Pilotní studie využívající krátkodobě kultivované protinádorové autologní lymfocyty

Kritéria pro zařazení:

Pro kohorty 1 a 2:

• metastatický melanom;
• Metastatická léze o průměru nejméně 1,5 cm, kterou lze chirurgicky odstranit
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění bez resekované léze
• ECOG PS 0 nebo 1 před sklizní buněk
• Posouzení ošetřujícího lékaře, že výkonnostní stav ECOG ne vyšší než 2 lze udržet alespoň po dobu tvorby buněk, lymfoablace, infuze buněk a podávání IL-2 (po dobu alespoň 6 týdnů po sklizni buněk)
• Nádor odolný nebo progredující po předchozí terapii PD-1/PD-L1 samostatně nebo v kombinaci s anti-CTLA-4 látkou
• Schopnost porozumět rizikům a přínosům léčby a dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Pro kohorty 1 a 2:

• Absolvoval předchozí terapii buněčného přenosu, která zahrnovala nemyeloablativní nebo ablativní chemoterapii
• Jakákoli významná dysfunkce hlavních orgánů (viz protokol)
• Reziduální toxicita > gr1 z jiného inhibitoru imunitního kontrolního bodu než perzistující endokrinopatie při hormonální substituci; všechny příznaky předchozí kolitidy a enteritidy musely podle anamnézy zcela vymizet
• Jakákoli kontraindikace neutropenie nebo trombocytopenie po dobu až 2 týdnů (žádná aktivní závažná infekce, žádné místo aktivního, klinicky významného krvácení)
• Souběžná hlavní zdravotní onemocnění
• Jakákoli forma imunodeficience
• Požadavek na steroidy > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent
• Závažná přecitlivělost na kteroukoli z látek použitých v této studii
• Kontraindikace podávání IL-2

V době lymfoablace musí subjekty splňovat základní kritéria způsobilosti s následujícími dodatky a výjimkami:

• Potvrzení laboratoří, že buněčný produkt může být připraven ke sklizni a infuzi do 7 dnů

Pouze pro kohortu 2:

V době zahájení léčby anti-PD-1/anti-CTLA-4 musí subjekty splňovat základní kritéria způsobilosti s následujícími dodatky a výjimkami:

• Pacient nemůže mít potřebu steroidů > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent
• Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu antagonisty PD-1/PD-L1 a vyvinulo se u nich závažné autoimunitní onemocnění vylučující další terapii kontrolních bodů imunitního systému
• Jakákoli orgánová dysfunkce, která způsobuje, že subjekt není způsobilý pro léčbu anti-PD1 a anti-CTLA-4, jak se domnívá ošetřující výzkumník
• ECOG PS 0-2
• Hgb alespoň 8,0 gm/dl (může být transfuzí do této úrovně)
• Kreatinin ne vyšší než 2,5 mg/dl
• AST nebo ALT není > 5x ULN a celkový bilirubin není > 2,5 mg/dl
• Žádná klinicky významná změna ve funkci hlavních orgánů ve srovnání s počátečním hodnocením způsobilosti
• Před zahájením lymfoablačního režimu nemůže být žádná neléčená mozková léze > 1,0 cm a/nebo s významnými známkami krvácení. Subjekty mohou zahájit lymfoablaci ne méně než 1 celý den po dokončení WBRT nebo stereotaktické radioterapie mozkových lézí.