Et pilotstudie med kortvarigt dyrkede antitumor autologe lymfocytter

Inklusionskriterier:

For kohorte 1 og 2:

• Metastatisk melanom;
• En metastatisk læsion på mindst 1,5 cm i diameter, der kan fjernes kirurgisk
• Målbar eller evaluerbar sygdom, inklusive den resekerede læsion
• ECOG PS på 0 eller 1 før cellehøst
• Vurdering fra den behandlende læge af, at ECOG-præstationsstatus på ikke højere end 2 kan opretholdes i det mindste i perioden med celledannelse, lymfoablation, celleinfusion og IL-2-administration (i mindst 6 uger efter cellehøst)
• Tumor refraktær over for eller udvikler sig efter tidligere PD-1/PD-L1-behandling alene eller i kombination med et anti-CTLA-4-middel
• Evne til at forstå risici og fordele ved behandlingen og give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

For kohorte 1 og 2:

• Modtaget tidligere celleoverførselsterapi, der inkluderede ikke-myeloablativ eller ablativ kemoterapi
• Enhver væsentlig større organdysfunktion (se protokol)
• Residual toksicitet > gr1 fra immun checkpoint inhibitor bortset fra vedvarende endokrinopati på hormonudskiftning; alle symptomer på tidligere colitis og enteritis skal være forsvundet fuldstændigt som vurderet af historien
• Enhver kontraindikation for neutropeni eller trombocytopeni i op til 2 uger (ingen aktiv større infektion, intet sted med aktiv, klinisk signifikant blødning)
• Samtidige større medicinske sygdomme
• Enhver form for immundefekt
• Krav til steroider > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende
• Alvorlig overfølsomhed over for nogen af ​​de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
• Kontraindikationer for administration af IL-2

På tidspunktet for lymfablation skal forsøgspersoner opfylde baseline berettigelseskriterier med følgende tilføjelser og undtagelser:

• Bekræftelse fra laboratoriet på, at celleprodukt kan være klar til høst og infusion inden for 7 dage

Kun for kohorte 2:

På tidspunktet for starten af ​​anti-PD-1/anti-CTLA-4-terapi skal forsøgspersoner opfylde baseline-kriterierne for berettigelse med følgende tilføjelser og undtagelser:

• Patienten kan ikke have et steroidbehov > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende
• Patienter, der tidligere har modtaget PD-1/PD-L1-antagonistbehandling og udviklet alvorlig autoimmun sygdom, der udelukker yderligere immunkontrolpunktsbehandling
• Enhver organdysfunktion, der gør forsøgspersonen uegnet til anti-PD1- og anti-CTLA-4-behandling som vurderet af den behandlende investigator
• ECOG PS på 0-2
• Hgb på mindst 8,0 gm/dl (kan transfunderes til dette niveau)
• Kreatinin ikke større end 2,5 mg/dl
• AST eller ALT ikke > 5x ULN og total bilirubin ikke > 2,5 mg/dl
• Ingen klinisk signifikant ændring i større organfunktion sammenlignet med indledende berettigelsesevaluering
• Inden påbegyndelse af lymfoablationsregimet kan der ikke være nogen ubehandlet hjernelæsion > 1,0 cm og/eller med signifikant tegn på blødning. Forsøgspersoner kan begynde lymfoablation ikke mindre end 1 hel dag efter at have afsluttet WBRT eller stereotaktisk strålebehandling for hjernelæsioner.