Aromatasehæmmere og vægttab hos svært overvægtige mænd med hypogonadisme

Efter en alder af 40 falder testosteron (T) produktionen hos mænd gradvist med en hastighed på 1,6 % om året i alt og til 2-3 % om året for biotilgængelig T. Denne reduktion i T-produktionen hos mænd er parallel med det aldersrelaterede tab af muskelmasse, der fører til sarkopeni og funktionsnedsættelse og det aldersrelaterede tab af knoglemasse, der fører til osteopeni og risiko for frakturer.

Hypogonadisme er en tilstand forbundet med multiple symptomkomplekser, herunder træthed, deprimeret humør, osteoporose, øget fedtmasse, tab af libido og nedsat muskelstyrke, som alle dybt påvirker patientens livskvalitet. Forekomsten af ​​hypogonadisme blandt overvægtige mænd blev estimeret til at være så meget som 40% og kunne så meget som 50%, hvis de også er diabetikere, med niveauer af androgener faldende proportionalt med graden af ​​fedme.

Hos overvægtige mænd forværres det aldersrelaterede fald i T af undertrykkelsen af ​​hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen ved hyperøstrogenemi. Den høje ekspression af aromatase-enzym i fedtvævet øger omdannelsen af ​​androgener til østrogener, som igen udøver en negativ feedback på hypothalamus og hypofysen, hvilket hæmmer produktionen af ​​gonadotropin-frigivende hormon (GnRH), luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon. (FSH) og som en konsekvens af T af testiklen, hvilket resulterer i hypogonadotrop hypogonadisme (HH). I betragtning af det høje aromataseekspression i fedtvævet, kunne administration af T blandt fede mænd med HHG øge omdannelsen af ​​substratet T til østradiol (E2) og fremme den negative feedback på hypothalamus og hypofyse, hvilket producerer en større undertrykkelse af GnRH og gonadotropiner . Mænd med fedme-induceret HHG kan således drage fordel af andre behandlingsstrategier, der er rettet mod sygdommens patofysiologi.

Selvom vægttabsintervention forbedrer hormonelle og metaboliske abnormiteter relateret til fedme, tabes stigningen i T-niveauer induceret af vægttab ofte på grund af vægtgenvinding, hvilket er meget hyppigt blandt patienter, der gennemgår massivt vægttab. En mulig tilgang er brugen af ​​aromatasehæmmere (AI) til at stoppe omdannelsen af ​​T til E2 og derved afbryde den onde cirkel af E2-hæmning af hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen og genoprette T-produktionen til normale niveauer. Da vægttab fortsat er standarden for behandling af overvægtige patienter, foreslår efterforskerne følgende MÅL:

1. At evaluere effekten af ​​en AI plus WL (AI+WL) sammenlignet med WL alene på ændringerne i hormonprofilen hos svært overvægtige mænd med HHG.
2. At evaluere effekten af ​​en AI+WL sammenlignet med WL alene på ændringer i muskelstyrke og muskelmasse og symptomer på hypogonadisme hos svært overvægtige mænd med HHG.
3. At evaluere effekten af ​​en AI+WL sammenlignet med WL alene på ændringerne i kropssammensætning og metaboliske risikofaktorer hos svært overvægtige mænd med HHG.
4. At evaluere effekten af ​​en AI+WL sammenlignet med WL alene på ændringerne i knoglemineraltæthed (BMD), knoglemarkører og knoglekvalitet hos svært overvægtige mænd med HHG.

Som sekundært mål vil efterforskerne belyse mekanismen for de forventede positive effekter af AI+WL på fedme-associeret HHG.

Dette er et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret studie, der sammenligner effekten af ​​vægttab + anastrozol med vægttab + placebo i 12 måneder på den hormonelle profil og symptomer forbundet med hypogonadisme hos svært overvægtige mænd med et body mass index (BMI) på mere eller lig med 35 kg/m2.