Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av ATIR101 som tilläggsbehandling till blodstamcellstransplantation från en haploidentisk familjegivare jämfört med cyklofosfamid efter transplantation hos patienter med blodcancer (HATCY)

28 april 2022 uppdaterad av: Kiadis Pharma

En fas III, multicenter, randomiserad kontrollerad studie för att jämföra säkerhet och effektivitet av en haploidentisk HSCT och tilläggsbehandling med ATIR101, en T-lymfocytberikad leukocytberedning uttömd ex vivo av värdalloreaktiva T-celler, kontra en haploidentisk HSCT med cyklophosfamid efter transplantation hos patienter med hematologisk malignitet

Det primära syftet med denna studie är att jämföra säkerhet och effekt av en haploidentisk T-cellsutarmad HSCT och tilläggsbehandling med ATIR101 kontra en haploidentisk T-cellsfylld HSCT med post-transplantation av högdos cyklofosfamid (PTCy) hos patienter med en hematologisk malignitet . Ett ytterligare syfte med studien är att jämföra effekten av de två behandlingarna på livskvaliteten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie CR-AIR-009 är en fas III randomiserad kontrollerad multicenter öppen studie som jämför två parallella grupper. Efter att ha undertecknat informerat samtycke kommer totalt 250 patienter att randomiseras på ett 1:1-sätt för att antingen få en T-cellsutarmad hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT; CD34-selektion) från en relaterad, haploidentisk givare, följt av ATIR101-infusion, eller en T-cellsfylld HSCT, följt av en hög dos av post-transplantation cyklofosfamid (PTCy).

Randomisering kommer att använda minimering för att balansera behandlingsgrupper med avseende på underliggande sjukdom (AML, ALL eller MDS), sjukdomsriskindex (DRI; medelrisk, hög risk eller mycket hög risk) och centrum. En stokastisk behandlingsfördelningsprocedur kommer att användas så att behandlingsuppdraget är slumpmässigt för alla patienter som ingår i studien.

Patienter som randomiserats i ATIR101-gruppen kommer att få en engångsdos ATIR101 på 2×10E6 viabla T-celler/kg mellan 28 och 32 dagar efter HSCT. Patienter randomiserade i PTCy-gruppen kommer att få cyklofosfamid 50 mg/kg/dag 3 och 4/5 dagar efter HSCT. Alla patienter kommer att följas upp i minst 24 månader efter HSCT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

63

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75475
        • APHP Hospital Saint Louis
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037-0698
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Center for Health Sciences
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-1274
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center & Hadassah Hospital Ein Karem
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center & Tel Aviv University
      • Tel-Hashomer, Israel, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Milano Hospital, Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University hospital centre Zagreb
  • Nederländerna
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-028
        • Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • University Hospital Barcelona Vall d' Hebron
      • Madrid, Spanien, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • UGC Hematología y Hemoterapia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Servicio de Hematología Hospital, Universitari I politècnic La Fe
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • Karolinska University Hospital
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
        • University Hospital Frankfurt, Goethe University
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • University Medical Center Mainz
      • Munich, Tyskland, 81377
        • Ludwig-Maximilians-University Hospital of Munich-Grosshadern
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Någon av följande hematologiska maligniteter:

    • Akut myeloid leukemi (AML) i första cytomorfologisk remission (med < 5 % blaster i benmärgen) med Disease Risk Index (DRI) mellan eller högre, eller i andra eller högre cytomorfologisk remission (med < 5 % blaster i benmärgen)
    • Akut lymfoblastisk leukemi (ALL) i första eller högre remission (med < 5 % blaster i benmärgen)
    • Myelodysplastiskt syndrom (MDS): transfusionsberoende (kräver minst en transfusion per månad), eller mellanliggande eller högre riskgrupp för Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Klinisk motivering av allogen stamcellstransplantation där ett lämpligt HLA-matchat syskon eller obesläktad givare inte är tillgänglig i tid
  • Tillgänglighet av en relaterad haploidentisk givare med en helt delad haplotyp och 2 till 4 felparningar vid HLA-A-, -B-, -C- och -DRB1-loci för den odelade haplotypen, bestämt genom högupplöst human leukocytantigen (HLA)-typning
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %
  • Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år och ≤ 70 år. Patienter ≥ 65 år måste ha en Sorror-score ≤ 3
  • Patientvikt ≥ 25 kg och ≤ 130 kg
  • Tillgänglighet för en donator i åldern ≥ 16 år och ≤ 75 år som är berättigad enligt lokala krav och föreskrifter. Donatorer i åldern < 16 år är tillåtna om de är det enda alternativet för en HSCT, om de är tillåtna enligt lokala bestämmelser och om IRB/IEC godkänner deltagande i studien.
  • För kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva och män som har sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder: villighet att använda tillförlitliga preventivmetoder (orala preventivmedel, intrauterin enhet, hormonimplantat, preventivmedelsinjektion eller abstinens) under studiedeltagandet
  • Givet skriftligt informerat samtycke (patient och givare)

