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Dimetilfumarato Trattamento della sclerosi multipla progressiva primaria (FUMAPMS)

22 dicembre 2020 aggiornato da: Jacob L Talbot, Rigshospitalet, Denmark

Questo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento con dimetilfumarato in pazienti con sclerosi multipla primaria progressiva (PPMS).

La metà dei pazienti riceverà dimetilfumarato e l'altra metà riceverà placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria cronica del sistema nervoso centrale e si presume sia causata da processi autoimmuni mediati dalle cellule T. PPMS non ha opzioni terapeutiche registrate esiste solo un trattamento sintomatico. Le forme progressive di SM sono caratterizzate clinicamente da uno sviluppo graduale dei sintomi con o senza recidive sovrapposte.

È noto da tempo che i fumarati hanno effetti di attenuazione della malattia nella psoriasi. Sono stati utilizzati di routine in dermatologia in Germania per diversi decenni. Il dimetilfumarato ha l'interessante proprietà di combinare effetti immunologici, almeno in parte mediati dall'interferenza con il fattore nucleare kappa B e altri fattori di trascrizione, e anche effetti antiossidanti e neuroprotettivi mediati dall'attivazione del fattore di trascrizione Fattore nucleare (derivato dall'eritroide 2) - Fattore correlato 2 (NRF2). Il dimetilfumarato è attualmente approvato per il trattamento della SM recidivante-remittente dall'Agenzia europea dei medicinali in una dose di 240 mg due volte al giorno.

La catena leggera del neurofilamento (NFL) è un biomarcatore reattivo al trattamento della morte neuronale e assonale quando compare nel liquido cerebrospinale (CSF) ed è stato associato a prognosi a lungo termine nella SM. La concentrazione è spesso elevata nei pazienti con SM progressiva. L'effetto del trattamento viene misurato misurando i cambiamenti nella concentrazione di catene leggere dei neurofilamenti nel corso di 48 settimane di trattamento con farmaco attivo o placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Danish Multiple Sclerosis Center, Department of neurology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età da 18 a 65 anni
  • PPMS secondo i criteri McDonald (2010) e Lublin (2014).
  • Durata della malattia almeno un anno
  • EDSS ≤ 6,5
  • Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio
  • Nessun altro segno di malattia significativa giudicato dallo sperimentatore
  • Idoneo per la randomizzazione al trattamento attivo o al placebo come valutato dai livelli di NFL CSF superiori a 380 ng/L
  • Non idoneo per la randomizzazione come valutato dagli studi sui biomarcatori CSF ma accetta il follow-up e il trattamento in aperto per protocollo
  • I pazienti non idonei per la randomizzazione a causa delle basse concentrazioni di NFL nel liquido cerebrospinale durante lo screening possono essere seguiti dopo 48 settimane e sono idonei per il trattamento in aperto se soddisfano uno dei seguenti criteri clinici di progressione della malattia:
  • Aumento di 1 punto nel punteggio EDSS dallo screening alla settimana 48 se screening EDSS <6
  • Aumento di 0,5 punti nel punteggio EDSS dallo screening alla settimana 48 se screening EDSS>5,5
  • Aumento di 2 punti in un sistema funzionale fisico
  • Peggioramento in SDMT, 9HPT o T25FW >20% dallo screening alla settimana 48

