성선기능저하증이 있는 중증 비만 남성의 아로마타제 억제제와 체중 감소
연구자들은 저성선자극성 성선기능저하증(HHG)이 있는 비만 환자가 지방세포의 풍부한 아로마타제 효소에 의해 테스토스테론이 에스트라디올로 전환되기 때문에 테스토스테론 치료의 이점이 거의 없음을 시사하는 예비 데이터를 가지고 있습니다. 비만 남성에서 안드로겐의 에스트로겐으로의 전환 증가는 시상하부와 뇌하수체에 대한 높은 에스트라디올 수치의 부정적인 피드백을 초래하여 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH), 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH)의 생성을 억제합니다. 결과적으로 고환에 의한 테스토스테론. 테스토스테론 투여는 에스트라디올 생산을 증가시켜 시상하부-뇌하수체-성선 축에 대한 억제 피드백을 더욱 촉진할 수 있습니다. 생활 습관 수정으로 인한 체중 감소가 에스트라디올을 감소시키고 테스토스테론 수치를 증가시키는 것으로 나타났지만 그 효과는 기껏해야 미미하고 체중이 다시 증가하면 성선기능저하증이 재발합니다. 체중 감소와 함께 아로마타제 억제제를 사용하는 것은 질병의 병태생리학적 작용으로 인해 효과적인 대체 전략이 될 수 있습니다.
중재 대상자(체질량 지수 ≥35, 테스토스테론
두 그룹 모두 식이요법과 감독 운동 프로그램으로 구성된 라이프스타일 중재를 받게 됩니다. 목표 체중 감소는 개입 동안 기준 체중의 최소 10%가 될 것입니다. 주제는 처음 3개월 동안 ~75-90분 동안 지속되고 3~12개월에서 2주마다 감소하는 주간 그룹 행동 수정 세션에 참석합니다. 피험자는 처음 6개월 동안 감독된 연구 센터 기반 운동 세션에 참석한 후 다음 6개월 동안 최소 2일/주 동안 커뮤니티 피트니스 센터 기반 세션에 참석하고 나머지 2-4일 동안 가정 기반 운동을 기록합니다. /주.
연구 개요
상세 설명
40세 이후 남성의 테스토스테론(T) 생산은 총 연간 1.6%, 생체 이용 가능한 T의 경우 연간 2~3%의 비율로 점진적으로 감소합니다. 근감소증 및 기능 손상을 유발하는 근육량, 골감소증 및 골절 위험을 유발하는 연령 관련 골량 손실.
성선기능저하증은 피로, 우울한 기분, 골다공증, 체지방 증가, 성욕 감퇴 및 근력 감소를 포함하는 복합적인 증상과 관련된 상태이며, 이들 모두는 환자의 삶의 질에 깊은 영향을 미칩니다. 비만 남성의 성선기능저하증 유병률은 최대 40%로 추정되며, 비만 정도에 비례하여 안드로겐 수치가 감소하는 당뇨병 환자의 경우 최대 50%까지 발생할 수 있습니다.
비만 남성에서 T의 연령 관련 감소는 고에스트로겐혈증에 의한 시상하부-뇌하수체-성선 축의 억제에 의해 악화됩니다. 지방 조직에서 아로마타제 효소의 높은 발현은 안드로겐의 에스트로겐으로의 전환을 강화하여 시상하부와 뇌하수체에 부정적인 피드백을 가하여 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH), 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬의 생성을 억제합니다. (FSH) 및 결과적으로 고환에 의한 T의 성선기능저하증(HH)을 초래합니다. 지방 조직에서 높은 아로마타제 발현을 고려할 때 HHG를 가진 비만 남성에게 T를 투여하면 기질 T가 에스트라디올(E2)로 전환되는 것을 증가시킬 수 있고 시상하부와 뇌하수체에 대한 부정적인 피드백을 촉진하여 GnRH와 성선자극호르몬을 더 크게 억제할 수 있습니다. . 따라서 비만 유발 HHG를 가진 남성은 질병의 병리생리학을 표적으로 하는 다른 치료 전략의 혜택을 받을 수 있습니다.
