Fumarato de dimetilo Tratamiento de la esclerosis múltiple progresiva primaria (FUMAPMS)
22 de diciembre de 2020 actualizado por: Jacob L Talbot, Rigshospitalet, Denmark
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento con dimetilfumarato en pacientes con esclerosis múltiple progresiva primaria (EMPP).
La mitad de los pacientes recibirán dimetilfumarato y la otra mitad recibirá placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central y se presume que es causada por procesos autoinmunes mediados por células T. EMPP no tiene opciones de tratamiento registradas, solo existe un tratamiento sintomático. Las formas progresivas de EM se caracterizan clínicamente por el desarrollo gradual de síntomas con o sin recaídas superpuestas.
Se sabe desde hace mucho tiempo que los fumaratos tienen efectos atenuantes de la enfermedad en la psoriasis. Han estado en uso rutinario en dermatología en Alemania durante varias décadas. El dimetilfumarato tiene la interesante propiedad de combinar efectos inmunológicos, al menos parcialmente mediados por la interferencia con el factor nuclear kappa B y otros factores de transcripción, y también efectos antioxidantes y neuroprotectores mediados por la activación del factor de transcripción Factor nuclear (derivado eritroide 2) -Factor Relacionado 2 (NRF2). El dimetilfumarato está actualmente aprobado para el tratamiento de la EM recurrente-remitente por la Agencia Europea de Medicamentos en una dosis de 240 mg dos veces al día.
La cadena ligera de neurofilamentos (NFL) es un biomarcador sensible al tratamiento de muerte neuronal y axonal cuando aparece en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y se ha asociado con el pronóstico a largo plazo en la EM. La concentración suele estar elevada en pacientes con EM progresiva. El efecto del tratamiento se mide midiendo los cambios en la concentración de la cadena ligera del neurofilamento en el transcurso de 48 semanas de tratamiento con el fármaco activo o el placebo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
54
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Danish Multiple Sclerosis Center, Department of neurology
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 a 65 años
- EMPP según los criterios de McDonald (2010) y Lublin (2014)
- Duración de la enfermedad al menos un año.
- EDSS ≤ 6,5
- Consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio
- Ningún otro signo de enfermedad significativa juzgado por el investigador
- Elegible para la aleatorización al tratamiento activo o al placebo según la evaluación de los niveles de NFL en LCR por encima de 380 ng/L
- No elegible para la aleatorización según la evaluación de los estudios de biomarcadores del LCR, pero acepta el seguimiento y el tratamiento abierto por protocolo
- Los pacientes que no son elegibles para la aleatorización debido a concentraciones bajas de NFL en el LCR en la selección pueden recibir un seguimiento después de 48 semanas y son elegibles para el tratamiento abierto si cumplen uno de los siguientes criterios clínicos de progresión de la enfermedad:
- Aumento de 1 punto en la puntuación EDSS desde el cribado hasta la semana 48 si el cribado EDSS <6
- Aumento de 0,5 puntos en la puntuación EDSS desde el cribado hasta la semana 48 si el cribado EDSS>5,5
- Aumento de 2 puntos en un sistema funcional físico
- Empeoramiento en SDMT, 9HPT o T25FW >20 % desde el cribado hasta la semana 48
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Falta de métodos anticonceptivos eficaces para las mujeres en edad fértil
- Recaída dentro de los 6 meses de la inclusión
- Tratamiento con metilprednisolona dentro de los 3 meses posteriores a la inclusión
- Tratamiento con interferón-beta, acetato de glatirámero, inmunoglobulina G u otro tratamiento inmunomodulador dentro de los 6 meses posteriores a la inclusión
- Tratamiento con mitoxantrona, ciclofosfamida, azatioprina u otro tratamiento inmunosupresor dentro de los 6 meses posteriores a la inclusión
- Hallazgos en la resonancia magnética de detección que se considera que impiden la participación del médico tratante
- Otras enfermedades asociadas a la inmunodeficiencia
- Otras enfermedades consideradas relevantes por el médico tratante
- Terapia anticoagulante distinta de los inhibidores plaquetarios
- Enfermedad maligna activa en los 5 años previos
- Insuficiencia renal o creatinina en sangre > 150 μmol/l
- Infección actual o crónica por el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C, el VIH (analizado en las muestras de sangre de cribado) u otras infecciones que el médico tratante considere relevantes.
- Trastornos psiquiátricos u otros trastornos que impidan la capacidad del paciente para participar en el ensayo
- Contraindicación de la resonancia magnética
- Alergia conocida o hipersensibilidad al dimetilfumarato
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Droga activa
Fumarato de dimetilo, 240 mg dos veces al día durante 48 semanas
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas orales de placebo, 2 tabletas dos veces al día durante 48 semanas
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Fabricado para imitar las cápsulas de fumarato de dimetilo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cadena ligera de neurofilamento en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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La cadena ligera del neurofilamento (NFL) del LCR se mide dos veces en un curso de 48 semanas.
A los pacientes se les realizará una punción lumbar al inicio y nuevamente en la semana 48.
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0-48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos la diferencia en el cambio de EDSS desde la visita de selección hasta la semana 48 entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
EDSS es realizado por un médico certificado, principalmente el PI.
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0-48 semanas
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Caminata cronometrada de 25 pies (T25FW)
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos la diferencia en el cambio de T25FW desde la visita de selección hasta la semana 48 entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
T25FW es evaluado por el investigador principal o un miembro delegado del equipo de estudio.
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0-48 semanas
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Prueba de clavija de nueve orificios (9HPT)
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos la diferencia en el cambio de 9HPT desde la visita de selección hasta la semana 48 entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
9HPT es evaluado por el investigador principal o un miembro delegado del equipo de estudio.
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0-48 semanas
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Prueba de modalidades de dígitos de símbolo (SDMT)
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos la diferencia en el cambio de la SDMT desde la visita de selección hasta la semana 48 entre el grupo de tratamiento y el de placebo utilizando un modelo lineal general con la asignación al tratamiento como factor y el valor de la SDMT de selección como covariable.
SDMT es evaluado por el investigador principal o un miembro delegado del equipo de estudio.
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0-48 semanas
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LCR/índice de inmunoglobulina sérica tipo G
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Se evalúa a partir de una muestra del líquido cefalorraquídeo al inicio y en la semana 48 y se registra el cambio.
El análisis será realizado por el departamento de diagnóstico de rutina del hospital donde se realiza la punción lumbar.
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0-48 semanas
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Cociente de albúmina sérica-líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos la diferencia en el cambio en el cociente de albúmina sérica-LCR desde la visita de selección hasta la semana 48 entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
El análisis será realizado por el departamento de diagnóstico de rutina del hospital donde se realiza la punción lumbar.
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0-48 semanas
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CD14 soluble (sCD14)
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos la diferencia en el cambio en la concentración de sCD14 desde la visita de selección hasta la semana 48 entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
El análisis se realiza mediante un ensayo multiplex luminex (sistemas R&D).
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0-48 semanas
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CD27 soluble (sCD27)
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos la diferencia en el cambio en la concentración de sCD27 desde la visita de selección hasta la semana 48 entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
El análisis se realiza mediante un ensayo multiplex luminex (sistemas R&D).
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0-48 semanas
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BCMA
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos la diferencia en el cambio en la concentración de BCMA desde la visita de selección hasta la semana 48 entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
El análisis se realiza mediante un ensayo multiplex luminex (sistemas R&D).
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0-48 semanas
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Quitinasa 3-como-1
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos la diferencia en el cambio en la concentración de CHI3L1 desde la visita de selección hasta la visita de la semana 48 entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
El análisis se realiza mediante un ensayo multiplex luminex (sistemas R&D).
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0-48 semanas
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Proteína básica de mielina (MBP)
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos la diferencia en el cambio en la concentración de MBP desde la visita de selección hasta la semana 48 entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
El análisis se realiza mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) (R&D DuoSet).
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0-48 semanas
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Número de lesiones T2 nuevas o agrandadas
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos el número de lesiones T2 nuevas o que aumentan de tamaño desde la visita de selección hasta la S48 entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
Este análisis será realizado por nuestro colaborador en el Hospital Hvidovre (Centro Danés de Investigación de Resonancia Magnética)
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0-48 semanas
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Anisotropía fraccional (FA) en materia blanca de apariencia normal (NAWM)
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos la diferencia en el cambio del cribado a la S48 de FA en NAWM entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
Este análisis será realizado por nuestro colaborador en el Hospital Hvidovre (Centro Danés de Investigación de Resonancia Magnética)
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0-48 semanas
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Cambio en el volumen de la lesión
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos el cambio de cribado a W48 en volumen de lesión.
Este análisis será realizado por nuestro colaborador en el Hospital Hvidovre (Centro Danés de Investigación de Resonancia Magnética)
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0-48 semanas
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Cambio de detección en relación de transferencia de magnetización (MTR) de lesiones T2
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos la diferencia en el cambio del cribado a la S48 en el MTR de las lesiones T2 entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
Este análisis será realizado por nuestro colaborador en el Hospital Hvidovre (Centro Danés de Investigación de Resonancia Magnética).
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0-48 semanas
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Volumen talámico
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos la diferencia en el cambio desde la detección hasta la S48 del volumen talámico entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
Este análisis será realizado por nuestro colaborador en el Hospital Hvidovre (Centro Danés de Investigación de Resonancia Magnética).