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento
  • Mancanza di una contraccezione efficace per le donne in età fertile
  • Recidiva entro 6 mesi dall'inclusione
  • Trattamento con metilprednisolone entro 3 mesi dall'inclusione
  • Trattamento con interferone-beta, glatiramer acetato, immunoglobulina G o altro trattamento immunomodulante entro 6 mesi dall'inclusione
  • Trattamento con mitoxantrone, ciclofosfamide, azatioprina o altro trattamento immunosoppressivo entro 6 mesi dall'inclusione
  • I risultati della risonanza magnetica di screening hanno precluso la partecipazione del medico curante
  • Altre malattie associate a immunodeficienza
  • Altre malattie giudicate rilevanti dal medico curante
  • Terapia anticoagulante diversa dagli inibitori piastrinici
  • Malattia maligna attiva nei 5 anni precedenti
  • Insufficienza renale o creatinina ematica > 150 μmol/l
  • Infezione presente o cronica da virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, HIV (testato nei campioni di sangue di screening) o altre infezioni ritenute rilevanti dal medico curante.
  • Disturbi psichiatrici o altri disturbi che compromettono la capacità del paziente di partecipare allo studio
  • Controindicazione alla risonanza magnetica
  • Allergia o ipersensibilità nota al dimetilfumarato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Droga attiva
Dimetilfumarato, 240 mg due volte al giorno per 48 settimane
Droga: Dimetilfumarato
Altri nomi:
  • Tecfidera
  • BG-12
Comparatore placebo: Placebo
Capsule orali di placebo, 2 compresse due volte al giorno per 48 settimane
Droga: Placebo
Prodotto per imitare le capsule di dimetilfumarato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Catena leggera del neurofilamento nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: 0-48 settimane
La catena leggera del neurofilamento del liquor (NFL) viene misurata due volte nell'arco di 48 settimane. I pazienti riceveranno una puntura lombare eseguita al basale e di nuovo alla settimana 48.
0-48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala estesa dello stato di disabilità (EDSS)
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo la differenza nella variazione dell'EDSS dalla visita di screening alla settimana 48 tra il trattamento e il gruppo placebo. L'EDSS viene eseguito da un medico certificato, principalmente il PI.
0-48 settimane
Camminata cronometrata di 25 piedi (T25FW)
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo la differenza nella variazione di T25FW dalla visita di screening alla settimana 48 tra il trattamento e il gruppo placebo. T25FW viene valutato dal ricercatore principale o da un membro delegato del gruppo di studio.
0-48 settimane
Test dei pioli a nove fori (9HPT)
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo la differenza nel cambiamento di 9HPT dalla visita di screening alla settimana 48 tra il trattamento e il gruppo placebo. 9HPT viene valutato dal ricercatore principale o da un membro delegato del gruppo di studio.
0-48 settimane
Test delle modalità delle cifre dei simboli (SDMT)
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo la differenza nella variazione dell'SDMT dalla visita di screening alla settimana 48 tra il gruppo di trattamento e il gruppo placebo utilizzando un modello lineare generale con l'allocazione del trattamento come fattore e il valore dell'SDMT di screening come covariata. SDMT è valutato dal ricercatore principale o da un membro delegato del gruppo di studio.
0-48 settimane
Indice CSF/siero immunoglobuline di tipo G
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Viene valutato da un campione di liquido cerebrospinale al basale e alla settimana 48 e viene registrata la variazione. L'analisi verrà eseguita dal dipartimento di diagnostica di routine dell'ospedale in cui viene eseguita la puntura lombare.
0-48 settimane
Quoziente liquido cerebrospinale-albumina sierica
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo la differenza nella variazione del quoziente di albumina sierica nel liquido cerebrospinale dalla visita di screening alla settimana 48 tra il gruppo trattato e il gruppo placebo. L'analisi verrà eseguita dal dipartimento di diagnostica di routine dell'ospedale in cui viene eseguita la puntura lombare.
0-48 settimane
CD14 solubile (sCD14)
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo la differenza nella variazione della concentrazione di sCD14 dalla visita di screening alla settimana 48 tra il trattamento e il gruppo placebo. L'analisi viene eseguita mediante un test multiplex luminex (sistemi di ricerca e sviluppo).
0-48 settimane
CD27 solubile (sCD27)
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo la differenza nella variazione della concentrazione di sCD27 dalla visita di screening alla settimana 48 tra il trattamento e il gruppo placebo. L'analisi viene eseguita mediante un test multiplex luminex (sistemi di ricerca e sviluppo).
0-48 settimane
BCMA
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo la differenza nella variazione della concentrazione di BCMA dalla visita di screening alla settimana 48 tra il trattamento e il gruppo placebo. L'analisi viene eseguita mediante un test multiplex luminex (sistemi di ricerca e sviluppo).
0-48 settimane
Chitinasi 3-come-1
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo la differenza nella variazione della concentrazione di CHI3L1 dalla visita di screening alla visita della settimana 48 tra il trattamento e il gruppo placebo. L'analisi viene eseguita mediante un test multiplex luminex (sistemi di ricerca e sviluppo).
0-48 settimane
Proteina di base della mielina (MBP)
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo la differenza nella variazione della concentrazione di MBP dalla visita di screening alla settimana 48 tra il trattamento e il gruppo placebo. L'analisi viene eseguita mediante un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) (R&D DuoSet).
0-48 settimane
Numero di lesioni T2 nuove o ingrandite
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo il numero di lesioni T2 nuove o in espansione dalla visita di screening a W48 tra il trattamento e il gruppo placebo. Questa analisi sarà eseguita dal nostro collaboratore presso l'ospedale di Hvidovre (Centro di ricerca danese per la risonanza magnetica)
