Biodisponibilità comparativa di Risperidone

I soggetti saranno considerati idonei a partecipare a questo studio se ciascuno dei seguenti criteri di inclusione è soddisfatto allo screening (o al basale quando specificato):

1. Maschio o femmina di età ≥18 e
2. Diagnosi attuale di schizofrenia, secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5)
3. ambulatoriale; non ricoverato per peggioramento della schizofrenia negli ultimi 3 mesi (il ricovero per la gestione sociale entro questo periodo di tempo è accettabile)
4. Stabile dal punto di vista medico nell'ultimo mese e stabile dal punto di vista psichiatrico senza significativa esacerbazione dei sintomi negli ultimi 3 mesi in base al giudizio dello sperimentatore
5. In trattamento con risperidone orale 4 mg al giorno come terapia di mantenimento per almeno le ultime 4 settimane prima dello screening e con risperidone orale 4 mg una volta al giorno (QD) per almeno una settimana prima del basale (Giorno 1, Visita 2)
6. Accetta di ridurre gradualmente tutti i farmaci proibiti prima del basale
7. Con un dosaggio stabile di tutti i farmaci consentiti (ad eccezione dei farmaci da utilizzare secondo necessità) per almeno 2 settimane prima della visita di base e per la durata dello studio
8. Impressione clinica globale - Punteggio di gravità (CGI-S) di ≤4 (moderatamente malato)
9. Un soggetto di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attivo e utilizza un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico. I metodi accettabili includono preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino prescritto dal medico e contraccettivi ormonali. Una donna in età fertile che non è attualmente sessualmente attiva deve accettare che se lo fosse durante la partecipazione allo studio, utilizzerà un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per il resto dello studio e per 1 mese successivo. Le pazienti di sesso femminile che hanno subito un'isterectomia, una legatura delle tube bilaterale o una salpingooforectomia bilaterale sono considerate chirurgicamente sterili e sono quindi esentate dall'obbligo di utilizzare la contraccezione. Le pazienti di sesso femminile in postmenopausa sono considerate non potenzialmente fertili e quindi esenti dall'obbligo di contraccezione; ai fini di questo studio, la postmenopausa è definita come la cessazione permanente delle mestruazioni per almeno 12 mesi prima dello screening nelle donne di età ≥ 45 anni.
10. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening (test del siero) e al basale (test delle urine)
11. La psicoterapia non deve essere iniziata o modificata durante la partecipazione di un paziente allo studio. È accettabile che un paziente già in psicoterapia partecipi allo studio
12. In grado di parlare, leggere e comprendere sufficientemente per consentire il completamento di tutte le valutazioni di studio
13. Deve fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica del protocollo

I soggetti non saranno considerati idonei a partecipare a questo studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto allo screening (o al basale quando specificato):

1. Presenza di una condizione medica incontrollata, instabile, clinicamente significativa (p. es., malattia renale, endocrina, epatica, respiratoria, cardiovascolare, ematologica, immunologica o cerebrovascolare, o malignità) che a parere dello sperimentatore potrebbe aver interferito con l'interpretazione della sicurezza e Valutazioni PK
2. Presenza di un segno vitale clinicamente significativo o di un riscontro dell'esame obiettivo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente interferire con la capacità di valutare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco sperimentale o potrebbe compromettere la capacità del soggetto di completare lo studio

3. Presenza di un'anomalia clinicamente significativa nei test di sicurezza del sangue o delle urine, che non migliora con la ripetizione del test. In particolare, prove di laboratorio e/o cliniche di condizioni epatiche clinicamente significative, quali:

   • alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 × limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale > 2 × ULN; o
   • ALT o AST > 3 × ULN con comparsa di ittero, peggioramento dell'affaticamento, nausea, vomito, dolore o dolorabilità al quadrante superiore destro, febbre, eruzione cutanea o eosinofilia
4. Intervallo QT corretto, intervallo di correzione di Fridericia (QTcF) superiore a 450 msec per i maschi e 470 msec per le femmine o altra anomalia ECG clinicamente significativa allo screening o al basale
5. Se femmina, un test di gravidanza su siero positivo, o sta pianificando una gravidanza tra la firma del consenso informato e 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco di prova, o sta allattando un bambino
6. Diabete non controllato o instabile, o un livello ematico anormale di Hba1c clinicamente significativo
7. Disturbo convulsivo noto o sospetto (non febbrile).
8. Evidenza sierologica nota di anticorpi contro l'immunodeficienza umana (HIV).
9. Storia di infezione da epatite B nell'ultimo anno o storia di infezione da epatite C che non è stata adeguatamente trattata e valori anormali dei test di funzionalità epatica (LFT)
10. Storia della sindrome neurolettica maligna
11. Anamnesi attuale o passata di discinesia tardiva clinicamente significativa
12. Diagnosi primaria diversa dalla diagnosi di schizofrenia che è principalmente responsabile dei sintomi attuali e della compromissione funzionale
13. Diagnosi nota o sospetta di ritardo mentale o disturbo cerebrale organico
14. Risultato positivo allo screening di droga/alcool nelle urine (anche l'etilometro a etanolo è accettabile), a meno che il risultato positivo non possa essere giustificato dall'uso di prescrizioni documentate. Le persone che hanno risultati positivi per alcol, cannabis o altre sostanze psicotrope ma non dipendono o abusano di queste sostanze possono essere incluse a discrezione dell'investigatore, a seguito di una discussione tra l'investigatore e il supervisore medico
15. Forte fumatore (consumo di >40 sigarette al giorno)
16. Soddisfazione dei criteri DSM-5 per il disturbo da uso di sostanze moderato o grave (esclusa la nicotina) negli ultimi 6 mesi
17. Diagnosi di un disturbo psicotico o di un disturbo comportamentale che si ritiene sia indotto da sostanze o dovuto ad abuso di sostanze
18. Secondo l'investigatore, a rischio imminente di commettere autolesionismo o danno ad altri, sulla base del colloquio clinico e delle risposte fornite sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Gli individui saranno esclusi se riferiscono di avere ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 negli ultimi 2 mesi o comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi, come misurato dal C-SSRS allo screening o al basale
19. Su più di 1 antidepressivo; o se su uno solo, un cambiamento nella dose nelle ultime 4 settimane prima dello screening
20. Uso di antipsicotici depot negli ultimi 6-9 mesi
21. Uso di terapia elettroconvulsivante (ECT) negli ultimi 3 mesi
22. Uso di induttori e inibitori moderati o forti dell'enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (carbamazepina, fenitoina, rifampicina, fenobarbital) o di inibitori moderati o forti del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) (fluoxetina, paroxetina) (vedere Appendice 11.2) entro 3 giorni o periodo di tempo di 5 emivite del farmaco in questione, qualunque sia il più lungo, prima del basale
23. Riluttanza a interrompere uno qualsiasi dei farmaci proibiti prima della visita di riferimento; o, secondo l'opinione dell'investigatore, non è in grado di ridurre in modo sicuro tale farmaco senza una destabilizzazione significativa o un aumento del rischio di autolesionismo (suicidio). I farmaci proibiti possono includere antipsicotici, fenobarbital, fluoxetina, combinazioni di fluoxetina, paroxetina, benzodiazepine eccetto lorazepam, diazepam, oxazepam, psicotropi, farmaci a base di erbe/integratori alimentari per depressione, ansia, insonnia, rifampicina e chinidina
24. Ricezione di farmaci sperimentali negli ultimi 3 mesi
25. Partecipazione attuale a qualsiasi altra sperimentazione clinica
26. A giudizio dello sperimentatore, non conforme dal punto di vista medico nella gestione della sua malattia
27. Allergia o ipersensibilità nota o sospetta al risperidone o ad uno qualsiasi degli eccipienti ISM®
28. Precedente non responsivo al trattamento con risperidone
29. Attualmente sotto ricovero involontario