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Tillgänglighet av ett lämpligt HLA-matchat syskon eller obesläktad donator i en donatorsökning
  • Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Diffuserande kapacitet för kolmonoxid (hemoglobinkorrigerad DLCO) < 50 % förutspådd
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 45 % (utvärderad med ekokardiogram eller MUGA-skanning)
  • Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × övre normalgräns (CTCAE grad 2)
  • Kreatininclearance < 50 ml/min (beräknat eller uppmätt)
  • Positivt graviditetstest eller amning av patient eller donator (endast kvinnor i fertil ålder)
  • Beräknad sannolikhet att överleva mindre än 3 månader
  • Känd allergi mot någon av komponenterna i ATIR101 (t.ex. dimetylsulfoxid)
  • Känd överkänslighet mot cyklofosfamid eller någon av dess metaboliter
  • Alla kontraindikationer för GVHD-profylax med mykofenolatmofetil, ciklosporin A eller takrolimus
  • Känd förekomst av HLA-antikroppar mot den icke-delade donatorhaplotypen
  • Positivt viralt test av patienten eller givaren för humant immunbristvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), Treponema pallidum, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-1 ( om testat), HTLV-2 (om testat), West Nile-virus (WNV; om testat) eller Zika-virus (om testat)
  • Alla andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, gör att patienten eller donatorn inte är kvalificerad för studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: ATIR101
T-cellsutarmad HSCT från en besläktad, haploidentisk givare, följt av IV-infusion med ATIR101 i en engångsdos av 2×10E6 viabla T-celler/kg kroppsvikt mellan 28 och 32 dagar efter HSCT
Biologisk: ATIR101
ATIR101 är ett T-lymfocytberikat leukocytpreparat utarmat ex vivo av värdalloreaktiva T-celler med fotodynamisk behandling; engångsdos av 2×10E6 livsdugliga T-celler/kg kroppsvikt mellan 28 och 32 dagar efter HSCT (intravenös infusion)
Procedur: T-cellutarmad HSCT från en relaterad, haploidentisk givare
T-cellsutarmat transplantat framställt från perifera blodstamceller med användning av CD34+-cellvalsmetoden; infunderas efter en total kroppsbestrålning (TBI) eller non-TBI konditionering
ACTIVE_COMPARATOR: PTCy
T-cellsfylld HSCT från en relaterad, haploidentisk givare, följt av IV-infusion av post-transplantation cyklofosfamid (PTCy) 50 mg/kg/dag 3 och 4/5 dagar efter HSCT
Läkemedel: Cyklofosfamid
Hög dos post-transplantation cyklofosfamid 50 mg/kg/dag 3 och 4/5 dagar efter HSCT (pulver för intravenös infusion)
Procedur: T-cellsfylld HSCT från en relaterad, haploidentisk givare
T-cellsfyllda (fullständiga, icke-manipulerade) transplantat framställt från antingen benmärg eller perifera blodstamceller; infunderas efter en total kroppsbestrålning (TBI) eller non-TBI konditionering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Graft-versus-host sjukdomsfri, återfallsfri överlevnad (GRFS)
Tidsram: 24 månader efter HSCT
Definieras som tiden fram till akut GVHD grad III/IV, kronisk GVHD som kräver systemisk behandling, återfall eller död, beroende på vilket som inträffar först. Kaplan-Meier uppskattningar (andel av deltagare) av GRFS beräknades 24 månader efter HSCT.
24 månader efter HSCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader efter HSCT
OS definieras som tiden från HSCT till dödsfall oavsett orsak. Kaplan-Meier uppskattningar (andel av deltagare) av OS beräknades 24 månader efter HSCT.
24 månader efter HSCT
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader efter HSCT
Definieras som tiden från HSCT till återfall, sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först. Kaplan-Meier uppskattningar (andel av deltagare) av PFS beräknades 24 månader efter HSCT.
24 månader efter HSCT
Återfallsrelaterad dödlighet (RRM)
Tidsram: Genom avslutad studie, minst två år efter HSCT
Tid från randomisering till död på grund av sjukdomsåterfall eller sjukdomsprogression
Genom avslutad studie, minst två år efter HSCT
Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 24 månader efter HSCT
Definierat som dödsfall på grund av andra orsaker än sjukdomsåterfall eller progression, eller andra orsaker som inte är relaterade till transplantationsproceduren (t. olycka, självmord). Kaplan-Meier uppskattningar (andel av deltagare) av PFS beräknades 24 månader efter HSCT.
24 månader efter HSCT

