Az intravénás neridronsav biztonságossága CRPS-ben

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés aláírva.
• Férfi vagy női résztvevő, aki legalább 18 éves az 1. látogatáson.
• Komplex regionális fájdalomszindróma diagnózisa a Nemzetközi Fájdalomkutatási Szövetség (IASP; "Budapest klinikai kritériumok") által javasolt klinikai diagnosztikai kritériumok szerint, amelyet az 1. vizit alkalmával értékeltek. A CRPS jeleinek és tüneteinek az érintett végtagra kell vonatkozniuk. kar vagy láb) és aszimmetriát kell mutatnia az ellenoldali végtaghoz képest.
• Folyamatos közepesen súlyos vagy súlyos krónikus fájdalom, beleértve a 4-nél nagyobb vagy egyenlő aktuális fájdalomintenzitási pontszámot a 11 pontos numerikus értékelési skála használatával, a CRPS által érintett végtagra vonatkoztatva, a 2. vizit alkalmával (adagolás előtt).
• A CRPS stabil kezelésében és utókezelésében legalább 1 hónapig a kezelés kijelölése előtt (2. látogatás). A résztvevőknek legalább 2 CRPS-kezelés sikertelen próbájával kell rendelkezniük, amelyek közül az egyiknek gyógyszeres kezelésnek kell lennie.
• A fogamzóképes nőknek negatív vizelet béta-humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszttel kell rendelkezniük az 1. látogatáskor, és 2 orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, beleértve legalább 1 nagyon hatékony fogamzásgátló módszert, amely alacsony sikertelenséggel jár. évi 1%-nál kisebb arányban (pl. orális fogamzásgátlók vagy méhen belüli eszközök), valamint egy második orvosilag elfogadható módszer, mint például az óvszer és a spermicid használata férfi partnerük által. A gát módszer önmagában nem elfogadható. Nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni legalább 1 hónapig a 2. látogatás előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük értelmesen kommunikálni, különbséget tenni a fájdalom helye és intenzitása alapján, és meg kell tudni válaszolni a vizsgálat során használt kérdőívekben szereplő kérdéseket (a kérdőívek kitöltésében segítséget lehet nyújtani, ha szükséges motoros vagy egyéb károsodáshoz).

Kizárási kritériumok:

