Bezpečnost a účinnost ATIR101 jako doplňkové léčby k transplantaci krevních kmenových buněk od haploidentického rodinného dárce ve srovnání s potransplantačním cyklofosfamidem u pacientů s rakovinou krve (HATCY)
28. dubna 2022 aktualizováno: Kiadis Pharma
Fáze III, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie k porovnání bezpečnosti a účinnosti haploidentické HSCT a doplňkové léčby s ATIR101, přípravkem leukocytů obohaceným o T-lymfocyty s vyčerpaným ex vivo hostitelských aloreaktivních T-buněk, versus haploidentická HSCT s potransplantačním cyklofosfamidem u pacientů s hematologickým maligním onemocněním
Primárním cílem této studie je porovnat bezpečnost a účinnost haploidentické HSCT s deplecí T-buněk a doplňkové léčby ATIR101 oproti haploidentické HSCT s kompletním T-buňkami s potransplantačním podáváním vysoké dávky cyklofosfamidu (PTCy) u pacientů s hematologickou malignitou .
Dalším cílem studie je porovnat účinek těchto dvou léčebných postupů na kvalitu života.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Detailní popis
Studie CR-AIR-009 je randomizovaná kontrolovaná multicentrická otevřená studie fáze III srovnávající dvě paralelní skupiny. Po podepsání informovaného souhlasu bude celkem 250 pacientů randomizováno způsobem 1:1, aby podstoupili buď transplantaci krvetvorných buněk zbavených T-buněk (HSCT; CD34 selekce) od příbuzného haploidentického dárce s následnou infuzí ATIR101, nebo HSCT s doplněním T-buněk, následovanou vysokou dávkou potransplantačního cyklofosfamidu (PTCy).
Randomizace bude využívat minimalizaci k vyvážení léčebných skupin s ohledem na základní onemocnění (AML, ALL nebo MDS), index rizika onemocnění (DRI; střední riziko, vysoké riziko nebo velmi vysoké riziko) a centrum. Bude použit stochastický postup přidělování léčby, takže přiřazení léčby je náhodné pro všechny pacienty zařazené do studie.
Pacienti randomizovaní do skupiny ATIR101 dostanou jednu dávku ATIR101 2×10E6 životaschopných T-buněk/kg mezi 28. a 32. dnem po HSCT. Pacienti randomizovaní do skupiny PTCy budou dostávat cyklofosfamid 50 mg/kg/den 3 a 4/5 dnů po HSCT. Všichni pacienti budou sledováni po dobu nejméně 24 měsíců po HSCT.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
63
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Brugge, Belgie, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
-
Brussels, Belgie, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Leuven, Belgie, 3000
- Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
-
Liège, Belgie, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- University Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75475
- APHP Hospital Saint Louis
-
-
-
-
-
Maastricht, Holandsko, 6229 HX
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20122
- Milano Hospital, Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Pavia, Itálie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center & Hadassah Hospital Ein Karem
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Sourasky Medical Center & Tel Aviv University
-
Tel-Hashomer, Izrael, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
-
Frankfurt, Německo
- University Hospital Frankfurt, Goethe University
-
Mainz, Německo, 55131
- University Medical Center Mainz
-
Munich, Německo, 81377
- Ludwig-Maximilians-University Hospital of Munich-Grosshadern
-
Würzburg, Německo, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1649-028
- Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- Heartlands Hospital
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Liverpool, Spojené království, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Spojené království, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037-0698
- Moores UC San Diego Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Center for Health Sciences
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-1274
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- University Hospital Barcelona Vall d' Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28220
- Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- UGC Hematología y Hemoterapia
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Servicio de Hematología Hospital, Universitari I politècnic La Fe
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, SE-141 86
- Karolinska University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Jakékoli z následujících hematologických malignit:
- Akutní myeloidní leukémie (AML) v první cytomorfologické remisi (s < 5 % blastů v kostní dřeni) se středním nebo vyšším indexem rizika onemocnění (DRI) nebo ve druhé nebo vyšší cytomorfologické remisi (s < 5 % blastů v kostní dřeni)
- Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v první nebo vyšší remisi (s < 5 % blastů v kostní dřeni)
- Myelodysplastický syndrom (MDS): riziková skupina závislá na transfuzi (vyžadující alespoň jednu transfuzi měsíčně) nebo střední nebo vyšší riziková skupina podle revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R)
- Klinické zdůvodnění alogenní transplantace kmenových buněk tam, kde není včas k dispozici vhodný sourozenec nebo nepříbuzný dárce odpovídající HLA
- Dostupnost příbuzného haploidentického dárce s jedním plně sdíleným haplotypem a 2 až 4 neshodami v lokusech HLA-A, -B, -C a -DRB1 nesdíleného haplotypu, jak bylo určeno typizací lidského leukocytárního antigenu (HLA) s vysokým rozlišením
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %
- Muž nebo žena, věk ≥ 18 let a ≤ 70 let. Pacienti ve věku ≥ 65 let musí mít Sorror skóre ≤ 3
- Hmotnost pacienta ≥ 25 kg a ≤ 130 kg
- Dostupnost dárce ve věku ≥ 16 let a ≤ 75 let, který je způsobilý podle místních požadavků a předpisů. Dárci ve věku < 16 let jsou povoleni, pokud jsou jedinou možností pro HSCT, pokud to povolují místní předpisy a pokud IRB/IEC schválí účast ve studii.
- Pro ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní a pro muže, kteří mají pohlavní styk se ženou ve fertilním věku: ochota používat spolehlivé metody antikoncepce (perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, hormonální implantáty, antikoncepční injekce nebo abstinence) během účasti ve studii
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu (pacient a dárce)
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza chronické myelomonocytární leukémie (CMML)
- Dostupnost vhodného HLA sourozence nebo nepříbuzného dárce při hledání dárce
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO korigovaný hemoglobinem) < 50 % předpokládané
- Ejekční frakce levé komory < 45 % (vyhodnoceno echokardiogramem nebo skenem MUGA)
- Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × horní hranice normy (CTCAE stupeň 2)
- Clearance kreatininu < 50 ml/min (vypočtená nebo naměřená)
- Pozitivní těhotenský test nebo kojení pacientky nebo dárkyně (pouze ženy ve fertilním věku)
- Odhadovaná pravděpodobnost přežití méně než 3 měsíce
- Známá alergie na kteroukoli složku ATIR101 (např. dimethylsulfoxid)
- Známá přecitlivělost na cyklofosfamid nebo kterýkoli z jeho metabolitů
- Jakákoli kontraindikace profylaxe GVHD mykofenolátmofetilem, cyklosporinem A nebo takrolimem
- Známá přítomnost HLA protilátek proti nesdílenému haplotypu dárce
- Pozitivní virový test pacienta nebo dárce na virus lidské imunodeficience (HIV)-1, HIV-2, virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV), Treponema pallidum, lidský T-lymfotropní virus (HTLV)-1 ( pokud byl testován), HTLV-2 (pokud byl testován), virus West Nile (WNV; pokud byl testován) nebo virus Zika (pokud byl testován)
- Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nebo dárce nezpůsobilým pro studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ATIR101
HSCT s deplecí T-buněk od příbuzného haploidentického dárce, následovaná IV infuzí s ATIR101 v jedné dávce 2×10E6 životaschopných T-buněk/kg tělesné hmotnosti mezi 28 a 32 dny po HSCT
|
ATIR101 je T-lymfocyty obohacený leukocytový přípravek zbavený ex vivo hostitelských aloreaktivních T-buněk pomocí fotodynamického ošetření; jednorázová dávka 2×10E6 životaschopných T-buněk/kg tělesné hmotnosti mezi 28. a 32. dnem po HSCT (intravenózní infuze)
Štěp zbavený T-buněk připravený z kmenových buněk periferní krve za použití metody selekce buněk CD34+; infuzí po celkovém ozáření těla (TBI) nebo kondicionačním režimu bez TBI
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PTCy
HSCT doplněná T-buňkami od příbuzného haploidentického dárce, následovaná IV infuzí potransplantačního cyklofosfamidu (PTCy) 50 mg/kg/den 3 a 4/5 dnů po HSCT
|
Vysoká dávka potransplantačního cyklofosfamidu 50 mg/kg/den 3 a 4/5 dnů po HSCT (prášek pro intravenózní infuzi)
T-buněčný štěp (plný, nemanipulovaný) připravený buď z kostní dřeně nebo z kmenových buněk periferní krve; infuzí po celkovém ozáření těla (TBI) nebo kondicionačním režimu bez TBI
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití štěpu proti hostiteli bez onemocnění a bez relapsu (GRFS)
Časové okno: 24 měsíců po HSCT
|
Definováno jako doba do akutní GVHD stupně III/IV, chronické GVHD vyžadující systémovou léčbu, relapsu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Kaplan-Meierovy odhady (procento účastníků) GRFS byly vypočteny 24 měsíců po HSCT.
|
24 měsíců po HSCT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců po HSCT
|
OS je definován jako doba od HSCT do smrti z jakékoli příčiny.
Kaplan-Meierovy odhady (procento účastníků) OS byly vypočteny 24 měsíců po HSCT.
|
24 měsíců po HSCT
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců po HSCT
|
Definováno jako doba od HSCT do relapsu, progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Kaplan-Meierovy odhady (procento účastníků) PFS byly vypočteny 24 měsíců po HSCT.
|
24 měsíců po HSCT
|
|
Mortalita související s relapsem (RRM)
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia, alespoň dva roky po HSCT
|
Doba od randomizace do smrti v důsledku relapsu onemocnění nebo progrese onemocnění
|
Prostřednictvím dokončení studia, alespoň dva roky po HSCT
|
|
Úmrtnost související s transplantací (TRM)
Časové okno: 24 měsíců po HSCT
|
Definováno jako smrt způsobená jinými příčinami než recidivou nebo progresí onemocnění nebo jinými příčinami, které nesouvisejí s transplantačním postupem (např.
nehoda, sebevražda).
Kaplan-Meierovy odhady (procento účastníků) PFS byly vypočteny 24 měsíců po HSCT.
|
24 měsíců po HSCT
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní rekonstituce
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia, alespoň dva roky po HSCT
|
Čas do CD3+ > 0,2×10E9/l v periferní krvi (při dvou po sobě jdoucích měřeních; čas do prvního měření)
|
Prostřednictvím dokončení studia, alespoň dva roky po HSCT
|
|
Kumulativní výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV a stupně III-IV
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia, alespoň dva roky po HSCT
|
Prostřednictvím dokončení studia, alespoň dva roky po HSCT
|
|
|
Kumulativní výskyt středně těžké/závažné chronické GVHD
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia, alespoň dva roky po HSCT
|
Prostřednictvím dokončení studia, alespoň dva roky po HSCT
|
|
|
Kumulativní výskyt chronické GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia, alespoň dva roky po HSCT
|
Prostřednictvím dokončení studia, alespoň dva roky po HSCT
|
|
|
Trvání epizod GVHD
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia, alespoň dva roky po HSCT
|
Prostřednictvím dokončení studia, alespoň dva roky po HSCT
|
|
|
Kumulativní výskyt infekcí NCI CTCAE stupně 2-5 a stupně 3-5
Časové okno: Až 2 roky po HSCT
|
Virové, plísňové a bakteriální infekce
|
Až 2 roky po HSCT
|
|
Kumulativní výskyt nežádoucích příhod NCI CTCAE stupně 3-5
Časové okno: Až 2 roky po HSCT
|
Virové, plísňové a bakteriální infekce
|
Až 2 roky po HSCT
|
|
FACT-BMT celkové skóre (změna oproti screeningu)
Časové okno: Po dokončení studia (3., 6., 12., 24., 36., 48. měsíc po HSCT)
|
Kvalita života: Nadace pro akreditaci buněčné terapie – dotazník k transplantaci kostní dřeně (FACT-BMT)
|
Po dokončení studia (3., 6., 12., 24., 36., 48. měsíc po HSCT)
|
|
Celkové skóre SF-36 (změna oproti screeningu)
Časové okno: Po dokončení studia (3., 6., 12., 24., 36., 48. měsíc po HSCT)
|
Kvalita života: Krátký formulář o 36 položkách zdravotního průzkumu (SF-36)
|
Po dokončení studia (3., 6., 12., 24., 36., 48. měsíc po HSCT)
|
|
Celkové skóre MDASI (změna oproti screeningu)
Časové okno: Po dokončení studia (3., 6., 12., 24., 36., 48. měsíc po HSCT)
|
Kvalita života: MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)
|
Po dokončení studia (3., 6., 12., 24., 36., 48. měsíc po HSCT)
|
|
EQ-5D-5L (změna z promítání)
Časové okno: Po dokončení studia (3., 6., 12., 24., 36., 48. měsíc po HSCT)
|
Kvalita života: EQ-5D-5L
|
Po dokončení studia (3., 6., 12., 24., 36., 48. měsíc po HSCT)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)
- Vrchní vyšetřovatel: Denis Claude Roy, Prof MD, Research Center and Cellular Therapy Laboratory, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
29. listopadu 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
9. listopadu 2021
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
17. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. prosince 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. prosince 2016
První zveřejněno (ODHAD)
21. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
24. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, lymfoidní
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
Další identifikační čísla studie
- CR-AIR-009
- 2016-004672-21 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .