严重肥胖性腺功能减退症男性的芳香化酶抑制剂和体重减轻

40 岁以后，男性睾酮 (T) 的总产量以每年 1.6% 的速度逐渐下降，而生物可利用 T 的产量则以每年 2-3% 的速度下降。男性 T 产量的这种减少与年龄相关的导致肌肉减少症和功能障碍的肌肉质量以及导致骨质减少和骨折风险的与年龄相关的骨量减少。

性腺功能减退症是一种与多种综合症状相关的病症，包括疲劳、情绪低落、骨质疏松症、脂肪量增加、性欲减退和肌肉力量下降，所有这些都会严重影响患者的生活质量。 据估计，肥胖男性性腺功能减退症的患病率高达 40%，如果他们还患有糖尿病，则可能高达 50%，雄激素水平与肥胖程度成正比。

在肥胖男性中，高雌激素血症对下丘脑-垂体-性腺轴的抑制加剧了与年龄相关的 T 下降。 脂肪组织中芳香化酶的高表达，促进雄激素向雌激素的转化，进而对下丘脑和垂体产生负反馈，抑制促性腺激素释放激素（GnRH）、促黄体激素（LH）和促卵泡激素的产生(FSH)，因此，睾丸 T 导致低促性腺激素性性腺功能减退症 (HH)。 考虑到脂肪组织中的高芳香化酶表达，在患有 HHG 的肥胖男性中服用 T 可以增加底物 T 向雌二醇 (E2) 的转化，并促进对下丘脑和垂体的负反馈，从而更大程度地抑制 GnRH 和促性腺激素. 因此，患有肥胖诱发的 HHG 的男性可能会受益于针对该疾病病理生理学的其他治疗策略。

尽管减重干预改善了与肥胖相关的激素和代谢异常，但减重引起的 T 水平升高往往会因体重反弹而丢失，这在经历大量减重的患者中非常常见。 一种可能的方法是使用芳香酶抑制剂 (AI) 来阻止 T 向 E2 的转化，从而中断 E2 抑制下丘脑-垂体-性腺轴的恶性循环，并将 T 的产生恢复到正常水平。 由于减肥仍然是肥胖患者的标准治疗，研究人员提出以下目标：

1. 评估 AI 加 WL (AI+WL) 与单独 WL 相比对重度肥胖 HHG 男性荷尔蒙变化的影响。
2. 评估 AI+WL 与单独 WL 相比对重度肥胖 HHG 男性肌肉力量和肌肉质量变化以及性腺功能减退症状的影响。
3. 评估 AI+WL 与单独 WL 相比对重度肥胖 HHG 男性身体成分和代谢危险因素变化的影响。
4. 评估 AI+WL 与单独 WL 相比对患有 HHG 的严重肥胖男性骨密度 (BMD)、骨标志物和骨质量变化的影响。

作为次要目标，研究人员将阐明 AI+WL 对肥胖相关 HHG 的预期积极影响的机制。

这是一项随机双盲安慰剂对照研究，比较体重减轻 + 阿那曲唑与体重减轻 + 安慰剂 12 个月对身体质量指数 (BMI) 更高的严重肥胖男性的荷尔蒙概况和性腺功能减退相关症状的影响或等于 35 公斤/平方米。