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunrekonstitution
Tidsram: Genom avslutad studie, minst två år efter HSCT
Tid till CD3+ > 0,2×10E9/l i perifert blod (vid två på varandra följande mätningar; tid till första mätning)
Genom avslutad studie, minst två år efter HSCT
Kumulativ incidens av grad II-IV och grad III-IV akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Genom avslutad studie, minst två år efter HSCT
Genom avslutad studie, minst två år efter HSCT
Kumulativ incidens av måttlig/svår kronisk GVHD
Tidsram: Genom avslutad studie, minst två år efter HSCT
Genom avslutad studie, minst två år efter HSCT
Kumulativ incidens av kronisk GVHD som kräver systemisk immunsuppressiv behandling
Tidsram: Genom avslutad studie, minst två år efter HSCT
Genom avslutad studie, minst två år efter HSCT
Varaktighet för GVHD-avsnitt
Tidsram: Genom avslutad studie, minst två år efter HSCT
Genom avslutad studie, minst två år efter HSCT
Kumulativ förekomst av NCI CTCAE grad 2-5 och grad 3-5 infektioner
Tidsram: Tills 2 år efter HSCT
Virus-, svamp- och bakterieinfektioner
Tills 2 år efter HSCT
Kumulativ incidens av NCI CTCAE Grad 3-5 biverkningar
Tidsram: Tills 2 år efter HSCT
Virus-, svamp- och bakterieinfektioner
Tills 2 år efter HSCT
FACT-BMT totalpoäng (förändring från screening)
Tidsram: Genom avslutad studie (månad 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)
Livskvalitet: Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy - Benmärgstransplantation frågeformulär (FACT-BMT)
Genom avslutad studie (månad 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)
SF-36 Totalt resultat (förändring från screening)
Tidsram: Genom avslutad studie (månad 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)
Livskvalitet: Short Form 36-post hälsoundersökning (SF-36)
Genom avslutad studie (månad 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)
MDASI totalpoäng (förändring från screening)
Tidsram: Genom avslutad studie (månad 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)
Livskvalitet: MD Anderson Symptom Inventory (MDASI)
Genom avslutad studie (månad 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)
EQ-5D-5L (Ändra från screening)
Tidsram: Genom avslutad studie (månad 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)
Livskvalitet: EQ-5D-5L
Genom avslutad studie (månad 3, 6, 12, 24, 36, 48 efter HSCT)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kiadis Pharma

Utredare

  • Huvudutredare: Stephan Mielke, Prof MD, Centre for Allogeneic Stem Cell Transplantation, Karolinska University Hospital (Stockholm, Sweden)
  • Huvudutredare: Denis Claude Roy, Prof MD, Research Center and Cellular Therapy Laboratory, Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, Canada)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

29 november 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

9 november 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

17 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2016

Första postat (UPPSKATTA)

21 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR-AIR-009
  • 2016-004672-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på ATIR101

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera