Uno studio pilota che utilizza linfociti autologhi antitumorali coltivati ​​a breve termine

Criterio di inclusione:

Per le coorti 1 e 2:

• melanoma metastatico;
• Una lesione metastatica di almeno 1,5 cm di diametro che può essere rimossa chirurgicamente
• Malattia misurabile o valutabile esclusa la lesione resecata
• ECOG PS di 0 o 1 prima della raccolta delle cellule
• Valutazione da parte del medico curante che il performance status ECOG non superiore a 2 può essere mantenuto almeno per il periodo di generazione cellulare, linfoablazione, infusione cellulare e somministrazione di IL-2 (per almeno 6 settimane dopo il prelievo cellulare)
• Tumore refrattario o in progressione dopo una precedente terapia PD-1/PD-L1 da solo o in combinazione con un agente anti-CTLA-4
• Capacità di comprendere rischi e benefici del trattamento e di prestare il consenso informato

Criteri di esclusione:

Per le coorti 1 e 2:

• - Ha ricevuto una precedente terapia di trasferimento cellulare che includeva chemioterapia non mieloablativa o ablativa
• Qualsiasi disfunzione significativa dell'organo principale (vedi protocollo)
• Tossicità residua > gr1 da inibitore del checkpoint immunitario diverso da endocrinopatia persistente sulla sostituzione ormonale; tutti i sintomi di colite ed enterite precedenti devono essersi risolti completamente come valutato dall'anamnesi
• Qualsiasi controindicazione alla neutropenia o alla trombocitopenia fino a 2 settimane (nessuna infezione maggiore attiva, nessuna sede di sanguinamento attivo, clinicamente significativo)
• Principali malattie mediche concomitanti
• Qualsiasi forma di immunodeficienza
• Fabbisogno di steroidi > 10 mg di prednisone al giorno o equivalente
• Grave ipersensibilità a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio
• Controindicazioni per la somministrazione di IL-2

Al momento della linfoablazione i soggetti devono soddisfare i criteri di ammissibilità di base con le seguenti aggiunte ed eccezioni:

• Conferma da parte del laboratorio che il prodotto cellulare può essere pronto per la raccolta e l'infusione entro 7 giorni

Solo per la coorte 2:

Al momento dell'inizio della terapia anti-PD-1/anti-CTLA-4, i soggetti devono soddisfare i criteri di idoneità al basale con le seguenti aggiunte ed eccezioni:

• Il paziente non può avere un fabbisogno di steroidi > 10 mg di prednisone al giorno o equivalente
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con antagonisti PD-1/PD-L1 e hanno sviluppato una grave malattia autoimmune che preclude un'ulteriore terapia del checkpoint immunitario
• Qualsiasi disfunzione d'organo che renda il soggetto non idoneo al trattamento anti-PD1 e anti-CTLA-4 come ritenuto dallo sperimentatore curante
• PS ECOG di 0-2
• Hgb di almeno 8,0 gm/dl (può essere trasfuso a questo livello)
• Creatinina non superiore a 2,5 mg/dl
• AST o ALT non > 5x ULN e bilirubina totale non > 2,5 mg/dl
• Nessun cambiamento clinicamente significativo nella funzione dei principali organi rispetto alla valutazione iniziale di ammissibilità
• Prima di iniziare il regime di linfoablazione, non possono esserci lesioni cerebrali non trattate > 1,0 cm e/o con evidenza significativa di emorragia. I soggetti possono iniziare la linfoablazione non meno di 1 giorno intero dopo aver completato la WBRT o la radioterapia stereotassica per le lesioni cerebrali.