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Sicherheit und Wirksamkeit von ATIR101 als Zusatzbehandlung zur Blutstammzelltransplantation eines haploidentischen Familienspenders im Vergleich zu Cyclophosphamid nach der Transplantation bei Patienten mit Blutkrebs (HATCY)

28. April 2022 aktualisiert von: Kiadis Pharma

Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit einer haploidentischen HSCT und einer Zusatzbehandlung mit ATIR101, einem mit T-Lymphozyten angereicherten Leukozytenpräparat, das ex vivo von alloreaktiven T-Zellen des Wirts abgereichert wurde, im Vergleich zu einer haploidentischen HSCT mit Cyclophosphamid nach der Transplantation bei Patienten mit einer hämatologischen Malignität

Das Hauptziel dieser Studie ist der Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit einer haploidentischen T-Zell-depletierten HSCT und einer Zusatzbehandlung mit ATIR101 im Vergleich zu einer haploidentischen T-Zell-repleted HSCT mit posttransplantärer Verabreichung von hochdosiertem Cyclophosphamid (PTCy) bei Patienten mit einer hämatologischen Malignität . Ein weiteres Ziel der Studie ist es, die Wirkung der beiden Behandlungen auf die Lebensqualität zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studie CR-AIR-009 ist eine randomisierte kontrollierte multizentrische Open-Label-Studie der Phase III, in der zwei parallele Gruppen verglichen werden. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden insgesamt 250 Patienten 1:1 randomisiert, um entweder eine T-Zell-depletierte hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT; CD34-Selektion) von einem verwandten, haploidentischen Spender, gefolgt von einer ATIR101-Infusion, oder zu erhalten eine T-Zell-gesättigte HSCT, gefolgt von einer hohen Dosis Cyclophosphamid (PTCy) nach der Transplantation.

Bei der Randomisierung wird die Minimierung verwendet, um die Behandlungsgruppen in Bezug auf die Grunderkrankung (AML, ALL oder MDS), den Krankheitsrisikoindex (DRI; mittleres Risiko, hohes Risiko oder sehr hohes Risiko) und das Zentrum auszugleichen. Es wird ein stochastisches Behandlungszuweisungsverfahren verwendet, so dass die Behandlungszuweisung für alle in die Studie aufgenommenen Patienten zufällig ist.

Patienten, die in die ATIR101-Gruppe randomisiert wurden, erhalten zwischen 28 und 32 Tagen nach der HSCT eine einzelne ATIR101-Dosis von 2 × 10E6 lebensfähigen T-Zellen/kg. In die PTCy-Gruppe randomisierte Patienten erhalten Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag 3 und 4/5 Tage nach der HSCT. Alle Patienten werden mindestens 24 Monate nach der HSZT nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

63

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege
  • Deutschland
      • Frankfurt, Deutschland
        • University Hospital Frankfurt, Goethe University
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • University Medical Center Mainz
      • Munich, Deutschland, 81377
        • Ludwig-Maximilians-University Hospital of Munich-Grosshadern
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75475
        • APHP Hospital Saint Louis
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center & Hadassah Hospital Ein Karem
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center & Tel Aviv University
      • Tel-Hashomer, Israel, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Milano Hospital, Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Niederlande
      • Maastricht, Niederlande, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-028
        • Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • University Hospital Barcelona Vall d' Hebron
      • Madrid, Spanien, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • UGC Hematología y Hemoterapia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Servicio de Hematología Hospital, Universitari I politècnic La Fe
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037-0698
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Center for Health Sciences
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-1274
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eine der folgenden hämatologischen Malignome:

    • Akute myeloische Leukämie (AML) in erster zytomorphologischer Remission (mit < 5 % Blasten im Knochenmark) mit mittlerem oder höherem Disease Risk Index (DRI) oder in zweiter oder höherer zytomorphologischer Remission (mit < 5 % Blasten im Knochenmark)
    • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) in erster oder höherer Remission (mit < 5 % Blasten im Knochenmark)
    • Myelodysplastisches Syndrom (MDS): transfusionsabhängig (mindestens eine Transfusion pro Monat erforderlich) oder mittlere oder höhere Risikogruppe des Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R).
  • Klinische Rechtfertigung einer allogenen Stammzelltransplantation, wenn ein geeignetes HLA-übereinstimmendes Geschwisterkind oder ein nicht verwandter Spender nicht rechtzeitig verfügbar ist
  • Verfügbarkeit eines verwandten haploidentischen Spenders mit einem vollständig geteilten Haplotyp und 2 bis 4 Fehlpaarungen an den HLA-A-, -B-, -C- und -DRB1-Loci des nicht geteilten Haplotyps, wie durch hochauflösende Typisierung des humanen Leukozytenantigens (HLA) bestimmt
  • Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 %
  • Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre. Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren müssen einen Sorror-Score von ≤ 3 aufweisen
  • Patientengewicht ≥ 25 kg und ≤ 130 kg
  • Verfügbarkeit eines Spenders im Alter von ≥ 16 Jahren und ≤ 75 Jahren, der gemäß den örtlichen Anforderungen und Vorschriften geeignet ist. Spender im Alter von < 16 Jahren sind zugelassen, wenn sie die einzige Option für eine HSCT darstellen, wenn sie durch lokale Vorschriften zugelassen sind und wenn das IRB/IEC die Teilnahme an der Studie genehmigt.
  • Bei sexuell aktiven Frauen im gebärfähigen Alter und Männern mit sexuellem Kontakt zu einer Frau im gebärfähigen Alter: Bereitschaft zur Anwendung zuverlässiger Verhütungsmethoden (orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Hormonimplantate, Verhütungsspritze oder Abstinenz) während der Studienteilnahme
  • Vorliegen einer schriftlichen Einverständniserklärung (Patient und Spender)

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose der chronischen myelomonozytären Leukämie (CMML)
  • Verfügbarkeit eines geeigneten HLA-übereinstimmenden Geschwisters oder nicht verwandten Spenders bei einer Spendersuche
  • Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
  • Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (hämoglobinkorrigierter DLCO) < 50 % vorhergesagt
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 % (ausgewertet durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (CTCAE-Grad 2)
  • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (berechnet oder gemessen)
  • Positiver Schwangerschaftstest oder Stillen der Patientin oder Spenderin (nur Frauen im gebärfähigen Alter)
  • Geschätzte Überlebenswahrscheinlichkeit weniger als 3 Monate
  • Bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile von ATIR101 (z. B. Dimethylsulfoxid)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid oder einen seiner Metaboliten
  • Jegliche Kontraindikation für die GVHD-Prophylaxe mit Mycophenolatmofetil, Cyclosporin A oder Tacrolimus
  • Bekanntes Vorhandensein von HLA-Antikörpern gegen den nicht geteilten Spender-Haplotyp
  • Positiver Virustest des Patienten oder Spenders auf humanes Immunschwächevirus (HIV)-1, HIV-2, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), Treponema pallidum, humanes T-lymphotropes Virus (HTLV)-1 ( falls getestet), HTLV-2 (falls getestet), West-Nil-Virus (WNV; falls getestet) oder Zika-Virus (falls getestet)
  • Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten oder Spender für die Studie ungeeignet macht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: ATIR101
T-Zell-depletierte HSCT von einem verwandten, haploidentischen Spender, gefolgt von IV-Infusion mit ATIR101 in einer Einzeldosis von 2 × 10E6 lebensfähigen T-Zellen/kg Körpergewicht zwischen 28 und 32 Tagen nach der HSCT
Biologisch: ATIR101
ATIR101 ist ein mit T-Lymphozyten angereichertes Leukozytenpräparat, das ex vivo durch photodynamische Behandlung von alloreaktiven T-Zellen des Wirts abgereichert wurde; Einzeldosis von 2×10E6 lebensfähigen T-Zellen/kg Körpergewicht zwischen 28 und 32 Tagen nach der HSZT (intravenöse Infusion)
Verfahren: T-Zell-depletiertes HSCT von einem verwandten, haploidentischen Spender
T-Zell-depletiertes Transplantat, hergestellt aus peripheren Blutstammzellen unter Verwendung der CD34+-Zellselektionsmethode; infundiert nach einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) oder Konditionierung ohne TBI
ACTIVE_COMPARATOR: PTCy
T-Zell-gesättigte HSCT von einem verwandten, haploidentischen Spender, gefolgt von einer IV-Infusion von Posttransplantations-Cyclophosphamid (PTCy) 50 mg/kg/Tag 3 und 4/5 Tage nach der HSCT
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Hochdosiertes Posttransplantations-Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag 3 und 4/5 Tage nach der HSZT (Pulver zur intravenösen Infusion)
Verfahren: T-Zell-gesättigte HSCT von einem verwandten, haploidentischen Spender
T-Zell-gesättigtes (vollständiges, nicht manipuliertes) Transplantat, das entweder aus Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen hergestellt wurde; infundiert nach einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) oder Konditionierung ohne TBI

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Graft-versus-Host Disease-free, Relapse-free Survival (GRFS)
Zeitfenster: 24 Monate nach HSCT
Definiert als die Zeit bis zu einer akuten GVHD Grad III/IV, einer chronischen GVHD, die eine systemische Behandlung erfordert, einem Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Kaplan-Meier-Schätzungen (Prozentsatz der Teilnehmer) des GRFS wurden 24 Monate nach HSCT berechnet.
24 Monate nach HSCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate nach HSCT
Das OS ist definiert als die Zeit von der HSZT bis zum Tod jeglicher Ursache. Kaplan-Meier-Schätzungen (Prozentsatz der Teilnehmer) des OS wurden 24 Monate nach HSCT berechnet.
24 Monate nach HSCT
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate nach HSCT
Definiert als die Zeit von der HSZT bis zum Rückfall, Fortschreiten der Krankheit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Kaplan-Meier-Schätzungen (Prozentsatz der Teilnehmer) des PFS wurden 24 Monate nach HSCT berechnet.
24 Monate nach HSCT
Schubbedingte Mortalität (RRM)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, mindestens zwei Jahre nach HSCT
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod durch Krankheitsrückfall oder Krankheitsprogression
Bis Studienabschluss, mindestens zwei Jahre nach HSCT
Transplantationsbedingte Mortalität (TRM)
Zeitfenster: 24 Monate nach HSCT
Definiert als Tod aufgrund anderer Ursachen als Krankheitsrückfall oder Krankheitsprogression oder anderer Ursachen, die nichts mit dem Transplantationsverfahren zu tun haben (z. Unfall, Suizid). Kaplan-Meier-Schätzungen (Prozentsatz der Teilnehmer) des PFS wurden 24 Monate nach HSCT berechnet.
24 Monate nach HSCT

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunrekonstitution
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, mindestens zwei Jahre nach HSCT
Zeit bis CD3+ > 0,2×10E9/l im peripheren Blut (bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen; Zeit bis zur ersten Messung)
Bis Studienabschluss, mindestens zwei Jahre nach HSCT
Kumulative Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) Grad II-IV und Grad III-IV
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, mindestens zwei Jahre nach HSCT
Bis Studienabschluss, mindestens zwei Jahre nach HSCT
Kumulative Inzidenz von mittelschwerer/schwerer chronischer GVHD
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, mindestens zwei Jahre nach HSCT
Bis Studienabschluss, mindestens zwei Jahre nach HSCT
Kumulative Inzidenz von chronischer GVHD, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, mindestens zwei Jahre nach HSCT
Bis Studienabschluss, mindestens zwei Jahre nach HSCT
Dauer der GVHD-Episoden
Zeitfenster: Bis Studienabschluss, mindestens zwei Jahre nach HSCT
Bis Studienabschluss, mindestens zwei Jahre nach HSCT
Kumulative Inzidenz von NCI CTCAE-Infektionen der Grade 2–5 und 3–5
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach dem HSCT
Virus-, Pilz- und Bakterieninfektionen
Bis 2 Jahre nach dem HSCT
Kumulative Inzidenz von NCI CTCAE Grad 3-5 Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis 2 Jahre nach dem HSCT
Virus-, Pilz- und Bakterieninfektionen
Bis 2 Jahre nach dem HSCT
FACT-BMT-Gesamtscore (Änderung zum Screening)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss (3., 6., 12., 24., 36., 48. Monat nach HSCT)
Lebensqualität: Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy – Bone Marrow Transplantation Questionnaire (FACT-BMT)
Bis Studienabschluss (3., 6., 12., 24., 36., 48. Monat nach HSCT)
SF-36-Gesamtpunktzahl (Änderung vom Screening)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss (3., 6., 12., 24., 36., 48. Monat nach HSCT)
Lebensqualität: Short Form 36-Item Health Survey (SF-36)
Bis Studienabschluss (3., 6., 12., 24., 36., 48. Monat nach HSCT)
MDASI-Gesamtscore (Änderung zum Screening)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss (3., 6., 12., 24., 36., 48. Monat nach HSCT)
Lebensqualität: MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)
Bis Studienabschluss (3., 6., 12., 24., 36., 48. Monat nach HSCT)
EQ-5D-5L (Änderung von Screening)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss (3., 6., 12., 24., 36., 48. Monat nach HSCT)
Lebensqualität: EQ-5D-5L
Bis Studienabschluss (3., 6., 12., 24., 36., 48. Monat nach HSCT)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kiadis Pharma

Ermittler

  • Hauptermittler: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)
  • Hauptermittler: Denis Claude Roy, Prof MD, Research Center and Cellular Therapy Laboratory, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

29. November 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

9. November 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

17. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

21. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

24. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR-AIR-009
  • 2016-004672-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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