利培酮的比较生物利用度

如果在筛选时（或指定时的基线时）满足以下每一项纳入标准，则受试者将被视为有资格参加本研究：

1. 年龄≥18 岁的男性或女性，并且
2. 根据《精神疾病诊断和统计手册》第五版 (DSM-5) 标准对精神分裂症的当前诊断
3. 门诊；最近 3 个月内未因精神分裂症恶化而住院（在此时间段内因社会管理住院是可以接受的）
4. 根据研究者的判断，过去一个月内身体状况稳定且精神状况稳定，过去 3 个月内没有明显的症状恶化
5. 在筛选前的至少最后 4 周内每天口服利培酮 4 mg 作为维持治疗，并且在基线前至少一周内每天口服 4 mg 利培酮 (QD)（第 1 天，第 2 次访视）
6. 同意在基线之前逐渐减少所有违禁药物
7. 在基线访问前至少 2 周和研究期间，所有允许药物的稳定剂量（按需使用的药物除外）
8. 临床总体印象 - 严重程度 (CGI-S) 评分≤4（中度病）
9. 性活跃并使用医学上可接受的避孕方法的有生育能力的女性受试者。 可接受的方法包括含有或不含杀精子剂的避孕套（男用或女用）、含有杀精子剂的隔膜或宫颈帽、医学处方的宫内节育器和激素避孕药。 目前没有性活跃的有生育能力的女性受试者必须同意，如果她在参与试验时处于性活跃状态，她将在研究的剩余时间和之后的 1 个月内使用医学上可接受的避孕方法。 接受过子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术的女性患者被认为是手术绝育的，因此可以免除使用避孕药具的要求。 绝经后的女性患者被认为没有生育能力，因此可以免除避孕要求；出于本研究的目的，绝经后定义为年龄≥ 45 岁的女性在筛查前月经永久停止至少 12 个月。
10. 女性受试者必须在筛选（血清测试）和基线（尿液测试）时进行阴性妊娠测试
11. 在患者参与研究期间不应开始或改变心理治疗。 已经接受心理治疗的患者参与研究是可以接受的
12. 能够充分说话、阅读和理解以完成所有学习评估
13. 必须在启动任何协议特定程序之前提供书面知情同意书

如果在筛选时（或指定的基线时）满足以下任何一项排除标准，则受试者将不被视为有资格参加本研究：

1. 存在不受控制的、不稳定的、具有临床意义的医学状况（例如，肾病、内分泌病、肝病、呼吸病、心血管病、血液病、免疫病或脑血管病，或恶性肿瘤），研究者认为这些病症可能会干扰对安全性和安全性的解释PK评估
2. 临床上重要的生命体征或体格检查发现研究者认为可能会干扰评估试验药物的安全性和耐受性的能力或可能损害受试者完成试验的能力

3. 血液或尿液安全测试存在临床显着异常，重新测试后没有改善。 特别是具有临床意义的肝脏疾病的实验室和/或临床证据，例如：

   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 3 × 正常上限 (ULN) 和总胆红素 > 2 × ULN；要么
   • ALT 或 AST > 3 × ULN，伴有黄疸、疲劳加重、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多
4. 校正后的 QT 间期、Fridericia 校正 (QTcF) 间期男性大于 450 毫秒，女性大于 470 毫秒，或筛查或基线时出现其他临床显着 ECG 异常
5. 如果是女性，血清妊娠试验呈阳性，或计划在签署知情同意书和最后一次试验药物治疗后 1 个月之间怀孕，或者正在母乳喂养孩子
6. 不受控制或不稳定的糖尿病，或临床上显着异常的 Hba1c 血液水平
7. 已知或疑似（非发热性）癫痫症
8. 人类免疫缺陷 (HIV) 抗体的已知血清学证据
9. 过去一年内有乙型肝炎感染史，或未得到充分治疗的丙型肝炎感染史和肝功能检查 (LFT) 值异常
10. 抗精神病药物恶性综合征病史
11. 目前或过去有临床意义的迟发性运动障碍病史
12. 精神分裂症诊断以外的主要诊断是当前症状和功能障碍的主要原因
13. 已知或怀疑诊断为精神发育迟滞或器质性脑障碍
14. 阳性尿液药物/酒精（乙醇呼气测醉器也是可接受的）筛查结果，除非可以通过记录的处方使用来解释阳性结果。 在研究人员与医学监督员讨论后，研究人员可酌情决定是否包括对酒精、大麻或其他精神药物有阳性结果但不依赖或滥用这些物质的个人
15. 重度吸烟者（每天消费 >40 支香烟）
16. 在过去 6 个月内满足中度或重度物质使用障碍（不包括尼古丁）的 DSM-5 标准
17. 精神障碍或行为障碍的诊断被认为是由物质引起或由于物质滥用引起的
18. 根据临床访谈和哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 提供的回答，研究者认为存在自我伤害或伤害他人的迫在眉睫的风险。 如果个人报告在过去 2 个月内有第 4 类或第 5 类自杀意念，或在过去 6 个月内有自杀行为（如筛选或基线时的 C-SSRS 所衡量），则他们将被排除在外
19. 使用超过 1 种抗抑郁药；或者如果只服用一个，在筛查前的最后 4 周内剂量发生变化
20. 在过去 6 至 9 个月内使用长效抗精神病药
21. 最近 3 个月内使用过电休克疗法 (ECT)
22. 使用中度或强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 酶诱导剂和抑制剂（卡马西平、苯妥英、利福平、苯巴比妥）或中度或强细胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 抑制剂（氟西汀、帕罗西汀）（见附录 11.2）3 天内或基线之前相关药物的 5 个半衰期的时间段，以较长者为准
23. 不愿在基线访视前停用任何违禁药物；或者，根据研究者的意见，无法在不显着不稳定或增加自残（自杀）风险的情况下安全地逐渐减少此类药物。 违禁药物可能包括抗精神病药、苯巴比妥、氟西汀、氟西汀组合、帕罗西汀、苯二氮卓类药物（劳拉西泮除外）、地西泮、奥沙西泮、精神药物、用于治疗抑郁症、焦虑症、失眠症的草药/膳食补充剂、利福平和奎尼丁
24. 最近 3 个月内收到任何研究药物
25. 目前参加任何其他临床试验
26. 在研究者看来，在他或她的疾病管理中不符合医学要求
27. 已知或疑似对利培酮或任何 ISM® 赋形剂过敏或过敏
28. 以前对利培酮治疗无反应
29. 目前处于非自愿住院承诺