체중 감량 중재는 비만과 관련된 호르몬 및 대사 이상을 개선하지만 체중 감량으로 인한 T 수치의 증가는 종종 체중 회복으로 인해 손실되며 이는 대량 체중 감량을 겪는 환자들 사이에서 매우 빈번합니다. 한 가지 가능한 접근 방식은 아로마타제 억제제(AI)를 사용하여 T에서 E2로의 전환을 중지함으로써 시상하부-뇌하수체-성선 축의 E2 억제의 악순환을 중단하고 T 생성을 정상 수준으로 복원하는 것입니다. 체중 감량이 비만 환자를 위한 치료의 표준으로 남아 있기 때문에 연구자들은 다음과 같은 목표를 제안합니다.
- HHG가 있는 중증 비만 남성의 호르몬 프로필 변화에 대한 WL 단독과 비교하여 AI + WL(AI+WL)의 효과를 평가합니다.
- WL 단독과 비교하여 AI+WL이 HHG가 있는 중증 비만 남성의 근력 및 근육량 변화 및 성선기능저하증 증상에 미치는 영향을 평가합니다.
- HHG가 있는 중증 비만 남성의 신체 구성 및 대사 위험 요인의 변화에 대한 WL 단독과 비교하여 AI+WL의 효과를 평가합니다.
- HHG가 있는 중증 비만 남성의 골밀도(BMD), 골 표지자 및 골질의 변화에 대한 WL 단독과 비교하여 AI+WL의 효과를 평가합니다.
2차 목표로 연구자들은 비만 관련 HHG에 대한 AI+WL의 예상되는 긍정적 효과에 대한 메커니즘을 밝힐 것입니다.
이것은 12개월 동안 체중 감소 + 아나스트로졸 대 체중 감소 + 위약이 호르몬 프로필 및 체질량 지수(BMI)가 100% 이상인 중증 비만 남성의 성선기능저하증과 관련된 증상에 미치는 영향을 비교하는 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구입니다. 또는 35kg/m2와 같습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Reina Villareal, MD
- 전화번호: 1737947534
- 이메일: reina.villareal@bcm.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Dennis T Villareal, MD
- 전화번호: 7137947156
- 이메일: dennis.villareal@bcm.edu
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Michael E. DeBakey VAMC
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연락하다:
- Reina Armamento-Villareal, MD
- 전화번호: 27534 713-794-7534
- 이메일: reina.villareal@bcm.edu
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연락하다:
- Dennis T Villareal, MD
- 전화번호: 27156 7137947156
- 이메일: dennis.villareal@bcm.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 체질량 지수(BMI)가 35kg/m2 이상인 비만 남성
- 40세에서 65세 사이의 나이
- 별도의 2일 오전 8시에서 10시 사이에 측정한 2회 측정의 평균 공복 테스토스테론 수치
- 황체 형성 호르몬(LH)
- ≥17pg/ml의 에스트라디올
- ADAM(Androgen Deficiency in Aging Male) 설문지로 평가한 안드로겐 결핍과 일치하는 증상
제외 기준:
- 뇌하수체 또는 시상 하부 질환,
- 생식선 호르몬 수치, 생산 및 작용 또는 뼈 대사에 영향을 미치는 약물(비스포스포네이트, 테리파라타이드, 데노수맙, 글루코코르티코이드, 페니토인)
- 뼈 대사에 영향을 미치는 질병(예: 부갑상선 기능 항진증, 치료되지 않은 갑상선 기능 항진증, 골연화증, 만성 간 질환, 심각한 신부전, 코르티솔 항진증, 흡수 장애, 고정화, 파제트병),
- 전립선 암종 또는 상승된 혈청 전립선 특이 항원(PSA) > 4 ng/ml,
- 헤마토크리트 > 50%,
- 치료되지 않은 심각한 폐쇄성 수면 무호흡증,
- 심폐질환(예. 최근 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중) 또는 불안정 질병(예: New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전
- 스테로이드 알약 또는 보조 산소 사용이 필요한 심각한 폐 질환(운동 또는 식이 제한을 금함)
- 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력
- 국제 전립선 증상 점수(IPSS)가 19 이상인 심각한 하부 요로 또는 전립선 증상
- 과도한 알코올 또는 약물 남용
- 불안정한 무게(예: >±2 kg) 지난 3개월
- 연구 완료를 방해할 수 있는 상태
- 선별 골밀도(BMD) T-점수
- 골다공증 또는 취약성 골절의 병력
- 공복 혈당이 >140 mg/dl 및/또는 헤모글로빈 A1C(A1C) >8.5%인 당뇨병.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 체중 감량 플러스 플라시보
참가자들은 매일 플라시보를 복용하고, 영양사가 실시하는 행동 수업에 참석하고, 체중의 10%를 줄이는 방법에 대한 교육을 받고, 지도하에 운동 훈련 프로그램을 받게 됩니다.
