En bioækvivalensundersøgelse af to nikotinpastiller i fastende forhold hos raske rygere

Inklusionskriterier:

• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at deltageren er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen, før en vurdering udføres.
• Deltagere, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Raske deltagere, der er defineret som generelt godt fysisk helbred, som vurderet af investigator og ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryk, respirationsfrekvens, oral kropstemperatur og pulsmåling, 12- føre EKG eller kliniske laboratorietests.
• Body Mass Index (BMI) på 19 til 27 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m2), inklusive; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 pund [lbs]).
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og i risiko for graviditet skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og i mindst 5 dage efter den sidste dosis af tildelt behandling. Kvindelige deltagere, som ikke er i den fødedygtige alder, skal opfylde mindst et af følgende kriterier: a) Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; og har et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand. b) Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi.
• Deltageren indrømmer at have røget kommercielt tilgængelige cigaretter dagligt i de foregående 12 måneder og rutinemæssigt at have røget sin første cigaret mere end 30 minutter efter opvågning. Korte perioder med ikke-rygning (f.eks. på grund af sygdom, forsøg på at holde op, deltagelse i en undersøgelse, hvor rygning var forbudt) i det tidsrum vil være tilladt efter PI'ens skøn (Principal Investigator).

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der på anden måde er overvåget af investigator, eller deltagere, som er GSK-ansatte, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 30 dage før første dosis og under undersøgelsesdeltagelse.
• Akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre deltageren uegnet til at indgå i dette undersøgelse.
• Gravide kvindelige deltagere.
• Ammende kvindelige deltagere.
• Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for studiematerialerne (eller nært beslægtede forbindelser) eller nogen af ​​deres angivne ingredienser.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde livsstilsretningslinjerne beskrevet i denne protokol.
• Deltageren har brugt enhver nikotinerstatningsterapi inden for 21 dage før den første undersøgelsessession.
• Deltageren har brugt tyggetobak, tobaksvarer eller andre elektroniske cigaretter end cigaretter inden for 21 dage efter besøg 1.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for to uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgsproduktet indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Tilladte behandlinger er: Systemiske præventionsmidler og hormonsubstitutionsterapi, så længe den kvindelige deltager er i stabil behandling i mindst 3 måneder og fortsætter behandlingen gennem hele undersøgelsen. Bevis på eller historie med klinisk signifikant laboratorieabnormitet, hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom inden for de sidste 5 år, som kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) hård spiritus) inden for 6 måneder efter screeningen.
• En positiv urinmedicinsk screening for THC, amfetamin, kokain, 3,4-methylendioxy-N-methylamfetamin (MDMA)/ecstasy, metamfetamin eller opiater; og urinalkoholtest under screening eller baseline test.
• Deltageren er uvillig til at afholde sig fra brug af tobak eller nikotinholdigt produkt under hver undersøgelsessession (fra starten af ​​baseline til afslutningen af ​​den sidste PK-blodprøvetagning). CO-måling umiddelbart før randomisering (første behandlingssession) og dosering (anden behandlingssession) bør være ≤ 10 dele pr. million (ppm), for at deltageren skal doseres.
• Deltageren indtager mere end 5 kopper kaffe eller te om dagen (eller tilsvarende xanthinforbrug ved brug af andre produkter).
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• En sygehistorie, der efter investigatorens mening kan bringe deltagerens sikkerhed i fare, f.eks. nyligt myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (dvs. inden for 12 uger før den første undersøgelsessession), alvorlig hjertearytmi, anamnese med anfald, ortostatisk hypotension, kardiovaskulær sygdom, slagtilfælde eller TIA.
• En sygehistorie, som efter investigatorens mening kan påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne, kan kræve behandling eller gøre det usandsynligt, at deltageren afslutter undersøgelsen.
• Oral kirurgi inden for 4 uger efter dosering, tandarbejde eller ekstraktion inden for 2 uger efter dosering, eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant (som bestemt af den primære investigator eller udpegede) oral patologi, herunder læsioner, sår eller inflammation.
• Diagnose af langt QT-syndrom eller QTc > 460 msek for mænd og > 470 msek for kvinder ved screening.
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af et lægemiddelstof, herunder, men ikke begrænset til, et eller flere af følgende: i) Tilstedeværelse af aktiv oesophagitis, oral eller pharyngeal ulceration, inflammation, gastritis, gastrisk mavesår eller mavesår eller andre sygdomme; ii) Tilstedeværelse af tandkødssygdomme, xerostomi, tandproteser eller andet tandarbejde, der kan påvirke udførelsen af ​​undersøgelsen som bestemt af investigator eller udpeget; iii) Nyresygdom eller nedsat nyrefunktion ved screening som angivet ved unormale niveauer af serumkreatinin eller urinstof eller tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante unormale urinbestanddele (f.eks. albuminuri). Mindre afvigelser af laboratorieværdier fra normalområdet er tilladt, hvis det vurderes af investigator at have ingen klinisk relevans; iv) Igangværende leversygdom eller nedsat leverfunktion ved screening. En kandidat vil blive udelukket, hvis mere end én af følgende laboratorieværdiafvigelser findes og er klinisk relevante: aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT), alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) y-glutamyltranspeptidase (yGGT), alkalisk phosphatase, bilirubin eller CK. Mindre afvigelser af laboratorieværdier fra normalområdet er tilladt, hvis det vurderes af investigator at have ingen klinisk relevans; v) Anamnese eller kliniske beviser ved screening af pancreasskade eller pancreatitis; vi) Bevis på urinobstruktion eller besvær med at tømme ved screening; vii) Anamnese med malignitet eller neoplastisk sygdom i ethvert organsystem (undtagen lokaliseret basalcellehudcarcinom), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år forud for screening, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser. viii) Klinisk relevante kroniske eller akutte infektionssygdomme eller feberinfektioner inden for 2 uger før studiestart (tilmelding). ix) Andre klinisk signifikante laboratoriefund efter investigatorens mening ved screeningen.
• Et positivt serum Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C antistoffer eller human immundefekt virus (HIV) testresultat.
• Blod: a) Har doneret eller oplevet betydeligt blodtab (470 ml) inden for 56 dage efter besøget b) Hæmoglobinværdi < 12,0 gram pr. deciliter (g/dL).
• Deltagere, der tidligere har været tilmeldt denne undersøgelse.