádí punkce páteře.
0-48 týdnů
rozpustný CD14 (sCD14)
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat rozdíl ve změně koncentrace sCD14 od screeningové návštěvy do 48. týdne mezi léčenou skupinou a skupinou s placebem. Analýza se provádí pomocí multiplexního luminexového testu (R&D systems).
0-48 týdnů
rozpustný CD27 (sCD27)
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat rozdíl ve změně koncentrace sCD27 od screeningové návštěvy do 48. týdne mezi léčbou a skupinou s placebem. Analýza se provádí pomocí multiplexního luminexového testu (R&D systems).
0-48 týdnů
BCMA
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat rozdíl ve změně koncentrace BCMA od screeningové návštěvy do 48. týdne mezi léčbou a skupinou s placebem. Analýza se provádí pomocí multiplexního luminexového testu (R&D systems).
0-48 týdnů
Chitináza 3-jako-1
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat rozdíl ve změně koncentrace CHI3L1 od screeningové návštěvy do návštěvy v týdnu 48 mezi léčbou a skupinou s placebem. Analýza se provádí pomocí multiplexního luminexového testu (R&D systems).
0-48 týdnů
Myelinový základní protein (MBP)
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat rozdíl ve změně koncentrace MBP od screeningové návštěvy do týdne 48 mezi léčenou skupinou a skupinou s placebem. Analýza se provádí pomocí ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) (R&D DuoSet).
0-48 týdnů
Počet nových nebo zvětšených lézí T2
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat počet nových nebo zvětšujících se lézí T2 ze screeningové návštěvy do W48 mezi léčbou a skupinou s placebem. Tuto analýzu provede náš spolupracovník v nemocnici Hvidovre (Dánské výzkumné centrum pro magnetickou rezonanci)
0-48 týdnů
Frakční anizotropie (FA) v normálně se objevující bílé hmotě (NAWM)
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat rozdíl ve změně FA od screeningu na W48 u NAWM mezi léčbou a skupinou s placebem. Tuto analýzu provede náš spolupracovník v nemocnici Hvidovre (Dánské výzkumné centrum pro magnetickou rezonanci)
0-48 týdnů
Změna objemu léze
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat změnu od screeningu na W48 v objemu lézí. Tuto analýzu provede náš spolupracovník v nemocnici Hvidovre (Dánské výzkumné centrum pro magnetickou rezonanci)
0-48 týdnů
Změna od screeningu v převodovém poměru magnetizace (MTR) lézí T2
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat rozdíl ve změně od screeningu do W48 v MTR lézí T2 mezi léčenou skupinou a skupinou s placebem. Tuto analýzu provede náš spolupracovník v nemocnici Hvidovre (Dánské výzkumné centrum pro magnetickou rezonanci).
0-48 týdnů
Thalamický objem
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat rozdíl ve změně objemu thalamu od screeningu na W48 mezi léčenou skupinou a skupinou s placebem. Tuto analýzu provede náš spolupracovník v nemocnici Hvidovre (Dánské výzkumné centrum pro magnetickou rezonanci).
0-48 týdnů
Procentuální změna objemu mozku (PBVC)
Časové okno: 0-48 týdnů
Budeme analyzovat rozdíl v procentuální změně objemu mozku od screeningové návštěvy do 48. týdne mezi léčbou a skupinou s placebem. Tuto analýzu provede náš spolupracovník v nemocnici Hvidovre (Dánské výzkumné centrum pro magnetickou rezonanci).
0-48 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
BVMTR
Časové okno: 0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Změna od screeningu pro Brief Visuospatial Memory Test Revided (BVMTR) Test provádí hlavní zkoušející nebo delegovaný člen studijního týmu.
0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Kalifornský test verbálního učení 2 (CVLT-II)
Časové okno: 0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Změna oproti screeningu pro California Verbal Learning Test 2 (CVLT-II). Test provádí hlavní řešitel nebo delegovaný člen studijního týmu.
0-48 týdnů a 48-96 týdnů
UDI
Časové okno: 0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Dotazník se rozdává při screeningové návštěvě ve 48. a 96. týdnu.
0-48 týdnů a 48-96 týdnů
FSMC
Časové okno: 0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Dotazník se rozdává při screeningové návštěvě ve 48. a 96. týdnu.
0-48 týdnů a 48-96 týdnů
MSIS-29
Časové okno: 0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Dotazník se rozdává při screeningové návštěvě ve 48. a 96. týdnu.
0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Počet lézí zvětšujících gadolinium (Gd) na MRI
Časové okno: 0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Změna od screeningu/W48 v počtu Gd-enhancujících lézí.
0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Počet nových lézí T2
Časové okno: 48-96 týdnů
Změna počtu nových lézí T2 oproti screeningu
48-96 týdnů
Počet zvětšených lézí T2
Časové okno: 48-96 týdnů
Změna počtu zvětšených T2 lézí oproti screeningu
48-96 týdnů
Změna objemu mozku
Časové okno: 0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Změna objemu kortikální šedé hmoty (CGM), normálně vypadající bílé hmoty (NAWM), thalamu, putamenu a objemu lézí oproti screeningu/W48.
0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Změna převodového poměru magnetizace (MTR).
Časové okno: 0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Změna od screeningu/W48 v převodovém poměru magnetizace (MTR) CGM, NAWM, putamenových a thalamických jader
0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Změna měření difuzního tenzorového zobrazení (DTI) (FA a střední difuzivita).
Časové okno: 0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Změna od screeningu/W48 v difuzním tensor imaging (DTI) měří (FA a střední difuzivitu) CGM, NAWM (kromě FA v NAWM od screeningu do týdne 48), lézí, putamen a thalamických jader.
0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Oblast průřezu na úrovni C2 krční míchy na MRI
Časové okno: 0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Změna ze screeningu/W48 v oblasti průřezu na úrovni C2 krční míchy na MRI.
0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Test kreslení kruhu v době MRI
Časové okno: 0-48 týdnů a 48-96 týdnů
V době MRI (screening, 48. a 96. týden) bude proveden test kreslení kruhu.
0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Změna lehkého řetězce neurofilamentu v séru (sérum NFL)
Časové okno: 0-48 týdnů a 48-96 týdnů
Hodnotí se ze vzorku krve při screeningové návštěvě, návštěvě W48 a návštěvě W96. Analýzu provádí neuroimunologická laboratoř komerčně dostupným testem SIMOA (Quanterix).
0-48 týdnů a 48-96 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rigshospitalet, Denmark

Spolupracovníci

Biogen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jacob Lando Talbot, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

21. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

9. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

9. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FUMAPMS2016

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit