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Aromatasehemmer und Gewichtsverlust bei stark übergewichtigen Männern mit Hypogonadismus

13. März 2024 aktualisiert von: Reina Villareal MD, Baylor College of Medicine

Die Forscher haben vorläufige Daten, die darauf hindeuten, dass fettleibige Patienten mit hypogonadotropem Hypogonadismus (HHG) nur minimal von einer Testosterontherapie profitieren, wahrscheinlich aufgrund der Umwandlung in Östradiol durch das reichlich vorhandene Aromataseenzym in den Adipozyten. Die erhöhte Umwandlung von Androgenen in Östrogene bei übergewichtigen Männern führt zu einer negativen Rückkopplung hoher Östradiolspiegel auf Hypothalamus und Hypophyse, wodurch die Produktion von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH), luteinisierendem Hormon (LH) und follikelstimulierendem Hormon (FSH) gehemmt wird und als Folge von Testosteron durch die Hoden. Die Testosteronverabreichung könnte die Östradiolproduktion erhöhen, wodurch die inhibitorische Rückkopplung auf die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse weiter gefördert wird. Obwohl gezeigt wurde, dass eine Gewichtsabnahme durch eine Änderung des Lebensstils Östradiol reduziert und den Testosteronspiegel erhöht, ist die Wirkung bestenfalls bescheiden und eine Gewichtszunahme führt zu einem erneuten Auftreten von Hypogonadismus. Die Verwendung von Aromatasehemmern in Kombination mit Gewichtsverlust könnte aufgrund ihrer Wirkung auf die Pathophysiologie der Krankheit eine wirksame alternative Strategie sein.

Interventionssubjekte (Body Mass Index von ≥ 35, Testosteron

Beide Gruppen werden sich einer Lebensstilintervention unterziehen, die aus einer Diät und einem überwachten Trainingsprogramm besteht. Der angestrebte Gewichtsverlust beträgt während der Intervention mindestens 10 % des Ausgangskörpergewichts. Die Probanden nehmen an wöchentlichen Gruppenverhaltensmodifikationssitzungen teil, die in den ersten 3 Monaten ~ 75-90 Minuten dauern und von 3 auf 12 Monate auf alle zwei Wochen reduziert werden. Die Probanden nehmen in den ersten 6 Monaten an beaufsichtigten Übungssitzungen in Forschungszentren teil, gefolgt von Sitzungen in Gemeinschaftsfitnesszentren in den nächsten 6 Monaten für mindestens 2 d / wok, mit Aufzeichnung von Heimübungen für die anderen 2-4 Tage /Woche.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach dem 40. Lebensjahr nimmt die Testosteron (T)-Produktion bei Männern allmählich mit einer Rate von 1,6 % pro Jahr für das gesamte und um 2-3 % pro Jahr für bioverfügbares T ab Muskelmasse, die zu Sarkopenie und Funktionsbeeinträchtigung führt, und der altersbedingte Verlust an Knochenmasse, der zu Osteopenie und Frakturrisiko führt.

Hypogonadismus ist ein Zustand, der mit mehreren Symptomkomplexen verbunden ist, darunter Müdigkeit, depressive Stimmung, Osteoporose, Gewichtszunahme, Verlust der Libido und verminderte Muskelkraft, die alle die Lebensqualität des Patienten stark beeinträchtigen. Die Prävalenz von Hypogonadismus bei fettleibigen Männern wurde auf bis zu 40 % geschätzt und könnte bis zu 50 % betragen, wenn sie auch Diabetiker sind, wobei die Androgenspiegel proportional zum Grad der Fettleibigkeit abnahmen.

Bei übergewichtigen Männern wird die altersbedingte Abnahme von T durch die Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse durch Hyperöstrogenämie verschlimmert. Die hohe Expression des Aromatase-Enzyms im Fettgewebe verstärkt die Umwandlung von Androgenen in Östrogene, was wiederum eine negative Rückkopplung auf Hypothalamus und Hypophyse ausübt und die Produktion von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH), luteinisierendem Hormon (LH) und follikelstimulierendem Hormon hemmt (FSH) und als Folge von T durch die Hoden, was zu einem hypogonadotropen Hypogonadismus (HH) führt. In Anbetracht der hohen Aromatase-Expression im Fettgewebe könnte die Verabreichung von T bei übergewichtigen Männern mit HHG die Umwandlung des Substrats T zu Östradiol (E2) erhöhen und die negative Rückkopplung auf Hypothalamus und Hypophyse fördern, was zu einer stärkeren Unterdrückung von GnRH und Gonadotropinen führt . Daher können Männer mit durch Fettleibigkeit induziertem HHG von anderen Behandlungsstrategien profitieren, die auf die Pathophysiologie der Erkrankung abzielen.

Obwohl eine Intervention zur Gewichtsabnahme hormonelle und metabolische Anomalien im Zusammenhang mit Fettleibigkeit verbessert, geht der durch die Gewichtsabnahme induzierte Anstieg der T-Spiegel oft aufgrund der Gewichtszunahme verloren, was bei Patienten mit massiver Gewichtsabnahme sehr häufig vorkommt. Ein möglicher Ansatz ist die Verwendung von Aromatasehemmern (AI), um die Umwandlung von T in E2 zu stoppen und dadurch den Teufelskreis der E2-Hemmung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse zu unterbrechen und die T-Produktion auf ein normales Niveau wiederherzustellen. Da die Gewichtsabnahme der Behandlungsstandard für übergewichtige Patienten bleibt, schlagen die Forscher die folgenden ZIELE vor:

  1. Bewertung der Wirkung eines AI plus WL (AI+WL) im Vergleich zu WL allein auf die Veränderungen des Hormonprofils bei stark übergewichtigen Männern mit HHG.
  2. Bewertung der Wirkung eines AI+WL im Vergleich zu WL allein auf die Veränderungen der Muskelkraft und Muskelmasse und die Symptome des Hypogonadismus bei stark übergewichtigen Männern mit HHG.
  3. Bewertung der Wirkung eines AI+WL im Vergleich zu WL allein auf die Veränderungen der Körperzusammensetzung und metabolischen Risikofaktoren bei stark übergewichtigen Männern mit HHG.
  4. Bewertung der Wirkung eines AI+WL im Vergleich zu WL allein auf die Veränderungen der Knochenmineraldichte (BMD), der Knochenmarker und der Knochenqualität bei stark übergewichtigen Männern mit HHG.

Als sekundäres Ziel werden die Forscher den Mechanismus für die erwarteten positiven Wirkungen von AI+WL auf Adipositas-assoziiertes HHG aufklären.

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie, die die Wirkung von Gewichtsverlust + Anastrozol mit Gewichtsverlust + Placebo über 12 Monate auf das Hormonprofil und die mit Hypogonadismus verbundenen Symptome bei stark übergewichtigen Männern mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mehr vergleicht oder gleich 35 kg/m2.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • adipöse Männer mit einem Body-Mass-Index (BMI) von ≥35 kg/m2
  • Alter zwischen 40 und 65 Jahren
  • durchschnittlicher Nüchtern-Testosteronspiegel aus 2 Messungen, die zwischen 8 und 10 Uhr an 2 verschiedenen Tagen durchgeführt wurden
  • Luteinisierendes Hormon (LH) von
  • Östradiol von ≥17 pg/ml
  • Symptome, die mit einem Androgenmangel übereinstimmen, wie anhand des Androgen Deficiency in Aging Male (ADAM)-Fragebogens bewertet

Ausschlusskriterien:

