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Un estudio de bioequivalencia de dos pastillas de nicotina en ayunas en fumadores sanos

26 de febrero de 2020 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio de bioequivalencia de dosis única de un prototipo de minipastilla de nicotina de 2 mg frente a minipastilla de nicotina de 2 mg (Nicorette Minis) fumadores sanos en ayunas

Este estudio evaluará la bioequivalencia del producto de prueba (Nicotine Prototype Mini losange 2 miligramos [mg]) con un producto de referencia comercial (nicotine polacrilex mini losange 2 mg) en fumadores sanos en ayunas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio será de un solo centro, aleatorizado, de etiqueta abierta, de dosis única, cruzado de dos vías en fumadores sanos que fuman su primer cigarrillo después de 30 minutos de estar despiertos. Este estudio constará de las siguientes visitas: visita 1 (detección), visita 2 (período de estudio 1), seguida de un período de lavado y visita 3 (período de estudio 2). Cada participante será tratado con una dosis única de los dos tratamientos del estudio (prueba y referencia) en una secuencia aleatoria. Los participantes estarán confinados en las instalaciones del estudio durante aproximadamente 60 horas durante cada sesión del estudio (36 horas antes de la dosificación y 24 horas después de la dosificación) durante las cuales se obtendrán muestras de sangre farmacocinéticas (PK). Los participantes deben abstenerse de fumar durante los períodos de confinamiento y estar sujetos a mediciones aleatorias de monóxido de carbono (CO) espirado para confirmar la abstinencia. Los niveles de CO deben ser ≤10 partes por millón (ppm) durante toda la sesión de estudio. Habrá un período de licencia clínica de al menos 5 días y no más de 7 días entre los períodos de tratamiento. Para cada período de tratamiento, el período de confinamiento clínico con restricción de fumar es de al menos 36 horas antes de la dosificación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68502
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el participante ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de realizar cualquier evaluación.
  • Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
  • Participantes sanos, que se define como una buena salud física general, según lo juzgado por el investigador y sin anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial, la frecuencia respiratoria, la temperatura corporal oral y la frecuencia del pulso, 12- ECG de plomo o pruebas de laboratorio clínico.
  • Índice de Masa Corporal (IMC) de 19 a 27 Kilogramo por metro cuadrado (kg/m2), inclusive; y un peso corporal total >50 kg (110 libras [lbs]).
  • Las mujeres participantes en edad fértil y en riesgo de embarazo deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante al menos 5 días después de la última dosis del tratamiento asignado. Las participantes femeninas que no estén en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios: a) Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; y tener un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el estado posmenopáusico. b) Haber sido sometida a una histerectomía y/o ovariectomía bilateral documentada.
  • El participante admite haber fumado diariamente cigarrillos disponibles en el mercado durante los 12 meses anteriores y que fuma habitualmente su primer cigarrillo más de 30 minutos después de despertarse. Breves períodos de no fumar (p. debido a enfermedad, tratando de dejar de fumar, participación en un estudio donde estaba prohibido fumar) durante ese tiempo se permitirá a discreción del PI (Investigador Principal).

Criterio de exclusión:

  • Participantes que son miembros del personal del sitio de investigación directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o Participantes que son empleados de GSK directamente involucrados en la realización del estudio.
  • Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis y durante la participación en el estudio.
  • Condición médica o psiquiátrica aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el participante no sea apropiado para participar en este estudiar.
  • Participantes mujeres embarazadas.
  • Participantes mujeres lactantes.
  • Intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada a los materiales del estudio (o compuestos estrechamente relacionados) o cualquiera de sus ingredientes declarados.
  • No quiere o no puede cumplir con las pautas de estilo de vida descritas en este protocolo.
  • El participante ha usado cualquier terapia de reemplazo de nicotina dentro de los 21 días anteriores a la primera sesión del estudio.
  • El participante ha consumido tabaco para mascar, productos de tabaco o cigarrillos electrónicos que no sean cigarrillos dentro de los 21 días posteriores a la Visita 1.
  • Uso de medicamentos con o sin receta y suplementos dietéticos dentro de las dos semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del producto en investigación hasta el final del estudio. Los tratamientos permitidos son: Anticonceptivos sistémicos y terapia de reemplazo hormonal, siempre que la participante femenina esté en tratamiento estable durante al menos 3 meses y continúe con el tratamiento durante todo el estudio. Evidencia o antecedentes de anomalías de laboratorio clínicamente significativas, enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas en los últimos 5 años que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio.
  • Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana (1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte) dentro de los 6 meses previos a la selección.
  • Una prueba de drogas en orina positiva para THC, anfetamina, cocaína, 3,4-metilendioxi-N-metilanfetamina (MDMA)/éxtasis, metanfetamina u opiáceos; y pruebas de alcohol en orina durante la selección o la prueba de referencia.
  • El participante no está dispuesto a abstenerse de consumir tabaco o productos que contengan nicotina durante cada sesión del estudio (desde el inicio de la línea de base hasta la finalización de la última muestra de sangre PK). La medición de CO inmediatamente antes de la aleatorización (primera sesión de tratamiento) y la dosificación (segunda sesión de tratamiento) debe ser ≤ 10 partes por millón (ppm) para que el Participante reciba la dosis.
  • El participante ingiere más de 5 tazas de café o té al día (o el consumo equivalente de xantina usando otros productos).
  • Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas anteriores a la primera dosis del producto en investigación (lo que sea más largo).
  • Un historial médico que, en opinión del investigador, podría poner en peligro la seguridad del Participante, por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente (es decir, dentro de las 12 semanas anteriores a la primera sesión del estudio), arritmia cardíaca grave, antecedentes de convulsiones, hipotensión ortostática, enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular o TIA.
  • Un historial médico que, en opinión del investigador, podría afectar la validez de los resultados del estudio, requerir tratamiento o hacer que el participante no termine el estudio.
  • Cirugía oral dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación, trabajo dental o extracciones dentro de las 2 semanas posteriores a la dosificación, o presencia de cualquier patología oral clínicamente significativa (según lo determine el investigador principal o su designado), incluidas lesiones, llagas o inflamación.
  • Diagnóstico de síndrome de QT prolongado o QTc > 460 ms para hombres y > 470 ms para mujeres en la selección.
  • Cualquier condición médica o quirúrgica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de cualquier fármaco, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes: i) Presencia de esofagitis activa, ulceración oral o faríngea, inflamación, gastritis, úlcera o úlcera péptica u otras enfermedades; ii) Presencia de enfermedad de las encías, xerostomía, dentaduras postizas o cualquier trabajo dental que pueda afectar la realización del estudio según lo determine el investigador o la persona designada; iii) Enfermedad renal o deterioro de la función renal en el cribado según lo indicado por niveles anormales de creatinina sérica o urea o la presencia de constituyentes urinarios anormales clínicamente significativos (p. albuminuria). Se permiten desviaciones menores de los valores de laboratorio del rango normal, si el investigador considera que no tienen relevancia clínica; iv) Enfermedad hepática en curso o deterioro de la función hepática en la selección. Se excluirá a un candidato si se encuentra más de una de las siguientes desviaciones de los valores de laboratorio y son clínicamente relevantes: aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (AST/SGOT), alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (ALT/SGPT) , γ-glutamil transpeptidasa (γGGT), fosfatasa alcalina, bilirrubina o CK. Se permiten desviaciones menores de los valores de laboratorio del rango normal, si el investigador considera que no tienen relevancia clínica; v) Historia o evidencia clínica en el tamizaje de lesión pancreática o pancreatitis; vi) Evidencia de obstrucción urinaria o dificultad para orinar en la selección; vii) Antecedentes de malignidad o enfermedad neoplásica de cualquier sistema orgánico (excepto carcinoma basocelular de piel localizado), tratado o no, en los últimos 5 años antes de la selección, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis. viii) Enfermedades infecciosas crónicas o agudas clínicamente relevantes o infecciones febriles dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio (inscripción). ix) Otros hallazgos de laboratorio clínicamente significativos en opinión del Investigador en la selección.
  • Un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B, los anticuerpos de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en suero.
  • Sangre: a) Ha donado o ha experimentado una pérdida significativa de sangre (470 ml) dentro de los 56 días de la visita b) Valor de hemoglobina < 12,0 gramos por decilitro (g/dL).
  • Participantes que se hayan inscrito previamente en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Producto de prueba
Los participantes recibirán una sola mini pastilla de prototipo de nicotina (2 mg) por vía de administración oral/bucal.
Droga: Prototipo de nicotina Mini pastilla
Se colocará una dosis única de un prototipo de pastilla de nicotina de 2 mg en la boca de los participantes, moviéndola ocasionalmente de lado a lado. Deje que se disuelva lentamente y trate de minimizar la deglución. Se indicará a los participantes que no mastiquen las pastillas. La pastilla debe estar completamente disuelta.
Comparador activo: Producto de referencia
Los participantes recibirán una sola pastilla Nicorette Mini (2 mg) por vía de administración oral/bucal.
Droga: Nicorette Mini Pastilla
Se colocará una dosis única de una mini pastilla polacrilex de nicotina de 2 mg (Nicorette Minis) en la boca de los participantes, moviéndola ocasionalmente de lado a lado. Deje que se disuelva lentamente y trate de minimizar la deglución. Se indicará a los participantes que no mastiquen las pastillas. La pastilla debe estar completamente disuelta.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la bioequivalencia de minipastillas prototipo con minipastillas Nicorette mediante la medición del área bajo la concentración plasmática frente a la curva de tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo t (AUC [0-t])
Periodo de tiempo: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,08, 0,17, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
La bioequivalencia de minipastillas prototipo con minipastillas Nicorette se evaluó midiendo el AUC(0-t), donde t= tiempo de la última concentración plasmática medible. El AUC(0-t) se calculó utilizando el método trapezoidal lineal con interpolación lineal. Se ajustó un modelo lineal de efectos mixtos a la variable PK transformada logaritmo natural (ln) (AUC0-t), como variable dependiente, y tratamiento, período y secuencia como efectos fijos. El participante anidado dentro de la secuencia fue un efecto aleatorio. La diferencia de tratamiento y su IC del 90 % se exponenciaron para obtener las proporciones medias geométricas (GMR) entre los productos de prueba y de referencia y su IC del 90 %. El coeficiente de variación geométrico se proporcionó como porcentaje.
0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,08, 0,17, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
Evaluación de la bioequivalencia de prototipos de minipastillas con minipastillas Nicorette mediante la medición del área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo calculada desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC [(0-inf])
Periodo de tiempo: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,08, 0,17, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
La bioequivalencia de minipastillas prototipo con minipastillas Nicorette se evaluó midiendo el AUC(0-inf). AUC(0-inf) = AUC0-t + (Clast/kel), donde, AUC0-t= área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo t; Clast= última concentración plasmática observada/medida y kel= constante de tasa de eliminación. Se ajustó un modelo lineal de efectos mixtos a la variable PK transformada en logaritmo natural (ln) (AUC[0-inf]), como variable dependiente, y tratamiento, período y secuencia como efectos fijos. El participante anidado dentro de la secuencia fue un efecto aleatorio. La diferencia de tratamiento y su IC del 90 % se exponenciaron para obtener la GMR entre los productos de prueba y de referencia y su IC del 90 %. El coeficiente de variación geométrico se proporcionó como porcentaje.
0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,08, 0,17, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
Evaluación de la bioequivalencia de prototipos de minipastillas con minipastillas Nicorette midiendo la concentración máxima observada de nicotina en plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,08, 0,17, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
Se recogieron muestras de sangre en puntos de tiempo designados. La bioequivalencia de minipastillas prototipo con minipastillas de nicorette se evaluó midiendo la Cmax que se tomó directamente de los datos bioanalíticos. El coeficiente de variación geométrico se proporcionó como porcentaje. Se ajustó un modelo lineal de efectos mixtos a la variable PK transformada en logaritmo natural (ln) (Cmax) como variable dependiente, y al tratamiento, el período y la secuencia como efectos fijos. El participante anidado dentro de la secuencia fue un efecto aleatorio. La diferencia de tratamiento y su IC del 90 % se exponenciaron para obtener la GMR entre los productos de prueba y de referencia y su IC del 90 %. El coeficiente de variación geométrico se proporcionó como porcentaje.
0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,08, 0,17, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de prototipos de minipastillas con minipastillas Nicorette mediante la medición del tiempo de concentración máxima de nicotina en plasma (Tmax)
Periodo de tiempo: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,08, 0,17, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
Tmax se definió como el tiempo hasta la concentración máxima de nicotina en plasma. Si el valor máximo se produjo en más de un punto de tiempo, Tmax se definió como el primer punto de tiempo con este valor.
0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,08, 0,17, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
Comparación de minipastillas prototipo con minipastillas Nicorette mediante la medición de la vida media de eliminación aparente (t1/2)
Periodo de tiempo: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,08, 0,17, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
t1/2 se definió como la vida media de eliminación aparente que se calculó como t1/2 = ln(2) / Kel, donde Kel= tasa de eliminación constante.
0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,08, 0,17, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
Comparación de minipastillas prototipo con minipastillas Nicorette mediante la medición de la constante de tasa de eliminación aparente para la nicotina plasmática (Kel)
Periodo de tiempo: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,08, 0,17, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
kel se definió como la constante de tasa de eliminación aparente para la nicotina en plasma que se calculó como negativa de la pendiente de una regresión lineal del log(concentración)-tiempo para todas las concentraciones > límite inferior de cuantificación.
0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,08, 0,17, 0,33, 0,5, 0,67, 0,83, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 10, 14, 16, 20 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los valores de las pruebas de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 5 días después de la última administración del fármaco del estudio (hasta el día 13)
Se analizaron parámetros hematológicos, bioquímicos y de orina. El investigador juzgó la importancia clínica basándose en los valores fuera de rango del rango estándar establecido para cada parámetro.
Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 5 días después de la última administración del fármaco del estudio (hasta el día 13)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

24 de marzo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

24 de marzo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

30 de mayo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 207791

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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