Sicurezza ed efficacia di ATIR101 come trattamento aggiuntivo al trapianto di cellule staminali del sangue da un donatore familiare aploidentico rispetto alla ciclofosfamide post-trapianto in pazienti con tumore del sangue (HATCY)

Criterio di inclusione:

• Qualsiasi delle seguenti neoplasie ematologiche:

  • Leucemia mieloide acuta (AML) in prima remissione citomorfologica (con <5% di blasti nel midollo osseo) con indice di rischio di malattia (DRI) intermedio o superiore, o in seconda o superiore remissione citomorfologica (con <5% di blasti nel midollo osseo)
  • Leucemia linfoblastica acuta (LLA) in prima o più remissione (con <5% di blasti nel midollo osseo)
  • Sindrome mielodisplastica (MDS): trasfusione-dipendente (che richiede almeno una trasfusione al mese) o gruppo di rischio intermedio o superiore Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
• Giustificazione clinica del trapianto di cellule staminali allogeniche in cui un fratello o un donatore non imparentato compatibile HLA non è disponibile in modo tempestivo
• Disponibilità di un donatore aploidentico correlato con un aplotipo completamente condiviso e da 2 a 4 mancate corrispondenze nei loci HLA-A, -B, -C e -DRB1 dell'aplotipo non condiviso, come determinato dalla tipizzazione dell'antigene leucocitario umano (HLA) ad alta risoluzione
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%
• Maschio o femmina, età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni. I pazienti di età ≥ 65 anni devono avere un punteggio Sorror ≤ 3
• Peso del paziente ≥ 25 kg e ≤ 130 kg
• Disponibilità di un donatore di età ≥ 16 anni e ≤ 75 anni idoneo in base ai requisiti e alle normative locali. I donatori di età < 16 anni sono ammessi se sono l'unica opzione per un HSCT, se sono consentiti dalle normative locali e se l'IRB/IEC approva la partecipazione allo studio.
• Per le donne in età fertile sessualmente attive e gli uomini che hanno contatti sessuali con una donna in età fertile: disponibilità all'uso di metodi contraccettivi affidabili (contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, impianti ormonali, iniezione contraccettiva o astinenza) durante la partecipazione allo studio
• Dato il consenso informato scritto (paziente e donatore)

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
• Disponibilità di un fratello o di un donatore non imparentato compatibile HLA idoneo in una ricerca di donatore
• Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO corretta per l'emoglobina) < 50% del previsto
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45% (valutata mediante ecocardiogramma o MUGA scan)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 × limite superiore della norma (grado 2 CTCAE)
• Clearance della creatinina < 50 ml/min (calcolato o misurato)
• Test di gravidanza positivo o allattamento al seno della paziente o della donatrice (solo donne in età fertile)
• Probabilità stimata di sopravvivere meno di 3 mesi
• Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti di ATIR101 (ad esempio, dimetilsolfossido)
• Ipersensibilità nota alla ciclofosfamide o ad uno qualsiasi dei suoi metaboliti
• Qualsiasi controindicazione per la profilassi della GVHD con micofenolato mofetile, ciclosporina A o tacrolimus
• Presenza nota di anticorpi HLA contro l'aplotipo del donatore non condiviso
• Test virale positivo del paziente o del donatore per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, HIV-2, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), Treponema pallidum, virus T-linfotropico umano (HTLV)-1 ( se testato), HTLV-2 (se testato), virus del Nilo occidentale (WNV; se testato) o virus Zika (se testato)
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente o il donatore non idoneo allo studio