  • Hypophysen- oder Hypothalamus-Erkrankung,
  • Arzneimittel, die den Spiegel, die Produktion und Wirkung des Gonadenhormons oder den Knochenstoffwechsel beeinflussen (Bisphosphonate, Teriparatid, Denosumab, Glukokortikoide, Phenytoin)
  • Erkrankungen des Knochenstoffwechsels (z. Hyperparathyreoidismus, unbehandelte Hyperthyreose, Osteomalazie, chronische Lebererkrankung, signifikantes Nierenversagen, Hyperkortisolismus, Malabsorption, Immobilisierung, Morbus Paget),
  • Prostatakarzinom oder erhöhtes prostataspezifisches Antigen (PSA) im Serum > 4 ng/ml,
  • Hämatokrit > 50 %,
  • unbehandelte schwere obstruktive Schlafapnoe,
  • Herz-Lungen-Erkrankungen (z. kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall) oder instabile Erkrankung (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV).
  • Schwere Lungenerkrankung, die Steroidpillen oder die Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff erfordert (was eine Kontraindikation für Bewegung oder Ernährungseinschränkung wäre)
  • Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie
  • schwere Symptome der unteren Harnwege oder der Prostata mit einem International Prostate Symptom Score (IPSS) über 19
  • übermäßiger Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • instabiles Gewicht (d.h. >±2 kg) in den letzten 3 Monaten
  • Zustand, der den Abschluss des Studiums verhindern könnte
  • Screening Knochenmineraldichte (BMD) T-Score von
  • Vorgeschichte von Osteoporose oder Fragilitätsfraktur
  • Diabetes mellitus mit einem Nüchternblutzucker von >140 mg/dl und/oder Hämoglobin A1C (A1C) >8,5 %.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Gewichtsverlust plus Placebo
Die Teilnehmer nehmen jeden Tag ein Placebo ein, nehmen an Verhaltenskursen teil, die von einem Ernährungsberater durchgeführt werden, erhalten Anweisungen, wie sie 10 % ihres Körpergewichts verlieren können, und unterziehen sich einem überwachten Trainingsprogramm.
Arzneimittel: Placebo
Die Teilnehmer nehmen jeden Tag eine Placebo-Tablette ein, nehmen an Verhaltenskursen teil, die von einem Ernährungsberater durchgeführt werden, erhalten Anweisungen, wie sie 10 % ihres Körpergewichts verlieren können, und nehmen an einem überwachten Trainingsprogramm teil.
Andere Namen:
  • Gewichtsverlust
Experimental: Gewichtsverlust plus Anastrozol
Die Teilnehmer nehmen Anastrozol 1 mg pro Tag ein, nehmen an Verhaltenskursen teil, die von einem Ernährungsberater durchgeführt werden, erhalten Anweisungen, wie sie 10 % ihres Körpergewichts verlieren können, und unterziehen sich einem überwachten Trainingsprogramm.
Arzneimittel: Anastrozol (1 mg/Tag)
Die Teilnehmer nehmen Anastrozol 1 mg pro Tag ein, nehmen an Verhaltenskursen teil, die von einem Ernährungsberater durchgeführt werden, erhalten Anweisungen, wie sie 10 % ihres Körpergewichts verlieren können, und nehmen an einem überwachten Trainingsprogramm teil.
Andere Namen:
  • Gewichtsverlust

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen des Hormonprofils
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Veränderungen des Testosteronspiegels im Serum.
12 Monate
Veränderungen der Muskelkraft
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Änderungen der Kniestreckungsstärke unter Verwendung eines Dynamometers.
12 Monate
Änderungen der Magermasse
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Körperzusammensetzungs-Gewebemessung unter Verwendung von Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie.
12 Monate
Veränderungen der Gesamtmineraldichte des Hüftknochens (BMD)
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Dual-Energy-Absorptiometrie.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anderes Gonadenhormon
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Veränderungen im Serum-Östradiol
12 Monate
Hypophysenhormon
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Veränderungen des luteinisierenden Hormons (LH) im Serum
12 Monate
Hypophysenhormon
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Veränderungen des Serum-Follikel-stimulierenden Hormons (FSH)
12 Monate
Veränderungen des Oberschenkelmuskelvolumens
Zeitfenster: 12 Monate
Begutachtete Magnetresonanztomographie beider Oberschenkel.
12 Monate
Veränderungen der Symptome des Hypogonadismus
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch den Androgen Deficiency in Aging Male (ADAM) Fragebogen; höhere Werte weisen auf ein schlechteres Ergebnis hin
12 Monate
Veränderungen der Symptome des Hypogonadismus
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch den International Index of Erectile Function (IIEF) Fragebogen; höhere Punktzahlen weisen auf ein besseres Ergebnis hin
12 Monate
Veränderungen der Symptome des Hypogonadismus
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch den 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) Fragebogen; Die Werte auf den Subskalen für körperliche und geistige Komponenten des SF-36 reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte einen besseren Gesundheitszustand anzeigen
12 Monate
Veränderungen im viszeralen Fettgewebe
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Dualenergie-Röntgenabsorptiometrie
12 Monate
Veränderungen der metabolischen Risikofaktoren
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Hämoglobin A1C
12 Monate
Veränderungen der metabolischen Risikofaktoren
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Lipidprofil
12 Monate
Veränderungen der metabolischen Risikofaktoren
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Homöostase-Modellbewertung für Insulinresistenz (HOMA-IR)
12 Monate
Veränderungen der volumetrischen Knochendichte
Zeitfenster: 12 Monate
Beurteilt durch hochauflösende periphere quantitative Computertomographie
12 Monate
Veränderungen der Knochenqualität
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Änderungen in der Finite-Elemente-Analyse mit hochauflösender peripherer quantitativer Computertomographie
12 Monate
Veränderungen der Knochenmarker
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Serum-C-Telopeptid
12 Monate
Veränderungen der Knochenmarker
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Serum-Osteocalcin
12 Monate
Veränderungen der Knochenmarker
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertet durch Serum-Prokollagen 1 N-terminal intakt
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. April 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

14. April 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

14. April 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-41814

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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