Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af ATIR101 som supplerende behandling til blodstamcelletransplantation fra en haploidentisk familiedonor sammenlignet med post-transplantation cyclophosphamid hos patienter med blodkræft (HATCY)

28. april 2022 opdateret af: Kiadis Pharma

En fase III, multicenter, randomiseret kontrolleret undersøgelse for at sammenligne sikkerhed og effektivitet af en haploidentisk HSCT og supplerende behandling med ATIR101, et T-lymfocytberiget leukocytpræparat, der er udtømt ex Vivo af værts-alloreaktive T-celler, versus en haploidentisk HSCT med post-transplantationssphamid hos patienter med hæmatologisk malignitet

Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne sikkerhed og effektivitet af en haploidentisk T-celle-depleteret HSCT og supplerende behandling med ATIR101 versus en haploidentisk T-celle fyldt HSCT med post-transplantation administration af højdosis cyclophosphamid (PTCy) hos patienter med en hæmatologisk malignitet . Et yderligere formål med undersøgelsen er at sammenligne effekten af ​​de to behandlinger på livskvaliteten.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studie CR-AIR-009 er et fase III randomiseret kontrolleret multicenter åbent studie, der sammenligner to parallelle grupper. Efter at have underskrevet informeret samtykke vil i alt 250 patienter blive randomiseret på en 1:1 måde til at modtage enten en T-celle-depleteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT; CD34-selektion) fra en relateret, haploidentisk donor, efterfulgt af ATIR101-infusion, eller en T-celle fyldt HSCT, efterfulgt af en høj dosis af post-transplantation cyclophosphamid (PTCy).

Randomisering vil bruge minimering til at balancere behandlingsgrupper med hensyn til underliggende sygdom (AML, ALL eller MDS), Disease Risk Index (DRI; mellemrisiko, høj risiko eller meget høj risiko) og center. En stokastisk behandlingstildelingsprocedure vil blive anvendt, således at behandlingstildelingen er tilfældig for alle patienter, der indgår i undersøgelsen.

Patienter randomiseret i ATIR101-gruppen vil modtage en enkelt ATIR101-dosis på 2×10E6 levedygtige T-celler/kg mellem 28 og 32 dage efter HSCT. Patienter randomiseret i PTCy-gruppen vil modtage cyclophosphamid 50 mg/kg/dag 3 og 4/5 dage efter HSCT. Alle patienter vil blive fulgt op i mindst 24 måneder efter HSCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037-0698
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Center for Health Sciences
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-1274
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75475
        • APHP Hospital Saint Louis
  • Holland
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center & Hadassah Hospital Ein Karem
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center & Tel Aviv University
      • Tel-Hashomer, Israel, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Milano Hospital, Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-028
        • Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • University Hospital Barcelona Vall d' Hebron
      • Madrid, Spanien, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • UGC Hematología y Hemoterapia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Servicio de Hematología Hospital, Universitari I politècnic La Fe
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
        • University Hospital Frankfurt, Goethe University
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Medical Center Mainz
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Ludwig-Maximilians-University Hospital of Munich-Grosshadern
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Enhver af følgende hæmatologiske maligniteter:

    • Akut myeloid leukæmi (AML) i første cytomorfologiske remission (med < 5 % blaster i knoglemarven) med Disease Risk Index (DRI) mellem eller højere, eller i anden eller højere cytomorfologisk remission (med < 5 % blaster i knoglemarven)
    • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i første eller højere remission (med < 5 % blaster i knoglemarven)
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS): transfusionsafhængig (kræver mindst én transfusion pr. måned) eller mellemliggende eller højere risikogruppe for Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Klinisk begrundelse for allogen stamcelletransplantation, hvor en passende HLA-matchet søskende eller ubeslægtet donor ikke er tilgængelig i tide
  • Tilgængelighed af en beslægtet haploidentisk donor med én fuldt delt haplotype og 2 til 4 mismatches ved HLA-A-, -B-, -C- og -DRB1-loci af den ikke-delte haplotype, som bestemt ved højopløsnings-humant leukocytantigen (HLA)-typebestemmelse
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %
  • Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år og ≤ 70 år. Patienter i alderen ≥ 65 år skal have en Sorror-score på ≤ 3
  • Patientvægt ≥ 25 kg og ≤ 130 kg
  • Tilgængelighed af en donor i alderen ≥ 16 år og ≤ 75 år, som er berettiget i henhold til lokale krav og regler. Donorer i alderen < 16 år er tilladt, hvis de er den eneste mulighed for en HSCT, hvis de er tilladt i henhold til lokale regler, og hvis IRB/IEC godkender deltagelse i undersøgelsen.
  • For kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, og mænd, der har seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder: villighed til at bruge pålidelige præventionsmetoder (orale præventionsmidler, intrauterin enhed, hormonimplantater, præventionsindsprøjtning eller afholdenhed) under undersøgelsesdeltagelsen
  • Givet skriftligt informeret samtykke (patient og donor)

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
  • Tilgængelighed af en passende HLA-matchet søskende eller ikke-beslægtet donor i en donorsøgning
  • Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Diffuserende kapacitet for kulilte (hæmoglobinkorrigeret DLCO) < 50 % forudsagt
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 % (vurderet ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning)
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × øvre normalgrænse (CTCAE grad 2)
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet eller målt)
  • Positiv graviditetstest eller amning af patient eller donor (kun kvinder i den fødedygtige alder)
  • Estimeret sandsynlighed for at overleve mindre end 3 måneder
  • Kendt allergi over for nogen af ​​komponenterne i ATIR101 (f.eks. dimethylsulfoxid)
  • Kendt overfølsomhed over for cyclophosphamid eller nogen af ​​dets metabolitter
  • Enhver kontraindikation for GVHD-profylakse med mycophenolatmofetil, cyclosporin A eller tacrolimus
  • Kendt tilstedeværelse af HLA-antistoffer mod den ikke-delte donorhaplotype
  • Positiv viral test af patienten eller donoren for human immundefektvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), Treponema pallidum, human T-lymfotropisk virus (HTLV)-1 ( hvis testet), HTLV-2 (hvis testet), West Nile virus (WNV; hvis testet) eller Zika virus (hvis testet)
  • Enhver anden betingelse, der efter investigatorens mening gør patienten eller donoren ude af stand til at deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ATIR101
T-celle-depleteret HSCT fra en relateret, haploidentisk donor, efterfulgt af IV-infusion med ATIR101 i en enkelt dosis på 2×10E6 levedygtige T-celler/kg legemsvægt mellem 28 og 32 dage efter HSCT.
Biologisk: ATIR101
ATIR101 er et T-lymfocytberiget leukocytpræparat, der er udtømt ex vivo af værtsalloreaktive T-celler ved hjælp af fotodynamisk behandling; enkeltdosis af 2×10E6 levedygtige T-celler/kg legemsvægt mellem 28 og 32 dage efter HSCT (intravenøs infusion)
Procedure: T-celle-depleteret HSCT fra en beslægtet, haploidentisk donor
T-celle-udtømt graft fremstillet ud fra perifere blodstamceller ved anvendelse af CD34+-celleselektionsmetoden; infunderes efter en total body irradiation (TBI) eller non-TBI conditioning regime
ACTIVE_COMPARATOR: PTCy
T-cellefyldt HSCT fra en relateret, haploidentisk donor, efterfulgt af IV-infusion af post-transplantation cyclophosphamid (PTCy) 50 mg/kg/dag 3 og 4/5 dage efter HSCT
Medicin: Cyclofosfamid
Højdosis post-transplantation cyclophosphamid 50 mg/kg/dag 3 og 4/5 dage efter HSCT (pulver til intravenøs infusion)
Procedure: T-cellefyldt HSCT fra en beslægtet, haploidentisk donor
T-celle-fyldt (fuld, ikke-manipuleret) graft fremstillet af enten knoglemarv eller perifere blodstamceller; infunderes efter en total body irradiation (TBI) eller non-TBI conditioning regime

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Graft-versus-host sygdomsfri, tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 24 måneder efter HSCT
Defineret som tiden indtil akut GVHD grad III/IV, kronisk GVHD, der kræver systemisk behandling, tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Kaplan-Meier estimater (procentdel af deltagere) af GRFS blev beregnet 24 måneder efter HSCT.
24 måneder efter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder efter HSCT
OS er defineret som tiden fra HSCT til død af enhver årsag. Kaplan-Meier estimater (procentdel af deltagere) af OS blev beregnet 24 måneder efter HSCT.
24 måneder efter HSCT
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder efter HSCT
Defineret som tiden fra HSCT til tilbagefald, sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Kaplan-Meier estimater (procentdel af deltagere) af PFS blev beregnet 24 måneder efter HSCT.
24 måneder efter HSCT
Tilbagefaldsrelateret dødelighed (RRM)
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, mindst to år efter HSCT
Tid fra randomisering til død på grund af sygdomstilbagefald eller sygdomsprogression
Gennem afsluttet studie, mindst to år efter HSCT
Transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 24 måneder efter HSCT
Defineret som død på grund af andre årsager end sygdomstilbagefald eller progression eller andre årsager, der ikke er relateret til transplantationsproceduren (f. ulykke, selvmord). Kaplan-Meier estimater (procentdel af deltagere) af PFS blev beregnet 24 måneder efter HSCT.
24 måneder efter HSCT

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunrekonstitution
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, mindst to år efter HSCT
Tid til CD3+ > 0,2×10E9/l i perifert blod (ved to på hinanden følgende målinger; tid til første måling)
Gennem afsluttet studie, mindst to år efter HSCT
Kumulativ forekomst af grad II-IV og grad III-IV akut graft-versus-værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, mindst to år efter HSCT
Gennem afsluttet studie, mindst to år efter HSCT
Kumulativ forekomst af moderat/alvorlig kronisk GVHD
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, mindst to år efter HSCT
Gennem afsluttet studie, mindst to år efter HSCT
Kumulativ forekomst af kronisk GVHD, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, mindst to år efter HSCT
Gennem afsluttet studie, mindst to år efter HSCT
Varighed af GVHD-episoder
Tidsramme: Gennem afsluttet studie, mindst to år efter HSCT
Gennem afsluttet studie, mindst to år efter HSCT
Kumulativ forekomst af NCI CTCAE grad 2-5 og grad 3-5 infektioner
Tidsramme: Indtil 2 år efter HSCT
Virale, svampe og bakterielle infektioner
Indtil 2 år efter HSCT
Kumulativ forekomst af NCI CTCAE Grad 3-5 bivirkninger
Tidsramme: Indtil 2 år efter HSCT
Virale, svampe og bakterielle infektioner
Indtil 2 år efter HSCT
FACT-BMT totalscore (ændring fra screening)
Tidsramme: Gennem studieafslutning (måned 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)
Livskvalitet: Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy - Knoglemarvstransplantation spørgeskema (FACT-BMT)
Gennem studieafslutning (måned 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)
SF-36 samlet score (ændring fra screening)
Tidsramme: Gennem studieafslutning (måned 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)
Livskvalitet: Short Form 36-emne sundhedsundersøgelse (SF-36)
Gennem studieafslutning (måned 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)
MDASI totalscore (ændring fra screening)
Tidsramme: Gennem studieafslutning (måned 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)
Livskvalitet: MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)
Gennem studieafslutning (måned 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)
EQ-5D-5L (skift fra screening)
Tidsramme: Gennem studieafslutning (måned 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)
Livskvalitet: EQ-5D-5L
Gennem studieafslutning (måned 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kiadis Pharma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)
  • Ledende efterforsker: Denis Claude Roy, Prof MD, Research Center and Cellular Therapy Laboratory, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

29. november 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

9. november 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

17. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2016

Først opslået (SKØN)

21. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR-AIR-009
  • 2016-004672-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner