Vergleichende Bioverfügbarkeit von Risperidon

Die Probanden gelten als zur Teilnahme an dieser Studie geeignet, wenn jedes der folgenden Einschlusskriterien beim Screening (oder bei der Baseline, falls angegeben) erfüllt ist:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 und
2. Aktuelle Diagnose von Schizophrenie gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).
3. Ambulant; Kein Krankenhausaufenthalt wegen Verschlechterung der Schizophrenie innerhalb der letzten 3 Monate (Krankenhausaufenthalt für soziales Management innerhalb dieses Zeitraums ist akzeptabel)
4. Medizinisch stabil im letzten Monat und psychiatrisch stabil ohne signifikante Symptomverschlechterung in den letzten 3 Monaten, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
5. Auf oralem Risperidon 4 mg täglich als Erhaltungstherapie für mindestens die letzten 4 Wochen vor dem Screening und auf 4 mg oralem Risperidon einmal täglich (QD) für mindestens eine Woche vor Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2)
6. Stimmt zu, alle verbotenen Medikamente vor der Grundlinie abzusetzen
7. Auf einer stabilen Dosierung aller zugelassenen Medikamente (mit Ausnahme von Medikamenten, die nach Bedarf verwendet werden) für mindestens 2 Wochen vor dem Basisbesuch und für die Dauer der Studie
8. Klinischer Gesamteindruck – Schweregrad (CGI-S)-Score von ≤4 (mäßig krank)
9. Ein weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter, das sexuell aktiv ist und eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwendet. Zu den akzeptablen Methoden gehören Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, ärztlich verordnete Intrauterinpessar und hormonelle Verhütungsmittel. Eine Patientin im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht sexuell aktiv ist, muss zustimmen, dass sie, sollte sie dies während der Teilnahme an der Studie tun, für den Rest der Studie und einen Monat danach eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden wird. Patientinnen, die sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Salpingoophorektomie unterzogen haben, gelten als chirurgisch steril und sind daher von der Pflicht zur Empfängnisverhütung befreit. Patientinnen nach der Menopause gelten als nicht gebärfähig und sind daher von der Verhütungspflicht ausgenommen; Für die Zwecke dieser Studie ist postmenopausal definiert als das dauerhafte Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 Monate vor dem Screening bei Frauen ≥ 45 Jahre.
10. Weibliche Probanden müssen beim Screening (Serumtest) und Baseline (Urintest) einen negativen Schwangerschaftstest haben
11. Eine Psychotherapie sollte während der Teilnahme eines Patienten an der Studie nicht begonnen oder geändert werden. Es ist zulässig, dass ein Patient, der bereits eine Psychotherapie erhält, an der Studie teilnimmt
12. In der Lage, ausreichend zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um alle Studienbewertungen abschließen zu können
13. Muss vor Beginn protokollspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Die Probanden gelten nicht als zur Teilnahme an dieser Studie geeignet, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien beim Screening (oder bei der Baseline, falls angegeben) erfüllt ist:

1. Vorhandensein eines unkontrollierten, instabilen, klinisch signifikanten medizinischen Zustands (z. B. renale, endokrine, hepatische, respiratorische, kardiovaskuläre, hämatologische, immunologische oder zerebrovaskuläre Erkrankung oder Bösartigkeit), der nach Meinung des Prüfarztes die Interpretation von Sicherheit hätte beeinträchtigen können und PK-Auswertungen
2. Vorhandensein eines klinisch signifikanten Vitalzeichens oder einer körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Studienmedikation beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, die Studie abzuschließen

3. Vorhandensein einer klinisch signifikanten Anomalie bei Blut- oder Urinsicherheitstests, die sich durch erneute Tests nicht verbessern. Insbesondere Labor- und/oder klinische Nachweise klinisch signifikanter Lebererkrankungen, wie z. B.:

   • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin > 2 × ULN; oder
   • ALT oder AST > 3 × ULN mit dem Auftreten von Gelbsucht, Verschlechterung der Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen oder Empfindlichkeit im rechten oberen Quadranten, Fieber, Hautausschlag oder Eosinophilie
4. Korrigiertes QT-Intervall, Fridericia-Korrektur (QTcF)-Intervall größer als 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen oder andere klinisch signifikante EKG-Anomalien beim Screening oder Baseline
5. Wenn weiblich, ein positiver Serum-Schwangerschaftstest oder eine Schwangerschaft zwischen der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikation geplant oder ein Kind gestillt wird
6. Unkontrollierter oder instabiler Diabetes oder ein klinisch signifikanter abnormaler Hba1c-Blutspiegel
7. Bekannte oder vermutete (nicht-fieberhafte) Anfallsleiden
8. Bekannter serologischer Nachweis von Human Immunodeficiency (HIV) Antikörpern
9. Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion innerhalb des letzten Jahres oder Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Infektion, die nicht angemessen behandelt wurde, und abnormale Leberfunktionstestwerte (LFT).
10. Geschichte des malignen neuroleptischen Syndroms
11. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer klinisch signifikanten tardiven Dyskinesie
12. Andere Primärdiagnose als Schizophrenie-Diagnose, die hauptsächlich für aktuelle Symptome und funktionelle Beeinträchtigungen verantwortlich ist
13. Bekannte oder vermutete Diagnose einer geistigen Behinderung oder einer organischen Hirnstörung
14. Positiver Drogen-/Alkohol-Screening-Befund im Urin (Ethanol-Alkoholtester ist ebenfalls akzeptabel), es sei denn, der positive Befund kann durch dokumentierte verschreibungspflichtige Verwendung erklärt werden. Personen, die positive Ergebnisse für Alkohol, Cannabis oder andere psychotrope Substanzen haben, aber nicht von diesen Substanzen abhängig sind oder diese Substanzen missbrauchen, können nach Ermessen des Prüfers nach einem Gespräch zwischen dem Prüfer und dem medizinischen Monitor eingeschlossen werden
15. Starker Raucher (Konsum von >40 Zigaretten täglich)
16. Erfüllung der DSM-5-Kriterien für eine mittelschwere oder schwere Substanzgebrauchsstörung (ohne Nikotin) innerhalb der letzten 6 Monate
17. Diagnose einer psychotischen Störung oder Verhaltensstörung, die vermutlich substanzinduziert oder auf Substanzmissbrauch zurückzuführen ist
18. Nach Ansicht des Prüfarztes besteht ein unmittelbares Risiko, sich selbst zu verletzen oder anderen Schaden zuzufügen, basierend auf klinischen Interviews und Antworten auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Personen werden ausgeschlossen, wenn sie angeben, in den letzten 2 Monaten Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 oder in den letzten 6 Monaten Suizidverhalten gehabt zu haben, gemessen vom C-SSRS beim Screening oder bei Studienbeginn
19. Auf mehr als 1 Antidepressivum; oder bei nur einer Dosisänderung innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening
20. Anwendung von Depot-Antipsychotika innerhalb der letzten 6 bis 9 Monate
21. Anwendung einer Elektrokrampftherapie (ECT) innerhalb der letzten 3 Monate
22. Anwendung von mäßigen oder starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Enzyminduktoren und -inhibitoren (Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin, Phenobarbital) oder mäßigen oder starken Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6)-Inhibitoren (Fluoxetin, Paroxetin) (siehe Anhang 11.2) innerhalb von 3 Tagen oder a Zeitraum von 5 Halbwertszeiten des betreffenden Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Ausgangswert
23. Nicht bereit, verbotene Medikamente vor dem Basisbesuch abzusetzen; oder nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage ist, solche Medikamente ohne signifikante Destabilisierung oder erhöhtes Risiko einer Selbstverletzung (Suizid) sicher abzusetzen. Zu den verbotenen Medikamenten gehören Antipsychotika, Phenobarbital, Fluoxetin, Fluoxetin-Kombinationen, Paroxetin, Benzodiazepine außer Lorazepam, Diazepam, Oxazepam, Psychopharmaka, pflanzliche Arzneimittel/Nahrungsergänzungsmittel gegen Depressionen, Angstzustände, Schlaflosigkeit, Rifampicin und Chinidin
24. Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb der letzten 3 Monate
25. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
26. Nach Meinung des Prüfarztes medizinisch nicht konform bei der Behandlung seiner oder ihrer Krankheit
27. Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Risperidon oder einen der ISM®-Hilfsstoffe
28. Früherer Non-Responder auf die Behandlung mit Risperidon
29. Derzeit in unfreiwilliger stationärer Unterbringung