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참가자는 매일 플라시보 알약을 복용하고, 영양사가 실시하는 행동 수업에 참석하고, 체중의 10%를 줄이는 방법에 대한 교육을 받고, 지도 감독 운동 훈련 프로그램에 참여하게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 체중 감소 + 아나스트로졸
참가자는 하루에 Anastrozole 1mg을 복용하고, 영양사가 실시하는 행동 수업에 참석하고, 체중의 10%를 줄이는 방법에 대한 교육을 받고 감독된 운동 훈련 프로그램을 받게 됩니다.
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참가자는 하루에 Anastrozole 1mg을 복용하고, 영양사가 실시하는 행동 수업에 참석하고, 체중의 10%를 줄이는 방법에 대한 교육을 받고, 감독된 운동 훈련 프로그램에 참여하게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호르몬 프로필 변경
기간: 12 개월
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혈청 테스토스테론 수치의 변화로 평가합니다.
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12 개월
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근력의 변화
기간: 12 개월
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동력계를 사용하여 무릎 신전 강도의 변화로 평가합니다.
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12 개월
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근육량의 변화
기간: 12 개월
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이중 에너지 X-선 흡수 측정법을 사용하여 체성분 조직 측정으로 평가합니다.
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12 개월
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총 고관절 골밀도(BMD)의 변화
기간: 12 개월
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이중 에너지 흡수 측정법에 의해 평가됨.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기타 생식선 호르몬
기간: 12 개월
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혈청 에스트라디올의 변화로 평가
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12 개월
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뇌하수체 호르몬
기간: 12 개월
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혈청 황체 형성 호르몬(LH)의 변화로 평가
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12 개월
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뇌하수체 호르몬
기간: 12 개월
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혈청 여포 자극 호르몬(FSH)의 변화로 평가
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12 개월
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허벅지 근육량의 변화
기간: 12 개월
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양쪽 허벅지의 자기 공명 영상을 평가했습니다.
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12 개월
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성선기능저하증 증상의 변화
기간: 12 개월
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노화 남성의 안드로겐 결핍(ADAM) 설문지에 의해 평가됨; 더 나쁜 결과를 나타내는 더 높은 점수
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12 개월
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성선기능저하증 증상의 변화
기간: 12 개월
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국제 발기 기능 지수(IIEF) 설문지에 의해 평가됨; 더 높은 점수는 더 나은 결과를 나타냄
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12 개월
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성선기능저하증 증상의 변화
기간: 12 개월
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36개 항목의 약식 건강 조사(SF-36) 설문지로 평가됨. SF-36의 신체적 및 정신적 구성 요소 하위 척도의 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타냅니다.
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12 개월
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내장 지방 조직의 변화
기간: 12 개월
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이중 에너지 X-선 흡수측정법으로 평가
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12 개월
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대사 위험 인자의 변화
기간: 12 개월
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헤모글로빈 A1C로 평가
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12 개월
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대사 위험 인자의 변화
기간: 12 개월
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지질 프로필로 평가
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12 개월
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대사 위험 인자의 변화
기간: 12 개월
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인슐린 저항성에 대한 항상성 모델 평가(HOMA-IR)에 의해 평가됨
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12 개월
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체적 골밀도의 변화
기간: 12 개월
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고해상도 주변 정량 컴퓨터 단층 촬영으로 평가
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12 개월
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골질의 변화
기간: 12 개월
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고해상도 주변 정량 컴퓨터 단층 촬영을 사용하여 유한 요소 분석의 변화로 평가
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12 개월
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뼈 마커의 변화
기간: 12 개월
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혈청 C-telopeptide로 평가
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12 개월
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뼈 마커의 변화
기간: 12 개월
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혈청 오스테오칼신으로 평가
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12 개월
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뼈 마커의 변화
기간: 12 개월
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혈청 프로콜라겐 1 온전한 N-말단에 의해 평가됨
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 완료 (추정된)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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위약에 대한 임상 시험
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris아직 모집하지 않음
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병