0-48 settimane
Anisotropia frazionaria (FA) nella sostanza bianca che appare normale (NAWM)
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo la differenza nel cambiamento dallo screening a W48 di FA in NAWM tra il trattamento e il gruppo placebo. Questa analisi sarà eseguita dal nostro collaboratore presso l'ospedale di Hvidovre (Centro di ricerca danese per la risonanza magnetica)
0-48 settimane
Variazione del volume della lesione
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo il passaggio dallo screening al W48 nel volume della lesione. Questa analisi sarà eseguita dal nostro collaboratore presso l'ospedale di Hvidovre (Centro di ricerca danese per la risonanza magnetica)
0-48 settimane
Modifica dallo screening nel rapporto di trasferimento della magnetizzazione (MTR) delle lesioni T2
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo la differenza nel cambiamento dallo screening a W48 in MTR delle lesioni T2 tra il trattamento e il gruppo placebo. Questa analisi sarà eseguita dal nostro collaboratore presso l'ospedale di Hvidovre (Centro di ricerca danese per la risonanza magnetica).
0-48 settimane
Volume talamico
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo la differenza nel cambiamento dallo screening a W48 del volume talamico tra il trattamento e il gruppo placebo. Questa analisi sarà eseguita dal nostro collaboratore presso l'ospedale di Hvidovre (Centro di ricerca danese per la risonanza magnetica).
0-48 settimane
Percentuale di variazione del volume cerebrale (PBVC)
Lasso di tempo: 0-48 settimane
Analizzeremo la differenza nella variazione percentuale del volume cerebrale dalla visita di screening alla settimana 48 tra il trattamento e il gruppo placebo. Questa analisi sarà eseguita dal nostro collaboratore presso l'ospedale di Hvidovre (Centro di ricerca danese per la risonanza magnetica).
0-48 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
BVMTR
Lasso di tempo: 0-48 settimane e 48-96 settimane
Passaggio dallo screening per Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMTR) Il test viene eseguito dal ricercatore principale o da un membro delegato del gruppo di studio.
0-48 settimane e 48-96 settimane
California Verbal Learning Test 2 (CVLT-II)
Lasso di tempo: 0-48 settimane e 48-96 settimane
Passaggio dallo screening per il California Verbal Learning Test 2 (CVLT-II). Il test viene eseguito dal ricercatore principale o da un membro delegato del gruppo di studio.
0-48 settimane e 48-96 settimane
UDI
Lasso di tempo: 0-48 settimane e 48-96 settimane
Il questionario viene distribuito alla visita di screening, settimana 48 e settimana 96.
0-48 settimane e 48-96 settimane
FSMC
Lasso di tempo: 0-48 settimane e 48-96 settimane
Il questionario viene distribuito alla visita di screening, settimana 48 e settimana 96.
0-48 settimane e 48-96 settimane
MSIS-29
Lasso di tempo: 0-48 settimane e 48-96 settimane
Il questionario viene distribuito alla visita di screening, settimana 48 e settimana 96.
0-48 settimane e 48-96 settimane
Numero di lesioni potenzianti il ​​​​gadolinio (Gd) alla risonanza magnetica
Lasso di tempo: 0-48 settimane e 48-96 settimane
Variazione rispetto allo screening/W48 nel numero di lesioni captanti il ​​Gd.
0-48 settimane e 48-96 settimane
Numero di nuove lesioni T2
Lasso di tempo: 48-96 settimane
Variazione rispetto allo screening del numero di nuove lesioni T2
48-96 settimane
Numero di lesioni T2 allargate
Lasso di tempo: 48-96 settimane
Variazione rispetto allo screening del numero di lesioni T2 ingrandite
48-96 settimane
Cambiamento del volume del cervello
Lasso di tempo: 0-48 settimane e 48-96 settimane
Variazione rispetto allo screening/W48 del volume della sostanza grigia corticale (CGM), della sostanza bianca di aspetto normale (NAWM), del talamo, del putamen e del volume della lesione.
0-48 settimane e 48-96 settimane
Modifica del rapporto di trasferimento della magnetizzazione (MTR).
Lasso di tempo: 0-48 settimane e 48-96 settimane
Modifica dallo screening/W48 nel rapporto di trasferimento della magnetizzazione (MTR) di CGM, NAWM, putamen e nuclei talamici
0-48 settimane e 48-96 settimane
Modifica delle misure di imaging del tensore di diffusione (DTI) (FA e diffusività media).
Lasso di tempo: 0-48 settimane e 48-96 settimane
Modifica dallo screening/W48 nelle misure di imaging del tensore di diffusione (DTI) (FA e diffusività media) di CGM, NAWM (eccetto FA in NAWM dallo screening alla settimana 48), lesioni, putamen e nuclei talamici.
0-48 settimane e 48-96 settimane
Area della sezione trasversale a livello C2 del midollo spinale cervicale alla risonanza magnetica
Lasso di tempo: 0-48 settimane e 48-96 settimane
Modifica dallo screening/W48 nell'area della sezione trasversale a livello C2 del midollo spinale cervicale alla risonanza magnetica.
0-48 settimane e 48-96 settimane
Prova di disegno del cerchio al momento della risonanza magnetica
Lasso di tempo: 0-48 settimane e 48-96 settimane
Al momento della risonanza magnetica (screening, settimana 48 e settimana 96) verrà eseguito un test di disegno del cerchio.
0-48 settimane e 48-96 settimane
Modifica della catena leggera del neurofilamento sierico (siero NFL)
Lasso di tempo: 0-48 settimane e 48-96 settimane
Viene valutato da un campione di sangue alla visita di screening, alla visita W48 e alla visita W96. L'analisi viene eseguita dal laboratorio di neuroimmunologia con un test SIMOA disponibile in commercio (Quanterix).
0-48 settimane e 48-96 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Collaboratori

Biogen

Investigatori

  • Investigatore principale: Jacob Lando Talbot, MD, Rigshospitalet, Denmark

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

21 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

9 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2016

Primo Inserito (Stima)

9 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FUMAPMS2016

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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