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0-48 semanas
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Porcentaje de cambio de volumen cerebral (PBVC)
Periodo de tiempo: 0-48 semanas
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Analizaremos la diferencia en el cambio porcentual en el volumen cerebral desde la visita de selección hasta la semana 48 entre el grupo de tratamiento y el de placebo.
Este análisis será realizado por nuestro colaborador en el Hospital Hvidovre (Centro Danés de Investigación de Resonancia Magnética).
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0-48 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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BVMTR
Periodo de tiempo: 0-48 semanas y 48-96 semanas
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Cambio del cribado para la Prueba Breve de Memoria Visuoespacial Revisada (BVMTR) La prueba la realiza el investigador principal o un miembro delegado del equipo del estudio.
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0-48 semanas y 48-96 semanas
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Prueba de aprendizaje verbal de California 2 (CVLT-II)
Periodo de tiempo: 0-48 semanas y 48-96 semanas
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Cambio de evaluación para la Prueba de aprendizaje verbal de California 2 (CVLT-II).
La prueba la realiza el investigador principal o un miembro delegado del equipo de estudio.
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0-48 semanas y 48-96 semanas
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UDI
Periodo de tiempo: 0-48 semanas y 48-96 semanas
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El cuestionario se entrega en la visita de selección, semana 48 y semana 96.
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0-48 semanas y 48-96 semanas
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FSMC
Periodo de tiempo: 0-48 semanas y 48-96 semanas
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El cuestionario se entrega en la visita de selección, semana 48 y semana 96.
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0-48 semanas y 48-96 semanas
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SIEM-29
Periodo de tiempo: 0-48 semanas y 48-96 semanas
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El cuestionario se entrega en la visita de selección, semana 48 y semana 96.
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0-48 semanas y 48-96 semanas
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Número de lesiones realzadas con gadolinio (Gd) en la RM
Periodo de tiempo: 0-48 semanas y 48-96 semanas
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Cambio desde cribado/S48 en número de lesiones realzadas con Gd.
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0-48 semanas y 48-96 semanas
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Número de nuevas lesiones T2
Periodo de tiempo: 48-96 semanas
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Cambio desde el cribado en número de nuevas lesiones T2
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48-96 semanas
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Número de lesiones T2 agrandadas
Periodo de tiempo: 48-96 semanas
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Cambio desde el cribado en el número de lesiones T2 agrandadas
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48-96 semanas
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Cambio de volumen cerebral
Periodo de tiempo: 0-48 semanas y 48-96 semanas
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Cambio del tamizaje/W48 en volumen de materia gris cortical (CGM), materia blanca de apariencia normal (NAWM), tálamo, putamen y volumen de lesión.
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0-48 semanas y 48-96 semanas
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Cambio en la relación de transferencia de magnetización (MTR).
Periodo de tiempo: 0-48 semanas y 48-96 semanas
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Cambio de cribado/W48 en la relación de transferencia de magnetización (MTR) de CGM, NAWM, el putamen y los núcleos talámicos
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0-48 semanas y 48-96 semanas
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Cambio en las medidas de imágenes de tensor de difusión (DTI) (FA y difusividad media).
Periodo de tiempo: 0-48 semanas y 48-96 semanas
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Cambio desde el cribado/S48 en las medidas de imágenes de tensor de difusión (DTI) (FA y difusividad media) de CGM, NAWM (excepto FA en NAWM desde el cribado hasta la semana 48), lesiones, el putamen y los núcleos talámicos.
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0-48 semanas y 48-96 semanas
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Área de sección transversal en el nivel C2 de la médula espinal cervical en la resonancia magnética
Periodo de tiempo: 0-48 semanas y 48-96 semanas
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Cambio de detección/W48 en el área de la sección transversal en el nivel C2 de la médula espinal cervical en la RM.
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0-48 semanas y 48-96 semanas
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Prueba de dibujo de círculos en el momento de la resonancia magnética
Periodo de tiempo: 0-48 semanas y 48-96 semanas
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En el momento de la resonancia magnética (selección, semana 48 y semana 96) se realizará una prueba de dibujo circular.
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0-48 semanas y 48-96 semanas
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Cambio en la cadena ligera del neurofilamento sérico (NFL sérico)
Periodo de tiempo: 0-48 semanas y 48-96 semanas
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Se evalúa a partir de una muestra de sangre en la visita de selección, la visita S48 y la visita S96.
El análisis lo realiza el laboratorio de neuroinmunología con un ensayo SIMOA disponible comercialmente (Quanterix).
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0-48 semanas y 48-96 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jacob Lando Talbot, MD, Rigshospitalet, Denmark
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
21 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
9 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de noviembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de noviembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis Múltiple Crónica Progresiva
- Esclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Fumarato de dimetilo
Otros números de identificación del estudio
- FUMAPMS2016
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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