Sicherheit von intravenös verabreichter Neridronsäure bei CRPS

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung unterzeichnet.
• Männlicher oder weiblicher Teilnehmer mindestens 18 Jahre alt bei Besuch 1.
• Eine Diagnose eines komplexen regionalen Schmerzsyndroms gemäß den von der International Association for the Study of Pain (IASP; „Klinische Kriterien von Budapest“) empfohlenen klinischen Diagnosekriterien, bewertet bei Besuch 1. Anzeichen und Symptome von CRPS müssen sich auf eine betroffene Extremität beziehen ( Arm oder Bein) und muss eine Asymmetrie in Bezug auf die kontralaterale Extremität aufweisen.
• Anhaltende mittelschwere bis starke chronische Schmerzen, einschließlich eines aktuellen Schmerzintensitäts-Scores von größer oder gleich 4 zu Beginn auf einer numerischen 11-Punkte-Bewertungsskala, bezogen auf die von CRPS betroffene Extremität, bei Besuch 2 (vor der Dosierung).
• In stabiler Behandlung und Folgetherapie für CRPS für mindestens 1 Monat vor der Zuweisung zur Behandlung (Besuch 2). Die Teilnehmer müssen Studien mit mindestens 2 Behandlungen für CRPS fehlgeschlagen haben, von denen eine eine pharmakologische Behandlung sein muss.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Besuch 1 einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest (β-HCG) im Urin haben und müssen 2 Formen der medizinisch akzeptablen Empfängnisverhütung anwenden, darunter mindestens 1 hochwirksame Empfängnisverhütungsmethode mit geringem Versagen Rate, definiert als weniger als 1 % pro Jahr (z. B. orale Kontrazeptiva oder Intrauterinpessar), und eine zweite medizinisch akzeptable Methode wie die Verwendung von Kondomen mit Spermizid durch ihren männlichen Partner. Eine Barrieremethode allein ist nicht akzeptabel. Hochwirksame Verhütungsmethoden müssen mindestens 1 Monat vor Besuch 2 und für die Dauer der Studie angewendet werden.
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, sinnvoll zu kommunizieren, hinsichtlich Ort und Intensität der Schmerzen zu differenzieren und die Fragen in den in dieser Studie verwendeten Fragebögen zu beantworten (Unterstützung beim Ausfüllen der Fragebögen kann bei Bedarf bereitgestellt werden). motorische oder andere Beeinträchtigungen).

Ausschlusskriterien:

• Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] weniger als 60 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der 2009 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] Kreatinin-Gleichung [Levey et al. 2009] oder ein Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin von mehr als 150 mg/g), basierend auf zentralen Sicherheitslabordaten, die vor Visite 2 erhoben wurden, oder eine chronische Nierenerkrankung in der Anamnese. Hinweis: Eine einmalige Wiederholung des Labortests ist zulässig.
• Serumkalzium oder -magnesium außerhalb des Referenzbereichs des Zentrallabors, basierend auf Daten des zentralen Sicherheitslabors, die vor Besuch 2 erhalten wurden (ein einziger Wiederholungslabortest ist zulässig); eine Vorgeschichte von Hypokalzämie oder einer Stoffwechselstörung, von der erwartet wird, dass sie das Risiko für Hypokalzämie erhöht (z. B. Hypoparathyreoidismus); gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit bekanntem Potenzial zur Verursachung einer Hypokalzämie (z. B. Aminoglykoside).
• Vitamin-D-Mangel, definiert als ein 25(OH)D-Spiegel von weniger als 30 ng/ml, basierend auf zentralen Sicherheitslabordaten, die vor Besuch 2 erhoben wurden (bis zu 4 Wiederholungslabortests sind erlaubt). Teilnehmer mit Vitamin-D-Mangel sollten während des Einschreibungszeitraums eine angemessene Ergänzung erhalten. Vor der Zuordnung zum Prüfpräparat (IMP) muss ein Vitamin-D-Spiegel von mindestens 30 ng/mL dokumentiert werden.
• Korrigiertes QT-Intervall (gemäß der Formel von Fridericia; QTcF) größer als 470 ms (Durchschnitt von 3 Elektrokardiogrammen [EKGs], die bei Besuch 1 erhalten wurden); Serumkalium außerhalb des Referenzbereichs des Zentrallabors bei Besuch 1; klinisch instabile Herzerkrankung, einschließlich: instabiles Vorhofflimmern, symptomatische Bradykardie, instabile kongestive Herzinsuffizienz, aktive myokardiale Ischämie oder ein Dauerschrittmacher; Nachweis eines vollständigen Linksschenkelblocks; vollständiger atrioventrikulärer Block; Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms oder eines Verwandten mit dieser Erkrankung; oder irgendein anderer bekannter Risikofaktor für Torsade de Pointes.
• Teilnehmer, die innerhalb von 7 Tagen vor der Zuteilung Medikamente mit einem bekannten Risiko für Torsades de Pointes erhalten. Teilnehmer, die selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer-Antidepressiva (z. B. Citalopram, Escitalopram) oder trizyklische Antidepressiva erhalten, sind geeignet, wenn die QT-Intervall-Werte die Ausschlusskriterien nicht erfüllen, die Medikation mindestens 1 Monat vor der Zuteilung begonnen wurde, die Dosis stabil ist , und es wird erwartet, dass die Dosis bis mindestens 4 Tage nach der letzten IMP-Infusion stabil bleibt.
• Voraussichtliche Notwendigkeit einer Behandlung mit oralem oder intravenösem Bisphosphonat für eine andere Erkrankung wie Osteoporose während der Studie oder Verabreichung von Denosumab (Prolia®) oder anderen Arzneimitteln, die den Knochenumsatz oder den Knochenstoffwechsel innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 beeinflussen.
• Vorgeschichte von allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Neridronsäure oder andere Bisphosphonate, Acetaminophen oder auf Vitamin-D- oder Kalziumpräparate.
• Kürzliche Zahnextraktion oder ein anderer invasiver zahnärztlicher Eingriff (innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1), nicht verheilte oder infizierte Extraktionsstelle oder signifikante Zahn-/Parodontalerkrankung (z Zahnextraktion oder andere invasive zahnärztliche Eingriffe während der Studie. Teilnehmer mit unbestimmter, verdächtiger oder unzuverlässiger Zahnanamnese müssen sich nach Meinung des Prüfarztes vor der Behandlung einer zahnärztlichen Untersuchung unterziehen.
• Hinweise auf Zahnfleischverletzungen im Zusammenhang mit Zahnersatz oder falsch sitzende Zahnprothesen, die Verletzungen verursachen.
• Vorherige Strahlentherapie des Kopfes oder Halses (innerhalb von 1 Jahr nach Besuch 1).
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Besuch 1, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom.
• Anwendung von Nervenblockaden, Ketamininfusionen, intravenösem Immunglobulin, Akupunktur, Behandlung mit elektromagnetischen Feldern oder Beginn/Durchführung einer Hochfrequenzablation oder anderer Sympathektomieverfahren oder peripherer Nervenstimulation innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 2.
• Nachweis eines aktuellen Alkohol- oder Drogenmissbrauchs oder eines Alkohol- oder Drogenmissbrauchs in der Vorgeschichte innerhalb von 2 Jahren nach Besuch 1, basierend auf der Anamnese des Teilnehmers und der körperlichen Untersuchung und gemäß dem Urteil des Ermittlers.
• Alle anderen schweren Erkrankungen, einschließlich schwerer Depressionen oder anderer schwerer Stimmungsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertung beeinträchtigen oder die Sicherheit des Teilnehmers während der Studienteilnahme gefährden können.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Erhöhte Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase um mehr als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts, basierend auf zentralen Sicherheitslabordaten, die bei Visite 1 erhoben wurden, oder aktuelle Hinweise auf eine chronische Lebererkrankung. Sicherheitslabortests können vor Besuch 2 wiederholt werden, und die Teilnehmer werden zur Studie zugelassen, wenn die Ergebnisse von 2 aufeinanderfolgenden Tests im Abstand von mindestens 3 Tagen kleiner oder gleich dem 2-fachen oberen Grenzwert des Normalwerts sind.
• Teilnahme an einer anderen Prüfmedikamentenstudie innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 oder einer früheren Studie mit Neridronsäure, mit Ausnahme von Teilnehmern von KF7013-01, die Placebo zugewiesen wurden und keine Neridronsäure erhielten.
• Der Teilnehmer ist in einen Rechtsstreit im Zusammenhang mit seiner Behinderung durch CRPS verwickelt, bei dem finanzielle Gewinne oder Verluste (oder andere Entschädigungen) seine objektive Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können.
• Teilnehmer, die verbotene Begleitmedikationen/Therapien einnehmen oder die Regeln für die Anwendung von Begleitbehandlungen nicht einhalten können.
• Teilnehmer sind nicht in der Lage, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.