Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed ved intravenøs Neridronsyre i CRPS

12. november 2019 opdateret af: Grünenthal GmbH

Åbent sikkerhedsforsøg med intravenøs neridronsyre hos personer med komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS)

Formålet med dette forsøg var at undersøge sikkerheden af ​​intravenøs neridronsyre hos patienter med komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS).

Forsøget var opdelt i 3 perioder: en 60-dages tilmeldingsperiode, en behandlingsperiode bestående af 4 infusioner over 10 dage og en opfølgningsperiode på cirka 50 uger (med besøg i uge 2, uge ​​6, uge ​​12, uge 26, uge ​​39 og uge 52).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ved tilmeldingsbesøget blev forsøgets mål, procedurer og risici forklaret for deltagerne, og formularen til informeret samtykke blev underskrevet. Sygehistorie blev indhentet, en fysisk undersøgelse blev udført, og andre sikkerhedsvurderinger blev udført. Tegn og symptomer på CRPS blev vurderet for at bekræfte diagnosen CRPS i henhold til Budapest kliniske kriterier. Deltagerne blev trænet i at rapportere deres smerter. Calcium- og D-vitamintilskud blev påbegyndt for at sikre tilstrækkelige D-vitaminniveauer før behandlingen.

Deltagere, der opfylder alle berettigelseskriterier, modtog infusioner af forsøgslægemiddel (IMP) under besøg på dag 1, dag 4, dag 7 og dag 10. Fleksibilitet på ±1 dag var tilladt for dag 4, dag 7 og dag 10, samtidig med at der blev sikret en minimumsperiode på 48 timer mellem infusionerne. I løbet af behandlingsperioden og opfølgningsperioden blev smerteintensitetsvurderinger registreret ved besøgene på stedet i et patientrapporteret resultatsystem.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

