Sammenlignende biotilgængelighed af risperidon

Forsøgspersoner vil blive betragtet som kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse, hvis hvert af følgende inklusionskriterier er opfyldt ved screening (eller ved baseline, når det er angivet):

1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 og
2. Nuværende diagnose af skizofreni ifølge kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5)
3. Ambulant; ikke indlagt på hospitalet på grund af forværring af skizofreni inden for de sidste 3 måneder (hospitalisering til social ledelse inden for dette tidsrum er acceptabelt)
4. Medicinsk stabil over den sidste måned og psykiatrisk stabil uden signifikant symptomforværring i løbet af de sidste 3 måneder baseret på investigators vurdering
5. På oral risperidon 4 mg dagligt som vedligeholdelsesbehandling i mindst de sidste 4 uger før screening og på 4 mg oral risperidon én gang dagligt (QD) i mindst en uge før baseline (dag 1, besøg 2)
6. Indvilliger i at nedtrappe al forbudt medicin før baseline
7. På en stabil dosis af alle tilladte lægemidler (med undtagelse af medicin, der skal bruges efter behov) i mindst 2 uger før baseline besøget og i undersøgelsens varighed
8. Clinical Global Impression - Sværhedsgrad (CGI-S) score på ≤4 (moderat syg)
9. En kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv og bruger en medicinsk accepteret præventionsmetode. Acceptable metoder omfatter kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel, medicinsk ordineret intrauterin anordning og hormonelle præventionsmidler. En kvinde i den fødedygtige alder, som i øjeblikket ikke er seksuelt aktiv, skal acceptere, at hvis hun er det, mens hun deltager i forsøget, vil hun bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode i resten af ​​undersøgelsen og i 1 måned derefter. Kvindelige patienter, der har fået foretaget en hysterektomi, bilateral tubal ligation eller bilateral salpingooophorectomy, anses for kirurgisk sterile og er derfor undtaget fra kravet om at bruge prævention. Kvindelige patienter, der er postmenopausale, anses for ikke at være i den fødedygtige alder og er således undtaget fra kravet om prævention; i denne undersøgelses formål defineres postmenopausal som permanent ophør af menstruation i mindst 12 måneder før screening hos kvinder ≥ 45 år.
10. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ graviditetstest ved screening (serumtest) og baseline (urintest)
11. Psykoterapi bør ikke påbegyndes eller ændres under en patients deltagelse i undersøgelsen. Det er acceptabelt for en patient, der allerede modtager psykoterapi, at deltage i undersøgelsen
12. Kunne tale, læse og forstå tilstrækkeligt til at muliggøre gennemførelse af alle undersøgelsesvurderinger
13. Skal give skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af protokolspecifikke procedurer

Forsøgspersoner vil ikke blive betragtet som kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse, hvis et af følgende eksklusionskriterier er opfyldt ved screening (eller ved baseline, når det er angivet):

1. Tilstedeværelse af en ukontrolleret, ustabil, klinisk signifikant medicinsk tilstand (f.eks. nyre-, endokrin-, lever-, respiratorisk, kardiovaskulær, hæmatologisk, immunologisk eller cerebrovaskulær sygdom eller malignitet), som efter investigators mening kunne have forstyrret fortolkningen af ​​sikkerhed og PK vurderinger
2. Tilstedeværelse af et klinisk signifikant vitalt tegn eller fysisk undersøgelse, der efter investigatorens mening potentielt kunne forstyrre evnen til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forsøgsmedicinen eller kunne svække forsøgspersonens evne til at fuldføre forsøget

3. Tilstedeværelse af en klinisk signifikant abnormitet på blod- eller urinsikkerhedstest, som ikke forbedres ved gentestning. Især laboratorie- og/eller kliniske beviser for klinisk signifikante levertilstande, såsom:

   • alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 × øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin > 2 × ULN; eller
   • ALT eller AST > 3 × ULN med udseende af gulsot, forværring af træthed, kvalme, opkastning, smerter eller ømhed i højre øvre kvadrant, feber, udslæt eller eosinofili
4. Korrigeret QT-interval, Fridericias korrektionsinterval (QTcF) større end 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder eller anden klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening eller baseline
5. Hvis kvinden, en positiv serumgraviditetstest, eller planlægger at blive gravid mellem underskrivelse af informeret samtykke og 1 måned efter den sidste dosis af forsøgsmedicin, eller ammer et barn
6. Ukontrolleret eller ustabil diabetes eller et klinisk signifikant unormalt Hba1c-blodniveau
7. Kendt eller mistænkt (ikke-feber) anfaldslidelse
8. Kendt serologisk bevis for humant immundefekt (HIV) antistof
9. Anamnese med hepatitis B-infektion inden for det seneste år, eller anamnese med hepatitis C-infektion, der ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet og unormale leverfunktionstests (LFT) værdier
10. Anamnese med malignt neuroleptikasyndrom
11. Nuværende eller tidligere historie med klinisk signifikant tardiv dyskinesi
12. En anden primær diagnose end skizofrenidiagnose, der primært er ansvarlig for aktuelle symptomer og funktionsnedsættelse
13. Kendt eller mistænkt diagnose af mental retardering eller organisk hjernesygdom
14. Positivt urinlægemiddel/alkohol (ethanolalkometer er også acceptabelt) screeningsfund, medmindre det positive fund kan forklares ved dokumenteret receptbrug. Personer, der har positive resultater for alkohol, cannabis eller andre psykotrope stoffer, men som ikke er afhængige af eller misbruger disse stoffer, kan inkluderes efter efterforskerens skøn efter en diskussion mellem efterforskeren og den medicinske monitor
15. Storryger (forbrug af >40 cigaretter dagligt)
16. Opfyldelse af DSM-5-kriterierne for moderat eller svær stofmisbrugsforstyrrelse (eksklusive nikotin) inden for de seneste 6 måneder
17. Diagnose af en psykotisk lidelse eller en adfærdsforstyrrelse, der menes at være stof-induceret eller på grund af stofmisbrug
18. Efter investigators mening, med overhængende risiko for at begå selvskade eller skade på andre, baseret på kliniske interview og svar givet på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Individer vil blive udelukket, hvis de rapporterer at have haft selvmordstanker af type 4 eller 5 inden for de seneste 2 måneder, eller selvmordsadfærd inden for de seneste 6 måneder, som målt ved C-SSRS ved screening eller baseline
19. På mere end 1 antidepressivum; eller hvis kun én, en ændring i dosis inden for de sidste 4 uger før screening
20. Brug af depotantipsykotika inden for de sidste 6 til 9 måneder
21. Brug af elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for de sidste 3 måneder
22. Brug af moderate eller stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzyminducere og -hæmmere (carbamazepin, phenytoin, rifampicin, phenobarbital) eller moderate eller stærke cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) hæmmere (fluoxetin, paroxetin, 1 dage eller 3 dage) (se bilag 1 dage eller 3 dage). tidsperiode på 5 halveringstider af det pågældende lægemiddel, alt efter hvad der er længst, før baseline
23. Uvillig til at afbryde nogen af ​​forbudte lægemidler før baseline besøget; eller efter efterforskerens opfattelse ikke er i stand til sikkert at nedtrappe sådan medicin uden væsentlig destabilisering eller øget risiko for selvskade (selvmord). Forbudte medicin kan omfatte antipsykotika, phenobarbital, fluoxetin, fluoxetinkombinationer, paroxetin, benzodiazepiner undtagen lorazepam, diazepam, oxazepam, psykotrope midler, naturlægemidler/kosttilskud til depression, angst, søvnløshed, rifampicin og quinidin
24. Modtagelse af eventuelle forsøgslægemidler inden for de sidste 3 måneder
25. Aktuel deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg
26. Efter efterforskerens mening, medicinsk ikke-kompatibel i håndteringen af ​​hans eller hendes sygdom
27. Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for risperidon eller nogen af ​​ISM®-hjælpestofferne
28. Tidligere ikke-reagerende på risperidonbehandling
29. Lige nu under ufrivillig indlæggelse