Badanie biorównoważności dwóch pastylek nikotynowych na czczo u zdrowych palaczy

Kryteria przyjęcia:

• Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny.
• Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Zdrowi uczestnicy, których ogólny stan zdrowia został określony przez badacza i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu, pełnego badania przedmiotowego, w tym ciśnienia krwi, częstości oddechów, temperatury ciała w jamie ustnej i pomiaru tętna, 12- prowadzić EKG lub kliniczne badania laboratoryjne.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 27 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m2) włącznie; i całkowitą masę ciała >50 kg (110 funtów [lbs]).
• Uczestniczki w wieku rozrodczym i zagrożone ciążą muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 5 dni po przyjęciu ostatniej dawki przepisanego leczenia. Uczestniczki, które nie mogą zajść w ciążę, muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów: a) Osiągnięty stan pomenopauzalny, zdefiniowany w następujący sposób: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; i mieć poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy potwierdzający stan pomenopauzalny. b) Przeszli udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników.
• Uczestnik przyznaje się do palenia papierosów dostępnych w handlu codziennie przez ostatnie 12 miesięcy oraz do rutynowego palenia pierwszego papierosa dłużej niż 30 minut po przebudzeniu. Krótkie okresy niepalenia (np. z powodu choroby, próba rzucenia palenia, udział w badaniu, w którym palenie było zabronione) w tym czasie będzie dozwolone według uznania PI (głównego badacza).

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy będący członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub Uczestnicy będący pracownikami GSK bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania.
• Uczestnictwo w innych badaniach z udziałem badanego leku (leków) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki i podczas udziału w badaniu.
• Ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią Uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badanie.
• Kobiety w ciąży.
• Kobiety karmiące piersią.
• Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na badane materiały (lub blisko spokrewnione związki) lub którykolwiek z ich składników.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wytycznych dotyczących stylu życia opisanych w niniejszym protokole.
• Uczestnik stosował jakąkolwiek nikotynową terapię zastępczą w ciągu 21 dni przed pierwszą sesją badania.
• Uczestnik używał tytoniu do żucia, wyrobów tytoniowych lub papierosów elektronicznych innych niż papierosy w ciągu 21 dni od Wizyty 1.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety w ciągu dwóch tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu do końca badania. Dozwolone terapie to: Ogólnoustrojowe środki antykoncepcyjne i hormonalna terapia zastępcza, o ile Uczestniczka jest na stabilnym leczeniu przez co najmniej 3 miesiące i kontynuuje leczenie przez cały czas trwania badania. Dowody lub historia klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych, hematologicznych, nerkowych, endokrynologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych w ciągu ostatnich 5 lat, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu.
• Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków/tydzień (1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik badania moczu na obecność THC, amfetaminy, kokainy, 3,4-metylenodioksy-N-metyloamfetaminy (MDMA)/ecstasy, metamfetaminy lub opiatów; oraz badanie alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub podstawowego.
• Uczestnik nie chce powstrzymać się od używania tytoniu lub produktów zawierających nikotynę podczas każdej sesji badania (od początku linii podstawowej do zakończenia ostatniego pobierania krwi PK). Pomiar CO bezpośrednio przed randomizacją (pierwsza sesja leczenia) i dawkowaniem (druga sesja leczenia) powinien wynosić ≤ 10 części na milion (ppm) dla Uczestnika, który ma otrzymać dawkę.
• Uczestnik spożywa więcej niż 5 filiżanek kawy lub herbaty dziennie (lub równoważne spożycie ksantyny przy użyciu innych produktów).
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Historia medyczna, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu Uczestnika, np. niedawny zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy (tj. w ciągu 12 tygodni przed pierwszą sesją badania), ciężka arytmia serca, napady padaczkowe w wywiadzie, niedociśnienie ortostatyczne, choroba sercowo-naczyniowa, udar lub TIA.
• Historia medyczna, która w opinii badacza może mieć wpływ na ważność wyników badania, może wymagać leczenia lub uniemożliwić Uczestnikowi ukończenie badania.
• Chirurgia jamy ustnej w ciągu 4 tygodni od dawkowania, prace dentystyczne lub ekstrakcje w ciągu 2 tygodni od dawkowania lub obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej (określonej przez głównego badacza lub osobę wyznaczoną) patologii jamy ustnej, w tym zmian, owrzodzeń lub stanów zapalnych.
• Rozpoznanie zespołu wydłużonego odstępu QT lub QTc > 460 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet podczas badania przesiewowego.
• Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie dowolnej substancji leczniczej, w tym między innymi: i) obecność czynnego zapalenia przełyku, owrzodzenia jamy ustnej lub gardła, zapalenia, zapalenia błony śluzowej żołądka, wrzód lub wrzód trawienny lub inne choroby; ii) Obecność choroby dziąseł, kserostomii, protez dentystycznych lub jakichkolwiek prac dentystycznych, które mogłyby wpłynąć na przebieg badania, zgodnie z ustaleniami badacza lub wyznaczonej osoby; iii) Choroba nerek lub upośledzona czynność nerek podczas badania przesiewowego, na co wskazują nieprawidłowe poziomy kreatyniny lub mocznika w surowicy lub obecność klinicznie istotnych nieprawidłowych składników moczu (np. albuminuria). Dopuszczalne są niewielkie odchylenia wartości laboratoryjnych od normy, jeżeli badacz uzna, że ​​nie mają one znaczenia klinicznego; iv) Trwająca choroba wątroby lub upośledzona czynność wątroby podczas badania przesiewowego. Kandydat zostanie wykluczony, jeśli zostanie stwierdzone więcej niż jedno z następujących odchyleń wartości laboratoryjnych, które mają znaczenie kliniczne: aminotransferaza asparaginianowa/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST/SGOT), aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (ALT/SGPT) , transpeptydaza γ-glutamylowa (γGGT), fosfataza alkaliczna, bilirubina lub CK. Dopuszczalne są niewielkie odchylenia wartości laboratoryjnych od normy, jeżeli badacz uzna, że ​​nie mają one znaczenia klinicznego; v) Historia lub dowody kliniczne podczas badań przesiewowych uszkodzenia trzustki lub zapalenia trzustki; vi) Dowody na niedrożność dróg moczowych lub trudności w oddawaniu moczu podczas badania przesiewowego; vii) Historia choroby nowotworowej lub nowotworowej dowolnego układu narządów (z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry), leczonej lub nieleczonej, w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty. viii) Klinicznie istotne przewlekłe lub ostre choroby zakaźne lub infekcje gorączkowe w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania (włączenie). ix) Inne istotne klinicznie wyniki badań laboratoryjnych w opinii badacza podczas badania przesiewowego.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Krew: a) Oddawał krew lub doświadczył znacznej utraty krwi (470 ml) w ciągu 56 dni od wizyty b) Wartość hemoglobiny < 12,0 gramów na decylitr (g/dl).
• Uczestnicy, którzy byli wcześniej zapisani do tego badania.