580

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • US017: Cactus Clinical Research, Inc.
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85712
        • US028: Quality of Life Medical and Research Centers LLC
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72211
        • US045: Woodland International Research Group
      • Rogers, Arkansas, Forenede Stater, 72758
        • US044: Woodland Research Northwest
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
        • US012: Orange County Research Institute
      • Cerritos, California, Forenede Stater, 90703
        • US022: Core Healthcare Group
      • Laguna Hills, California, Forenede Stater, 92653
        • US033: Alliance Research Centers
      • Laguna Woods, California, Forenede Stater, 92637
        • US027: The Helm Center for Pain Management
      • Los Gatos, California, Forenede Stater, 95032
        • US003: Samaritan Center for Medical Research
      • Montclair, California, Forenede Stater, 91763
        • US010: Catalina Research Institute, LLC
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95821
        • US014: Northern California Research
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80209
        • US034: Mountain View Clinical Research, Inc.
    • Florida
      • Clermont, Florida, Forenede Stater, 34711
        • US032: South Lake Pain Institute
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33130
        • US001: Sunrise Research Institute, Inc
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33169
        • US046: AMPM Research Clinic
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • US035: Compass Research
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33317
        • US031: Gold Coast Research, LLC
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33603
        • US011: Clinical Research of West Florida, Inc.
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33409
        • US040: Palm Beach Research Center
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Forenede Stater, 30265
        • US026: Better Health Clinical Research Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • US004: Northwestern University - Feinberg School of Medicine - Rehabilitation Institute of Chicago (RIC)
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • US036: University Anesthesiologists, S.C.
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60640
        • US029: Great Lakes Clinical Trials LLC
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • US005: International Clinical Research Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • US037: St. Louis Clinical Trials, LC
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68122
        • US051: Creighton University, Osteoporosis Research Center
    • New Jersey
      • Princeton, New Jersey, Forenede Stater, 08540
        • US002: Princeton Medical Institute
      • Shrewsbury, New Jersey, Forenede Stater, 07702
        • US049: Premier Pain Centers, LLC
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • US048: Albany Medical College
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14618
        • US043: Translational Pain Research, University of Rochester
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • US009: The Center for Clinical Research, LLC
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Forenede Stater, 44130
        • US016: North Star Medical Research, LLC
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73109-4520
        • US007: Medical Research International
    • Pennsylvania
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
        • US006: Abington Neurological Associates, LTD.
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406
        • US020: Clinical Trials of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-1050
        • US038: Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78758
        • US019: Austin Center for Clinical Research
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77099
        • US008: Pioneer Research Solutions
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
        • US023: Axios Research, LLC
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Forenede Stater, 98004
        • US018: Washington Center for Pain Management
      • Bellevue, Washington, Forenede Stater, 98007
        • US015: Northwest Clinical Research Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • US013: Swedish Pain Services/ Research Institute
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30159
        • DE001: Klinische Forschung Hannover-Mitte GmbH
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • DE004: Schmerzambulanz Medizinishe Hochschule Hannover
      • Leipzig, Tyskland, 04107
        • DE006: AmBeNet GmbH
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • DE002: Schmerztagesklinik der Anästhesiologie Universitätsklinikum Würzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke underskrevet.
  • Mandlig eller kvindelig deltager mindst 18 år ved besøg 1.
  • En diagnose af komplekst regionalt smertesyndrom i henhold til de kliniske diagnostiske kriterier anbefalet af International Association for the Study of Pain (IASP; "Budapest clinical criteria"), vurderet ved besøg 1. Tegn og symptomer på CRPS skal gælde for et påvirket lem ( arm eller ben) og skal udvise asymmetri med hensyn til det kontralaterale lem.
  • Vedvarende moderate til svære kroniske smerter, inklusive en baseline nuværende smerteintensitetsscore på større end eller lig med 4 ved brug af en 11-punkts numerisk vurderingsskala, der refererer til det CRPS-påvirkede lem, ved besøg 2 (før dosering).
  • I stabil behandling og opfølgende terapi for CRPS i mindst 1 måned før tildeling til behandling (besøg 2). Deltagerne skal have mislykkede forsøg med mindst 2 behandlinger for CRPS, hvoraf den ene skal være en farmakologisk behandling.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin beta-humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest ved besøg 1 og skal bruge 2 former for medicinsk acceptable prævention, herunder mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode med lavt svigt sats, defineret som mindre end 1 % om året (f.eks. orale præventionsmidler eller intrauterin enhed), og en anden medicinsk acceptabel metode, såsom brug af kondomer med sæddræbende middel af deres mandlige partner. En barrieremetode alene er ikke acceptabel. Meget effektive præventionsmetoder skal anvendes i mindst 1 måned før besøg 2 og i hele forsøgets varighed.
  • Deltagerne skal kunne kommunikere meningsfuldt, kunne differentiere med hensyn til placering og intensitet af smerten og kunne besvare spørgsmålene i de spørgeskemaer, der er brugt i dette forsøg (hjælp til udfyldelse af spørgeskemaerne kan ydes, hvis det er nødvendigt pga. motorisk eller anden funktionsnedsættelse).