• Vesekárosodás bizonyítéka (becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] kevesebb, mint 60 ml/perc/1,73 m2 a 2009-es krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködés [CKD-EPI] kreatinin egyenletének felhasználásával [Levey et al. 2009] vagy a vizelet albumin kreatinin aránya 150 mg/g-nál nagyobb), a 2. látogatás előtt szerzett központi biztonsági laboratóriumi adatok, vagy a kórtörténetben szereplő krónikus vesebetegség alapján. Megjegyzés: egyszeri megismételt laboratóriumi vizsgálat megengedett.
• A központi laboratórium referenciatartományán kívüli szérum kalcium vagy magnézium a 2. látogatás előtt szerzett központi biztonsági laboratóriumi adatok alapján (egyszeri megismételt laboratóriumi vizsgálat megengedett); hipokalcémia vagy metabolikus rendellenesség, amely várhatóan növeli a hypocalcaemia kockázatát (például hypoparathyreosis); olyan gyógyszer(ek) egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy hipokalcémiát okozhatnak (pl. aminoglikozidok).
• D-vitamin-hiány, amelyet 30 ng/ml-nél kisebb 25(OH)D-szintként határoznak meg, a 2. látogatás előtt szerzett központi biztonsági laboratóriumi adatok alapján (legfeljebb 4 ismételt laboratóriumi vizsgálat megengedett). A D-vitamin-hiányban szenvedőknek megfelelő pótlást kell kapniuk a beiratkozási időszak alatt. A legalább 30 ng/ml D-vitamin-szintet dokumentálni kell a vizsgálati gyógyszerhez (IMP) történő hozzárendelés előtt.
• Korrigált QT-intervallum (Fridericia képlete szerint; QTcF) nagyobb, mint 470 ms (az 1. látogatáskor kapott 3 elektrokardiogram [EKG] átlaga); szérum kálium a központi laboratórium referenciatartományán kívül az 1. látogatásnál; klinikailag instabil szívbetegség, beleértve: instabil pitvarfibrillációt, tüneti bradycardiát, instabil pangásos szívelégtelenséget, aktív szívizom-ischaemiát vagy beépített pacemakert; a bal oldali köteg teljes ágblokkjának bizonyítéka; teljes atrioventrikuláris blokk; hosszú QT-szindróma anamnézisében vagy rokonánál ilyen állapottal; vagy bármely más ismert torsade de pointes kockázati tényező.
• Azok a résztvevők, akik az elosztás előtt 7 napon belül olyan gyógyszereket kapnak, amelyeknél ismert a torsades de pointes kockázata. A szelektív szerotonin-újrafelvételt gátló antidepresszánsokat (pl. citalopram, eszcitalopram) vagy triciklikus antidepresszánsokat kapó résztvevők jogosultak, ha a QT-intervallum értékei nem felelnek meg a kizárási kritériumoknak, a gyógyszeres kezelést legalább 1 hónappal az allokáció előtt elkezdték, az adag stabil , és az adag várhatóan stabil marad az utolsó IMP infúzió után legalább 4 napig.
• Orális vagy intravénás biszfoszfonát kezelés várható igénye más állapotok, például csontritkulás miatt a vizsgálat során, vagy denosumab (Prolia®) vagy más, a csontcserét vagy csontanyagcserét befolyásoló gyógyszer alkalmazása az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül.
• Bármilyen allergiás vagy túlérzékenységi reakció a kórtörténetben neridronsavval vagy más biszfoszfonáttal, acetaminofénnel vagy D-vitaminnal vagy kalcium-kiegészítőkkel szemben.
• A közelmúltban történt foghúzás vagy egyéb invazív fogászati ​​beavatkozás (az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül), be nem gyógyult vagy fertőzött foghúzási hely, vagy jelentős fogászati/parodontális betegség (pl. ütődött őrlőfogak, súlyos fogszuvasodás, fertőzési gócok), amely hajlamosíthat foghúzás vagy egyéb invazív fogászati ​​eljárások a vizsgálat során. A meghatározatlan, gyanús vagy megbízhatatlan fogászati ​​előzményekkel rendelkező résztvevőknek a vizsgálatot végző véleménye szerint fogászati ​​vizsgálaton kell részt venniük a kezelés megkezdése előtt.
• Bizonyíték a műfogsor okozta íny traumára vagy a nem megfelelően illeszkedő fogsorokra, amelyek sérülést okoznak.
• A fej vagy a nyak korábbi sugárkezelése (az 1. látogatástól számított 1 éven belül).
• Rosszindulatú daganat az anamnézisben az 1. látogatást megelőző 2 éven belül, a bazálissejtes karcinóma kivételével.
• Idegblokkok, ketamin infúziók, intravénás immunglobulin, akupunktúra, elektromágneses mező kezelés, rádiófrekvenciás abláció vagy egyéb szimpatektómiás eljárások, illetve perifériás ideg stimuláció indítása/végrehajtása a 2. látogatást megelőző 6 héten belül.
• A jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés, vagy az 1. látogatást követő 2 éven belüli alkohol- vagy kábítószer-visszaélés bizonyítéka, a résztvevők előzményei és fizikális vizsgálata alapján, valamint a vizsgáló ítélete szerint.
• Bármilyen más súlyos egészségügyi állapot, beleértve a súlyos depressziót vagy bármely más súlyos hangulati rendellenességet, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a hatékonysági vagy biztonsági értékeléseket, vagy veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát a vizsgálatban való részvétel során.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Emelkedett aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz szintje meghaladja a normál felső határának kétszeresét, az 1. látogatás során kapott központi biztonsági laboratóriumi adatok vagy a krónikus májbetegség jelenlegi bizonyítéka alapján. A biztonsági laboratóriumi vizsgálat megismételhető a 2. látogatás előtt, és a résztvevők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha két egymást követő, legalább 3 napos különbséggel végzett vizsgálat eredménye kisebb vagy egyenlő a normál érték felső határának kétszeresével.
• Részvétel egy másik vizsgált gyógyszervizsgálatban az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül vagy bármely korábbi neridronsav-vizsgálatban, kivéve a KF7013-01 résztvevőit, akiket placebóra osztottak be, és nem kaptak neridronsavat.
• A résztvevő a CRPS miatti fogyatékosságával kapcsolatos peres eljárásban vesz részt, amelyben a pénzbeli nyereség vagy veszteség (vagy egyéb kompenzáció) befolyásolhatja objektív részvételét a vizsgálatban.
• Azok a résztvevők, akik tiltott egyidejű gyógyszert/terápiát szednek, vagy nem tudják betartani az egyidejű kezelés alkalmazási szabályait.
• A tájékozott hozzájárulás aláírására képtelen résztvevők.