Porównawcza biodostępność rysperydonu

Uczestnicy zostaną uznani za kwalifikujących się do udziału w tym badaniu, jeśli każde z poniższych kryteriów włączenia zostanie spełnione podczas badania przesiewowego (lub na początku badania, jeśli określono):

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat i
2. Aktualne rozpoznanie schizofrenii według kryteriów Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5)
3. Pacjent dochodzący; nie był hospitalizowany z powodu zaostrzenia schizofrenii w ciągu ostatnich 3 miesięcy (hospitalizacja w tym okresie z powodu postępowania socjalnego jest dopuszczalna)
4. Stabilny medycznie w ciągu ostatniego miesiąca i stabilny psychiatrycznie bez istotnego zaostrzenia objawów w ciągu ostatnich 3 miesięcy na podstawie oceny badacza
5. Doustne rysperydon w dawce 4 mg na dobę jako leczenie podtrzymujące przez co najmniej 4 ostatnie tygodnie przed badaniem przesiewowym i doustne rysperydon w dawce 4 mg raz na dobę (QD) przez co najmniej jeden tydzień przed punktem wyjściowym (Dzień 1, Wizyta 2)
6. Zgadza się na stopniowe odstawianie wszystkich zabronionych leków przed punktem wyjściowym
7. Stałe dawkowanie wszystkich dozwolonych leków (z wyjątkiem leków stosowanych w razie potrzeby) przez co najmniej 2 tygodnie przed wizytą wyjściową i przez cały czas trwania badania
8. Ogólny obraz kliniczny — stopień nasilenia (CGI-S) ≤4 (umiarkowanie chory)
9. Kobieta w wieku rozrodczym, aktywna seksualnie i stosująca medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji. Dopuszczalne metody obejmują prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragmę lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, przepisaną przez lekarza wkładkę wewnątrzmaciczną oraz hormonalne środki antykoncepcyjne. Kobieta w wieku rozrodczym, która obecnie nie jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na to, że w przypadku uczestnictwa w badaniu będzie stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji przez pozostałą część badania i przez 1 miesiąc po jego zakończeniu. Pacjentki, które przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajowodu są uważane za chirurgicznie bezpłodne i tym samym są zwolnione z wymogu stosowania antykoncepcji. Uważa się, że pacjentki po menopauzie nie mogą zajść w ciążę i dlatego są zwolnione z obowiązku stosowania antykoncepcji; na potrzeby tego badania okres pomenopauzalny definiuje się jako trwałe ustanie miesiączkowania na co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym u kobiet w wieku ≥ 45 lat.
10. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (test z surowicy) i na początku badania (test z moczu)
11. Psychoterapii nie należy rozpoczynać ani zmieniać w trakcie udziału pacjenta w badaniu. Dopuszczalny jest udział w badaniu pacjenta będącego już w trakcie psychoterapii
12. Potrafi mówić, czytać i rozumieć na tyle, aby umożliwić ukończenie wszystkich ocen studiów
13. Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu

Uczestnicy nie zostaną uznani za kwalifikujących się do udziału w tym badaniu, jeśli którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia zostanie spełnione podczas badania przesiewowego (lub na początku badania, jeśli określono):

1. Obecność niekontrolowanego, niestabilnego, klinicznie istotnego stanu medycznego (np. choroby nerek, układu hormonalnego, wątroby, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, hematologicznego, immunologicznego lub choroby naczyniowo-mózgowej lub nowotwór złośliwy), który w opinii badacza mógł wpływać na interpretację bezpieczeństwa i Oceny PK
2. Obecność klinicznie istotnej funkcji życiowej lub stwierdzenie badania fizykalnego, które w opinii badacza mogłoby potencjalnie zakłócać możliwość oceny bezpieczeństwa i tolerancji badanego leku lub mogłoby zaburzać zdolność uczestnika do ukończenia badania

3. Obecność istotnej klinicznie nieprawidłowości w badaniach bezpieczeństwa krwi lub moczu, które nie poprawiają się po powtórnym badaniu. W szczególności laboratoryjne i/lub kliniczne dowody klinicznie istotnych chorób wątroby, takie jak:

   • aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 × górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita > 2 × GGN; lub
   • AlAT lub AspAT > 3 × GGN z pojawieniem się żółtaczki, nasileniem zmęczenia, nudnościami, wymiotami, bólem lub tkliwością w prawym górnym kwadrancie, gorączką, wysypką lub eozynofilią
4. Skorygowany odstęp QT, odstęp Fridericii (QTcF) większy niż 450 ms dla mężczyzn i 470 ms dla kobiet lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG w badaniu przesiewowym lub wyjściowym
5. Jeśli kobieta ma pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy lub planuje zajść w ciążę między podpisaniem świadomej zgody a 1 miesiącem po przyjęciu ostatniej dawki leku próbnego lub karmi piersią dziecko
6. Niekontrolowana lub niestabilna cukrzyca lub klinicznie istotne nieprawidłowe stężenie Hba1c we krwi
7. Znane lub podejrzewane (bez gorączki) zaburzenie napadowe
8. Znane dowody serologiczne na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu niedoborowi odporności (HIV).
9. Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B w ciągu ostatniego roku lub historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, które nie było odpowiednio leczone i nieprawidłowe wartości testów czynnościowych wątroby (LFT)
10. Historia złośliwego zespołu neuroleptycznego
11. Obecna lub przebyta klinicznie istotna późna dyskineza
12. Diagnoza pierwotna inna niż diagnoza schizofrenii, która jest przede wszystkim odpowiedzialna za obecne objawy i upośledzenie czynnościowe
13. Znane lub podejrzewane rozpoznanie upośledzenia umysłowego lub organicznej choroby mózgu
14. Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu w moczu (dopuszczalny jest również alkomat etanolowy), chyba że pozytywny wynik można wytłumaczyć udokumentowanym stosowaniem na receptę. Osoby, które mają pozytywne wyniki na obecność alkoholu, konopi indyjskich lub innych substancji psychotropowych, ale nie są uzależnione od tych substancji ani ich nie nadużywają, mogą zostać włączone według uznania badacza, po omówieniu między badaczem a monitorem medycznym
15. Nałogowy palacz (wypalanie >40 papierosów dziennie)
16. Spełnienie kryteriów DSM-5 dla umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji (z wyłączeniem nikotyny) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
17. Rozpoznanie zaburzenia psychotycznego lub zaburzenia zachowania, które uważa się za wywołane substancją lub nadużywaniem substancji
18. W opinii badacza, przy bezpośrednim ryzyku popełnienia samookaleczenia lub krzywdy innych, na podstawie wywiadu klinicznego i odpowiedzi udzielonych w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (C-SSRS). Osoby zostaną wykluczone, jeśli zgłoszą myśli samobójcze typu 4 lub 5 w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy, mierzone za pomocą C-SSRS podczas badania przesiewowego lub na początku badania
19. na więcej niż 1 lek przeciwdepresyjny; lub jeśli tylko na jednym, zmiana dawki w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
20. Stosowanie leków przeciwpsychotycznych depot w ciągu ostatnich 6 do 9 miesięcy
21. Stosowanie terapii elektrowstrząsowej (ECT) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
22. Stosowanie umiarkowanych lub silnych induktorów i inhibitorów enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna, fenobarbital) lub umiarkowanych lub silnych inhibitorów cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) (fluoksetyna, paroksetyna) (patrz Załącznik 11.2) w ciągu 3 dni lub okres 5 okresów półtrwania danego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wartością wyjściową
23. Niechęć do odstawienia któregokolwiek z zabronionych leków przed wizytą wyjściową; lub, w opinii badacza, nie jest w stanie bezpiecznie odstawić takiego leku bez znacznej destabilizacji lub zwiększonego ryzyka samookaleczenia (samobójstwa). Zakazane leki mogą obejmować leki przeciwpsychotyczne, fenobarbital, fluoksetynę, kombinacje fluoksetyny, paroksetynę, benzodiazepiny z wyjątkiem lorazepamu, diazepamu, oksazepamu, leki psychotropowe, leki ziołowe/suplementy diety na depresję, lęki, bezsenność, ryfampicynę i chinidynę
24. Otrzymanie jakichkolwiek badanych leków w ciągu ostatnich 3 miesięcy
25. Bieżący udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym
26. W opinii badacza nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich w leczeniu swojej choroby
27. Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na risperidon lub którąkolwiek substancję pomocniczą ISM®
28. Wcześniejszy brak odpowiedzi na leczenie risperidonem
29. Obecnie w ramach przymusowego pobytu pacjenta w szpitalu