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn på nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] mindre end 60 ml/min/1,73 m2 ved brug af 2009 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] kreatinin-ligningen [Levey et al. 2009] eller et urinalbumin-kreatinin-forhold på mere end 150 mg/g), baseret på centrale sikkerhedslaboratoriedata opnået før besøg 2, eller en historie med kronisk nyresygdom. Bemærk: en enkelt gentagen laboratorietest er tilladt.
  • Serumcalcium eller magnesium uden for det centrale laboratoriums referenceområde, baseret på centrale sikkerhedslaboratoriedata opnået før besøg 2 (en enkelt gentagen laboratorietest er tilladt); en historie med hypocalcæmi eller en metabolisk lidelse, der forventes at øge risikoen for hypocalcæmi (f.eks. hypoparathyroidisme); samtidig brug af lægemidler med kendt potentiale for at forårsage hypocalcæmi (f.eks. aminoglykosider).
  • Vitamin D-mangel, defineret som et 25(OH)D-niveau på mindre end 30 ng/ml, baseret på centrale sikkerhedslaboratoriedata opnået før besøg 2 (op til 4 gentagne laboratorietests er tilladt). Deltagere med D-vitaminmangel bør modtage passende tilskud i tilmeldingsperioden. Et D-vitaminniveau på mindst 30 ng/ml skal dokumenteres inden tildeling til forsøgslægemiddel (IMP).
  • Korrigeret QT-interval (ifølge Fridericias formel; QTcF) større end 470 ms (gennemsnit af 3 elektrokardiogrammer [EKG'er] opnået ved besøg 1); serumkalium uden for det centrale laboratoriums referenceområde ved besøg 1; klinisk ustabil hjertesygdom, herunder: ustabil atrieflimren, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjerteinsufficiens, aktiv myokardieiskæmi eller en fastlagt pacemaker; bevis for fuldstændig venstre grenblok; komplet atrioventrikulær blokering; historie med lang QT-syndrom eller en slægtning med denne tilstand; eller enhver anden kendt risikofaktor for torsade de pointes.
  • Deltagere, der modtager medicin med en kendt risiko for torsades de pointes inden for 7 dage før tildeling. Deltagere, der modtager selektive serotonin-genoptagelseshæmmere antidepressiva (f.eks. citalopram, escitalopram) eller tricykliske antidepressiva er kvalificerede, hvis QT-intervalværdierne ikke opfylder eksklusionskriterierne, medicinen blev startet mindst 1 måned før tildeling, dosis er stabil , og dosis forventes at forblive stabil indtil mindst 4 dage efter den sidste infusion af IMP.
  • Forventet behov for behandling med oral eller intravenøs bisphosphonat for en anden tilstand, såsom osteoporose under forsøget, eller administration af denosumab (Prolia®) eller andre lægemidler, der påvirker knogleomsætning eller knoglemetabolisme inden for 6 måneder før besøg 1.
  • Anamnese med enhver allergisk eller overfølsomhedsreaktion over for neridronsyre eller andre bisphosphonater, acetaminophen eller over for D-vitamin eller calciumtilskud.
  • Nylig tandudtrækning eller anden invasiv dental procedure (inden for 3 måneder før besøg 1), uhelet eller inficeret ekstraktionssted eller betydelig tand-/parodontal sygdom (f. tandudtrækning eller andre invasive tandprocedurer under forsøget. Deltagere med ubestemt, mistænkelig eller upålidelig tandhistorie skal efter undersøgerens opfattelse gennemgå en tandundersøgelse inden behandling.
  • Bevis på tandprotese-relateret tandkødstraumer eller ukorrekt tilpassede proteser, der forårsager skade.
  • Forudgående strålebehandling af hoved eller nakke (inden for 1 år efter besøg 1).
  • Anamnese med malignitet inden for 2 år før besøg 1, med undtagelse af basalcellekarcinom.
  • Brug af nerveblokeringer, ketamininfusioner, intravenøst ​​immunglobulin, akupunktur, elektromagnetisk feltbehandling eller initiering/implementering af radiofrekvensablation eller andre sympatektomiprocedurer eller perifer nervestimulering inden for 6 uger før besøg 2.
  • Bevis for aktuelt alkohol- eller stofmisbrug, eller historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år efter besøg 1, baseret på deltagerhistorie og fysisk undersøgelse og i henhold til efterforskerens vurdering.
  • Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, herunder svær depression eller enhver anden alvorlig stemningslidelse, som efter investigatorens mening kan påvirke effektivitets- eller sikkerhedsvurderinger eller kan kompromittere deltagerens sikkerhed under forsøgsdeltagelsen.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Forhøjet aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase større end 2 gange øvre normalgrænse baseret på centrale sikkerhedslaboratoriedata opnået ved besøg 1 eller aktuelle tegn på kronisk leversygdom. Sikkerhedslaboratorietestning kan gentages før besøg 2, og deltagere vil blive tilladt i forsøget, hvis resultaterne af 2 på hinanden følgende tests, med mindst 3 dages mellemrum, er mindre end eller lig med 2 gange øvre normalgrænse.
