Kísérleti vizsgálat rövid távú tenyésztett daganatellenes autológ limfociták felhasználásával

Bevételi kritériumok:

Az 1. és 2. kohorsz esetében:

• Metasztatikus melanoma;
• Legalább 1,5 cm átmérőjű metasztatikus elváltozás, amely műtéti úton eltávolítható
• Mérhető vagy értékelhető betegség, amely nem tartalmazza a reszekált elváltozást
• ECOG PS 0 vagy 1 a sejtgyűjtés előtt
• A kezelőorvos értékelése, hogy a 2-nél nem magasabb ECOG-teljesítmény státusz legalább a sejtgeneráció, a limfoabláció, a sejtinfúzió és az IL-2 beadása idejére (a sejtgyűjtést követően legalább 6 hétig) fenntartható
• Korábbi PD-1/PD-L1 terápiára önmagukban vagy anti-CTLA-4 szerrel kombinálva a tumor refrakter vagy azt követően progrediáló
• Képes megérteni a kezelés kockázatait és előnyeit, és tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

Az 1. és 2. kohorsz esetében:

• Korábban kapott sejttranszfer terápiát, amely nem myeloablatív vagy ablatív kemoterápiát tartalmazott
• Bármilyen jelentős szervi diszfunkció (lásd a protokollt)
• Reziduális toxicitás > gr1 az immunellenőrzési pont inhibitora miatt, kivéve a hormonpótlás során kialakuló perzisztáló endokrinopátiát; a korábbi vastagbél- és bélhurut minden tünetének teljesen el kell múlnia az anamnézis alapján
• Bármilyen ellenjavallat a neutropeniára vagy thrombocytopeniára legfeljebb 2 hétig (nincs aktív súlyos fertőzés, nincs aktív, klinikailag jelentős vérzés helye)
• Egyidejűleg előforduló súlyos egészségügyi betegségek
• Az immunhiány bármely formája
• Szteroidok szükséglete > 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű
• Súlyos túlérzékenység a vizsgálatban használt bármely szerrel szemben
• Ellenjavallatok az IL-2 beadásához

A limfoabláció idején az alanyoknak meg kell felelniük a kiindulási alkalmassági kritériumoknak, a következő kiegészítésekkel és kivételekkel:

• Laboratóriumi megerősítés, hogy a sejttermék 7 napon belül készen áll a begyűjtésre és az infúzióra

Csak a 2. kohorsz esetében:

Az anti-PD-1/anti-CTLA-4 terápia megkezdésekor az alanyoknak meg kell felelniük a kiindulási alkalmassági kritériumoknak, a következő kiegészítésekkel és kivételekkel:

• A beteg szteroidszükséglete nem haladhatja meg a napi 10 mg prednizont vagy ennek megfelelő mennyiséget
• Olyan betegek, akik korábban PD-1/PD-L1 antagonista kezelésben részesültek, és súlyos autoimmun betegség alakult ki, amely kizárja a további immunkontroll-terápiát
• Bármilyen szervi működési zavar, amely miatt az alany nem alkalmas anti-PD1 és anti-CTLA-4 kezelésre a kezelő vizsgáló szerint
• ECOG PS 0-2
• Hgb legalább 8,0 g/dl (erre a szintre transzfundálható)
• Kreatinin legfeljebb 2,5 mg/dl
• AST vagy ALT nem haladja meg a normálérték felső határának 5-szörösét és az összbilirubin nem haladja meg a 2,5 mg/dl-t
• Nincs klinikailag szignifikáns változás a fő szervfunkciókban a kezdeti alkalmassági értékeléshez képest
• A limfoablációs kezelés megkezdése előtt nem fordulhat elő 1,0 cm-nél nagyobb kezeletlen agyi lézió és/vagy jelentős vérzékenység jele. Az alanyok a limfoablációt legalább 1 teljes nappal a WBRT vagy az agyi elváltozások sztereotaktikus sugárkezelésének befejezése után kezdhetik meg.