Um estudo de bioequivalência de duas pastilhas de nicotina em condições de jejum em fumantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o participante foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes de qualquer avaliação ser realizada.
• Participantes que desejam e são capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Participantes saudáveis ​​que são definidos como em boa saúde física geral, conforme julgado pelo investigador e sem anormalidades clinicamente relevantes identificadas por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial, frequência respiratória, temperatura corporal oral e medição da frequência cardíaca, 12- levar ECG ou testes de laboratório clínico.
• Índice de Massa Corporal (IMC) de 19 a 27 Quilograma por metro quadrado (kg/m2), inclusive; e um peso corporal total > 50 kg (110 libras [lbs]).
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e com risco de gravidez devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 5 dias após a última dose do tratamento designado. As participantes do sexo feminino que não tenham potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios: a) Atingir o estado de pós-menopausa, definido da seguinte forma: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; e ter um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa. b) Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral.
• O participante admite ter fumado cigarros disponíveis comercialmente diariamente nos últimos 12 meses e ter fumado rotineiramente seu primeiro cigarro por mais de 30 minutos após acordar. Breves períodos sem fumar (p. devido a doença, tentativa de parar, participação em um estudo onde fumar era proibido) durante esse período será permitido a critério do PI (Investigador Principal).

Critério de exclusão:

• Participantes que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou Participantes que são funcionários da GSK diretamente envolvidos na condução do estudo.
• Participação em outros estudos envolvendo medicamento(s) em investigação dentro de 30 dias antes da primeira dose e durante a participação no estudo.
• Condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o Participante inapropriado para entrar neste estudar.
• Participantes do sexo feminino grávidas.
• Amamentação do sexo feminino Participantes.
• Intolerância conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade aos materiais do estudo (ou compostos intimamente relacionados) ou a qualquer um de seus ingredientes declarados.
• Não querer ou não conseguir cumprir as diretrizes de estilo de vida descritas neste protocolo.
• O participante usou qualquer terapia de reposição de nicotina dentro de 21 dias antes da primeira sessão do estudo.
• O participante usou tabaco de mascar, produtos de tabaco ou cigarros eletrônicos que não sejam cigarros dentro de 21 dias da Visita 1.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de duas semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do produto experimental até o final do estudo. Os tratamentos permitidos são: Contraceptivos sistêmicos e terapia de reposição hormonal, desde que a participante esteja em tratamento estável por pelo menos 3 meses e continue o tratamento durante todo o estudo. Evidência ou história de anormalidade laboratorial clinicamente significativa, hematológica, renal, endócrina, pulmonar, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou doença alérgica nos últimos 5 anos que pode aumentar o risco associado à participação no estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana (1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebidas destiladas) dentro de 6 meses da triagem.
• Uma triagem positiva de drogas na urina para THC, anfetamina, cocaína, 3,4-metilenodioxi-N-metilanfetamina (MDMA)/ecstasy, metanfetamina ou opiáceos; e teste de álcool na urina durante a triagem ou teste de linha de base.
• O participante não está disposto a se abster do uso de tabaco ou produtos contendo nicotina durante cada sessão do estudo (desde o início da linha de base até a conclusão da última amostragem de sangue PK). A medição de CO imediatamente antes da randomização (primeira sessão de tratamento) e dosagem (segunda sessão de tratamento) deve ser ≤ 10 partes por milhão (ppm) para o participante ser dosado.
• O participante ingere mais de 5 xícaras de café ou chá por dia (ou consumo equivalente de xantina usando outros produtos).
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental (o que for mais longo).
• Um histórico médico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do Participante, por exemplo, infarto do miocárdio recente ou acidente vascular cerebral (ou seja, dentro de 12 semanas antes da primeira sessão do estudo), arritmia cardíaca grave, histórico de convulsões, hipotensão ortostática, doença cardiovascular, acidente vascular cerebral ou AIT.
• Um histórico médico que, na opinião do investigador, pode afetar a validade dos resultados do estudo, pode exigir tratamento ou tornar improvável que o participante termine o estudo.
• Cirurgia oral dentro de 4 semanas após a dosagem, trabalho dentário ou extrações dentro de 2 semanas após a dosagem, ou presença de qualquer patologia oral clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador principal ou pessoa designada) incluindo lesões, feridas ou inflamação.
• Diagnóstico de síndrome do QT longo ou QTc > 460 ms para homens e > 470 ms para mulheres na triagem.
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de qualquer substância medicamentosa, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes: i) Presença de esofagite ativa, ulceração oral ou faríngea, inflamação, gastrite, úlcera ou úlcera péptica ou outras doenças; ii) Presença de doença gengival, xerostomia, dentaduras ou qualquer trabalho dentário que possa afetar a condução do estudo conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada; iii) Doença renal ou função renal prejudicada na triagem, conforme indicado por níveis anormais de creatinina ou ureia sérica ou pela presença de constituintes urinários anormais clinicamente significativos (por exemplo, albuminúria). Pequenos desvios dos valores laboratoriais do intervalo normal são permitidos, se julgados pelo investigador como não tendo relevância clínica; iv) Doença hepática contínua ou função hepática prejudicada na triagem. Um candidato será excluído se mais de um dos seguintes desvios de valores laboratoriais forem encontrados e forem clinicamente relevantes: aspartato aminotransferase/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (AST/SGOT), Alanina aminotransferase/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (ALT/SGPT) , γ-glutamil transpeptidase (γGGT), fosfatase alcalina, bilirrubina ou CK. Pequenos desvios dos valores laboratoriais do intervalo normal são permitidos, se julgados pelo investigador como não tendo relevância clínica; v) Histórico ou evidência clínica na triagem de lesão pancreática ou pancreatite; vi) Evidência de obstrução urinária ou dificuldade em urinar na triagem; vii) Histórico de malignidade ou doença neoplásica de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado), tratado ou não, nos últimos 5 anos anteriores à triagem, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases. viii) Doenças infecciosas crônicas ou agudas clinicamente relevantes ou infecções febris dentro de 2 semanas antes do início do estudo (inscrição). ix) Outros achados laboratoriais clinicamente significativos na opinião do investigador na triagem.
• Um resultado sérico positivo de antígeno de superfície de hepatite B, anticorpos de hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Sangue: a) Doou ou sofreu perda significativa de sangue (470 mL) dentro de 56 dias da visita b) Valor de hemoglobina < 12,0 gramas por decilitro (g/dL).
• Participantes que já foram incluídos neste estudo.