  • Deltagelse i et andet afprøvende lægemiddelforsøg inden for 3 måneder før besøg 1 eller et hvilket som helst tidligere forsøg med neridronsyre, med undtagelse af deltagere i KF7013-01, som blev tildelt placebo og ikke fik neridronsyre.
  • Deltageren er involveret i retssager relateret til deres handicap fra CRPS, hvor økonomisk gevinst eller tab (eller anden kompensation) kan påvirke deres objektive deltagelse i retssagen.
  • Deltagere, der tager forbudt samtidig medicin/terapi eller ikke er i stand til at følge reglerne for brug af samtidig behandling.
  • Deltagere ude af stand til at underskrive det informerede samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Neridronsyre
Neridronsyre 100 mg administreret på dag 1, dag 4, dag 7 og dag 10, hvilket resulterer i en total dosis af neridronsyre på 400 mg.
Medicin: Neridronsyre
Neridronsyre indgivet som intravenøs infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med forekomst af enhver behandlings-emergent adverse event (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til uge 52
Det primære endepunkt i dette forsøg var et binært endepunkt, der vurderede, om en deltager oplevede nogen TEAE eller ej.
Dag 1 til uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med forekomst af permanent afbrydelse af behandlingen på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Dag 1 til dag 10
Investigatoren kunne vælge permanent at afbryde behandlingen af ​​en deltager, hvis fortsat eksponering af deltageren for neridronsyre kunne have udgjort en unødig risiko for deltageren.
Dag 1 til dag 10
Ændring fra baseline i den aktuelle smerteintensitetsscore
Tidsramme: Baseline til uge 12 og uge 26
Den nuværende Complex Regional Pain Syndrome (CRPS)-relaterede smerteintensitetsscore blev registreret ved hvert besøg ved hjælp af en 11-punkts numerisk vurderingsskala, hvor 0 = "ingen smerte" og 10 = "smerte så slem som du kan forestille dig", en højere score indikerer mere smerte.
Baseline til uge 12 og uge 26
Antal deltagere med respons på behandling, defineret som mindst 30 % fald fra baseline i den aktuelle smerteintensitetsscore
Tidsramme: Baseline i uge 12 og uge 26
Deltagere med mindst 30 procent fald i den aktuelle smerteintensitetsscore blev anset for at have reageret på behandlingen.
Baseline i uge 12 og uge 26
Antal deltagere med respons på behandling, defineret som mindst 50 % fald fra baseline i den aktuelle smerteintensitetsscore
Tidsramme: Baseline i uge 12 og uge 26
Deltagere med mindst 50 procent fald i den aktuelle smerteintensitetsscore blev anset for at have reageret på behandlingen.
Baseline i uge 12 og uge 26
Patient Global Impression of Change (PGIC) i uge 12
Tidsramme: i uge 12
Patient Global Impression of Change (PGIC) er et selvrapporteret mål for opfattet ændring i den generelle tilstand siden starten af ​​undersøgelsen. Deltagerne valgte et af syv svar, der spændte fra "meget forbedret" til "meget meget værre". Et svar på "meget forbedret" eller "meget forbedret" betragtes generelt som en klinisk vigtig forbedring.
i uge 12
Patient Global Impression of Change (PGIC) i uge 26
Tidsramme: i uge 26
Patient Global Impression of Change (PGIC) er et selvrapporteret mål for opfattet ændring i den generelle tilstand siden starten af ​​undersøgelsen. Deltagerne valgte et af syv svar, der spændte fra "meget forbedret" til "meget meget værre". Et svar på "meget forbedret" eller "meget forbedret" betragtes generelt som en klinisk vigtig forbedring.
i uge 26
Ændring i Pain Interference Score af Brief Pain Inventory (BPI)
Tidsramme: Baseline til uge 12 og uge 26
The Brief Pain Inventory (BPI) Interference Score er middelværdien af ​​7 selvrapporterede elementer i spørgsmål 9 i BPI Short Form Questionnaire. Deltagerne vurderede deres indblanding af smerte med generel aktivitet, gang, arbejde, søvn og andre aktiviteter inden for de seneste 24 timer, med mulige vurderinger fra 0 (forstyrrer ikke) til 10 (interfererer fuldstændigt). BPI-interferens-score varierer fra 0 til 10, med højere værdier, der indikerer større smerteinterferens ved daglige aktiviteter.
Baseline til uge 12 og uge 26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grünenthal GmbH

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

9. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2016

Først opslået (Skøn)

23. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KF7013-03
  • 2016-001164-11 (EudraCT nummer)
  • U1111-1180-8099 (Anden identifikator: World Health Organization)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Information tilgængelig på Grünenthals websted

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner