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血液がん患者における移植後のシクロホスファミドと比較した、ハプロ同一家族ドナーからの血液幹細胞移植に対する補助的治療としての ATIR101 の安全性と有効性 (HATCY)

2022年4月28日 更新者：Kiadis Pharma

ハプロ同一性 HSCT と ATIR101 による補助治療の安全性と有効性を比較するための第 III 相、多施設、無作為化対照研究血液悪性腫瘍患者

この研究の主な目的は、血液悪性腫瘍患者におけるハプロ同一性 T 細胞除去 HSCT および ATIR101 による補助治療と、高用量シクロホスファミド (PTCy) の移植後投与によるハプロ同一性 T 細胞除去 HSCT の安全性と有効性を比較することです。 . この研究の追加の目的は、生活の質に対する 2 つの治療の効果を比較することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

CR-AIR-009 試験は、2 つの並行群を比較する第 III 相無作為化対照多施設非盲検試験です。 インフォームド コンセントに署名した後、合計 250 人の患者が 1:1 の方法で無作為に割り付けられ、関連する半数一致のドナーから T 細胞除去造血幹細胞移植 (HSCT; CD34 選択) を受け、続いて ATIR101 注入を受けるか、またはT 細胞補充 HSCT、続いて高用量の移植後シクロホスファミド (PTCy)。

無作為化では、最小化を使用して、基礎疾患 (AML、ALL、または MDS)、疾患リスク指数 (DRI; 中リスク、高リスク、または非常に高リスク) およびセンターに関して治療グループのバランスを取ります。 研究に参加したすべての患者に対して治療割り当てがランダムになるように、確率論的治療割り当て手順が使用されます。

ATIR101 グループに無作為に割り付けられた患者は、HSCT の 28 ～ 32 日後に、2×10E6 生存 T 細胞/kg の ATIR101 単回投与を受けます。 PTCy グループで無作為化された患者は、HSCT の 3 および 4/5 日後にシクロホスファミド 50 mg/kg/日を受け取ります。 すべての患者は、HSCT後少なくとも24か月間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

63

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla、California、アメリカ、92037-0698
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Center for Health Sciences
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-1274
        • University of Michigan
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Liverpool、イギリス、L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London、イギリス、W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、3109601
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem、イスラエル、91120
        • Hadassah Medical Center & Hadassah Hospital Ein Karem
      • Tel Aviv、イスラエル、6423906
        • Sourasky Medical Center & Tel Aviv University
      • Tel-Hashomer、イスラエル、5265601
        • Chaim Sheba Medical Center
  • イタリア
      • Milano、イタリア、20122
        • Milano Hospital, Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pavia、イタリア、27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • オランダ
      • Maastricht、オランダ、6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • クロアチア
      • Zagreb、クロアチア、10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、SE-141 86
        • Karolinska University Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • University Hospital Barcelona Vall d' Hebron
      • Madrid、スペイン、28220
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Sevilla、スペイン、41013
        • UGC Hematología y Hemoterapia
      • Valencia、スペイン、46026
        • Servicio de Hematología Hospital, Universitari I politècnic La Fe
  • ドイツ
      • Frankfurt、ドイツ
        • University Hospital Frankfurt, Goethe University
      • Mainz、ドイツ、55131
        • University Medical Center Mainz
      • Munich、ドイツ、81377
        • Ludwig-Maximilians-University Hospital of Munich-Grosshadern
      • Würzburg、ドイツ、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • フランス
      • Paris、フランス、75475
        • APHP Hospital Saint Louis
  • ベルギー
      • Antwerp、ベルギー、2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Brugge、ベルギー、8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels、ベルギー、1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège、ベルギー、4000
        • Centre hospitalier universitaire de Liege
  • ポルトガル
      • Lisboa、ポルトガル、1649-028
        • Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -次の血液悪性腫瘍のいずれか：

    • -最初の細胞形態学的寛解（骨髄の芽球が5％未満）の急性骨髄性白血病（AML）で、疾患リスク指数（DRI）が中程度以上、または2回目以上の細胞形態学的寛解（骨髄の芽球が5％未満）
    • 急性リンパ芽球性白血病（ALL）の初回寛解以上の寛解（骨髄中の芽球が5％未満）
    • 骨髄異形成症候群 (MDS): 輸血依存性 (1 か月に少なくとも 1 回の輸血が必要)、または中程度以上の改訂国際予後スコアリング システム (IPSS-R) リスク グループ
  • 適切な HLA が一致した同胞または血縁関係のないドナーがタイムリーに利用できない場合の同種幹細胞移植の臨床的正当性
  • 高解像度のヒト白血球抗原（HLA）タイピングによって決定される、1 つの完全に共有されたハプロタイプと、共有されていないハプロタイプの HLA-A、-B、-C、および -DRB1 遺伝子座での 2 ～ 4 個のミスマッチを有する関連ハプロ同一ドナーの利用可能性
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%
  • 18 歳以上 70 歳以下の男性または女性。 -65歳以上の患者は、Sorrorスコアが3以下でなければなりません
  • -患者の体重が25kg以上130kg以下
  • 16 歳以上 75 歳以下で、現地の要件および規制に従って適格なドナーの利用可能性。 16 歳未満のドナーは、HSCT の唯一のオプションである場合、現地の規制で許可されている場合、および IRB/IEC が研究への参加を承認している場合に許可されます。
  • -性的に活発な出産の可能性のある女性および出産の可能性のある女性と性的に接触した男性の場合：研究参加中の信頼できる避妊方法（経口避妊薬、子宮内避妊器具、ホルモンインプラント、避妊注射または禁欲）の使用への意欲
  • 書面によるインフォームド コンセントがある場合 (患者とドナー)

除外基準:

  • 慢性骨髄単球性白血病（CMML）の診断
  • ドナー検索で適切な HLA 一致の兄弟または血縁関係のないドナーが利用可能
  • -以前の同種造血幹細胞移植
  • 一酸化炭素の拡散能力 (ヘモグロビン補正 DLCO) < 50% 予測
  • 左心室駆出率 < 45% (心エコー検査または MUGA スキャンで評価)
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5×正常上限（CTCAEグレード2）
  • クレアチニンクリアランス < 50 ml/分 (計算または測定)
  • -患者またはドナーの妊娠検査陽性または授乳中（出産可能年齢の女性のみ）
  • 生存期間が 3 か月未満の推定確率
  • -ATIR101の成分のいずれかに対する既知のアレルギー（例：ジメチルスルホキシド）
  • -シクロホスファミドまたはその代謝物に対する既知の過敏症
  • -ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリンA、またはタクロリムスによるGVHD予防の禁忌
  • -非共有ドナーハプロタイプに対するHLA抗体の既知の存在
  • -患者またはドナーのヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1、HIV-2、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、梅毒トレポネマ、ヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）-1（ HTLV-2 (テストされた場合)、ウエストナイルウイルス (WNV; テストされた場合)、またはジカウイルス (テストされた場合)
  • -治験責任医師の意見では、患者またはドナーを試験に不適格にするその他の状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ATIR101
関連するハプロ同一性ドナーからの T 細胞枯渇 HSCT、続いて HSCT 後 28 ～ 32 日の間に 2 x 10E6 生存 T 細胞/kg 体重の単回用量で ATIR101 を IV 注入
生物学的：ATIR101
ATIR101 は、光力学的処理を使用して宿主のアロ反応性 T 細胞をエクスビボで除去した T リンパ球濃縮白血球製剤です。 HSCT の 28 ～ 32 日後に 2×10E6 生存 T 細胞/kg 体重の単回投与（静脈内注入）
手順：関連するハプロ同一性ドナーからの T 細胞枯渇 HSCT
CD34+細胞選択法を用いて末梢血幹細胞から調製されたT細胞枯渇移植片。全身照射（TBI）または非TBIコンディショニングレジメンの後に注入
ACTIVE_COMPARATOR：PTCy
関連するハプロ同一性ドナーからの T 細胞充満 HSCT、続いて移植後シクロホスファミド (PTCy) 50 mg/kg/日を HSCT の 3 および 4/5 日後に IV 注入
薬：シクロホスファミド
高用量移植後シクロホスファミド 50 mg/kg/日 HSCT の 3 および 4/5 日後 (点滴静注用粉末)
手順：関連するハプロ同一性ドナーからの T 細胞充満 HSCT
骨髄または末梢血幹細胞のいずれかから調製された T 細胞の完全な (完全な、操作されていない) 移植片。全身照射（TBI）または非TBIコンディショニングレジメンの後に注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植片対宿主無病無再発生存（GRFS）
時間枠：HSCT後24ヶ月
急性 GVHD グレード III/IV、全身治療を必要とする慢性 GVHD、再発、または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 GRFSのKaplan-Meier推定値（参加者の割合）は、HSCTの24か月後に計算されました。
HSCT後24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：HSCT後24ヶ月
OS は、HSCT から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 OSのKaplan-Meier推定値（参加者の割合）は、HSCT後24か月で計算されました。
HSCT後24ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：HSCT後24ヶ月
HSCT から再発、疾患の進行、または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 PFSのKaplan-Meier推定値（参加者の割合）は、HSCT後24か月で計算されました。
HSCT後24ヶ月
再発関連死亡率（RRM）
時間枠：研究の完了を通じて、HSCTの少なくとも2年後
無作為化から疾患の再発または疾患の進行による死亡までの時間
研究の完了を通じて、HSCTの少なくとも2年後
移植関連死亡率 (TRM)
時間枠：HSCT後24ヶ月
疾患の再発または進行以外の原因による死亡、または移植手順とは無関係のその他の原因による死亡と定義されます (例: 事故、自殺）。 PFSのKaplan-Meier推定値（参加者の割合）は、HSCT後24か月で計算されました。
HSCT後24ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫再構築
時間枠：研究の完了を通じて、HSCTの少なくとも2年後
CD3+ までの時間 > 末梢血で 0.2×10E9/l (2 回連続測定; 最初の測定までの時間)
研究の完了を通じて、HSCTの少なくとも2年後
グレード II～IV およびグレード III～IV の急性移植片対宿主病（GVHD）の累積発生率
時間枠：研究の完了を通じて、HSCTの少なくとも2年後
研究の完了を通じて、HSCTの少なくとも2年後
中等度/重度の慢性 GVHD の累積発生率
時間枠：研究の完了を通じて、HSCTの少なくとも2年後
研究の完了を通じて、HSCTの少なくとも2年後
全身性免疫抑制治療を必要とする慢性 GVHD の累積発生率
時間枠：研究の完了を通じて、HSCTの少なくとも2年後
研究の完了を通じて、HSCTの少なくとも2年後
GVHD エピソードの期間
時間枠：研究の完了を通じて、HSCTの少なくとも2年後
研究の完了を通じて、HSCTの少なくとも2年後
NCI CTCAE グレード 2～5 およびグレード 3～5 感染症の累積発生率
時間枠：HSCT後2年まで
ウイルス、真菌、および細菌感染症
HSCT後2年まで
NCI CTCAEグレード3～5の有害事象の累積発生率
時間枠：HSCT後2年まで
ウイルス、真菌、および細菌感染症
HSCT後2年まで
FACT-BMT 合計スコア (スクリーニングからの変化)
時間枠：研究完了まで (HSCT 後 3、6、12、24、36、48 月)
QOL: Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy - 骨髄移植アンケート (FACT-BMT)
研究完了まで (HSCT 後 3、6、12、24、36、48 月)
SF-36 総合点（スクリーニングからの変化）
時間枠：研究完了まで (HSCT 後 3、6、12、24、36、48 月)
生活の質: 簡易フォーム 36 項目の健康調査 (SF-36)
研究完了まで (HSCT 後 3、6、12、24、36、48 月)
MDASI 合計スコア (スクリーニングからの変化)
時間枠：研究完了まで (HSCT 後 3、6、12、24、36、48 月)
生活の質: MD アンダーソン症状目録 (MDASI)
研究完了まで (HSCT 後 3、6、12、24、36、48 月)
EQ-5D-5L（スクリーニングからの変更）
時間枠：研究完了まで (HSCT 後 3、6、12、24、36、48 月)
生活の質: EQ-5D-5L
研究完了まで (HSCT 後 3、6、12、24、36、48 月)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Kiadis Pharma

捜査官

  • 主任研究者：Stephan Mielke, Prof MD、Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)
  • 主任研究者：Denis Claude Roy, Prof MD、Research Center and Cellular Therapy Laboratory, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年11月29日

一次修了 (実際)

2021年11月9日

研究の完了 (実際)

2021年12月17日

試験登録日

最初に提出

2016年12月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年12月19日

最初の投稿 (見積もり)

2016年12月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月28日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CR-AIR-009
  • 2016-004672-21 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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