Evaluering af den kliniske anvendelighed af T-SPOT.CMV-analysen til forudsigelse af CMV-reaktivering blandt pædiatriske patienter, der gennemgår hæmatopoietisk celletransplantation
Evnen til at skelne allogene hæmatopoietiske celletransplantations (allo-HCT) modtagere med risiko for cytomegalovirus (CMV) reaktivering fra dem, der ikke er, er central for optimale CMV-håndteringsstrategier. Måling af denne cellemedierede immunitet er blevet foreslået som et potent værktøj til at forudsige de patienter med størst risiko for CMV-reaktivering og sygdom. Denne undersøgelse vil evaluere evnen af T-SPOT.CMV testen til at forudsige Cytomegalovirus (CMV) reaktivering i allogen hæmatopoietisk celletransplantation (allo-HCT) pædiatriske modtagere.
Primære mål:
For at evaluere gennemførligheden af T-SPOT.CMV plettællingstest hos allo-HCT pædiatriske modtagere.
For at evaluere sammenhængen mellem T-SPOT.CMV-pletantal i den første prøve, der er indsamlet, efter at patienten er blevet podet med efterfølgende CMV-reaktivering hos allo-HCT pædiatriske modtagere.
Sekundære mål:
At evaluere sammenhængen mellem T-SPOT.CMV-plettal hos donorer med efterfølgende modtager-CMV-plettælling.
At udforske forholdet mellem recipientens T-SPOT.CMV plettal og efterfølgende CMV-infektionsrelateret morbiditet og behandlingsresultater blandt pædiatriske alle-HCT-modtagere.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
T-SPOT-respons vil blive målt ved hjælp af resultaterne fra T-SPOT.CMV-blodprøven hos både HCT-modtagere og HCT-donorer.
En blodprøve til T-SPOT.CMV-blodprøven vil blive indsamlet fra HCT-donoren før transplantation.
Blodprøver vil blive indsamlet til T-SPOT.CMV-blodprøven fra HCT-modtagere i løbet af 6 måneder, startende ugentligt på dag +1, hver anden uge fra dag +45, og månedligt startende på dag +120.
HCT-modtagerens demografiske og kliniske karakteristika vil blive indsamlet ved tilmelding. Yderligere klinisk information vil blive udtaget fra HCT-modtagerens journal i løbet af undersøgelsens opfølgningsperiode. Dette vil omfatte information relateret til transplantationshistorie og -resultat, infektioner, antimikrobiel eksponering, kemoterapi og laboratorieværdier relateret til infektionssygdomme og immunsuppression.
Gennemførligheden af T-SPOT.CMV plettællingstesten vil blive evalueret, når de første 30 deltagere, der er tilmeldt studiet, når dag +90. Hvis 75 % af patienterne har mindst 1 evaluerbar prøve efter engraftment (> 75.000 pr. mikrotiterbrønde), fortsætter vi med indskrivning. Hvis mere >25 % af patienterne får alle deres prøver vurderet som ikke evaluerbare på grund af utilstrækkeligt mononukleært celletal (<75.000 pr. mikrotiterbrønde), vil undersøgelsen blive stoppet og afsluttet som ikke gennemførlig.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier for HCT-modtagere
- Under 18 år på studieoptagelsestidspunktet
- Planlagt til at modtage allogen HCT på St Jude Children's Research Hospital
- HCT-modtager har et dokumenteret seropositivt CMV-resultat før tilmelding ELLER HCT-modtageren er seronegativ, men HCT-donoren har et seropositivt CMV-resultat som dokumenteret i modtagerens journal.
Udelukkelseskriterier for HCT-modtagere
- Enhver tilstand eller terapi, der efter investigatorens mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde undersøgelsens krav eller påvirke undersøgelsens resultat.
- Forskningsdeltagers eller juridiske værge/repræsentants manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
HCT Donor Inklusionskriterier
• Godkendt allogen HCT-donor til en HCT-modtager, der er tilmeldt SPOTCMV-protokollen
HCT Donor Eksklusion Kriterier
• Forskningsdeltagers eller juridiske værge/repræsentants manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
HCT-modtager
Alle deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne og giver samtykke til tilmelding til studiet. Blodprøver vil blive indsamlet til T-SPOT.CMV-blodprøven fra HCT-modtagere i løbet af 6 måneder, startende ugentligt på dag +1, hver anden uge fra dag +45, og månedligt startende på dag +120. Mængden af blod indsamlet ved hvert besøg vil være baseret på alder. |
T-SPOT.CMV-testen (Oxford Diagnostic Laboratories) måler styrken af T-celleresponser på CMV-specifikke antigener.
Ved at bruge fuldblodsprøver opnået gennem et standard blodopsamlingsrør adskilles hvide blodlegemer (WBC'er) og renses.
Cellerne kvantificeres og placeres i specialdesignede plader, hvor de udfordres med antigener, der er specifikke for den sygdom, der undersøges.
Sygdomsspecifikke celler, der reagerer på disse antigener, vil frigive immune messenger-molekyler, kaldet cytokiner.
Vi bruger derefter kemi til at give os mulighed for at visualisere de WBC'er, der frigiver cytokiner (og dermed dem, der reagerer på antigenet), hvilket resulterer i en plet på bunden af pladen, svarende til fodaftrykket af en individuel reagerende WBC.
Endelig bruger vi et automatiseret billedanalysesystem til at identificere og tælle hver af disse pletter for at give en kvantitativ udlæsning.
Den kvantitative udlæsning giver os frekvensen af responsive sygdomsspecifikke celler (Oxford Immunotec, 2017).
|
|
HCT donor
Godkendt allogen HCT-donor til en HCT-modtager indskrevet på SPOTCMV-protokollen En blodprøve til T-SPOT.CMV-blodprøven vil blive indsamlet fra HCT-donoren før transplantation |
T-SPOT.CMV-testen (Oxford Diagnostic Laboratories) måler styrken af T-celleresponser på CMV-specifikke antigener.
Ved at bruge fuldblodsprøver opnået gennem et standard blodopsamlingsrør adskilles hvide blodlegemer (WBC'er) og renses.
Cellerne kvantificeres og placeres i specialdesignede plader, hvor de udfordres med antigener, der er specifikke for den sygdom, der undersøges.
Sygdomsspecifikke celler, der reagerer på disse antigener, vil frigive immune messenger-molekyler, kaldet cytokiner.
Vi bruger derefter kemi til at give os mulighed for at visualisere de WBC'er, der frigiver cytokiner (og dermed dem, der reagerer på antigenet), hvilket resulterer i en plet på bunden af pladen, svarende til fodaftrykket af en individuel reagerende WBC.
Endelig bruger vi et automatiseret billedanalysesystem til at identificere og tælle hver af disse pletter for at give en kvantitativ udlæsning.
Den kvantitative udlæsning giver os frekvensen af responsive sygdomsspecifikke celler (Oxford Immunotec, 2017).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af de første 30 deltagere med mindst én evaluerbar prøve
Tidsramme: Dag +90 efter transplantation
|
Procentdel af de første 30 deltagere, der er tilmeldt undersøgelsens rækkeviddedag +90 med mindst én evaluerbar prøve, vil blive rapporteret.
|
Dag +90 efter transplantation
|
|
Oddsforhold for efterfølgende reaktivering
Tidsramme: Op til 180 dage efter tilmelding.
|
Vi definerer det primære endepunkt til T-SPOT CMV-tællingen i den første prøve, der er indsamlet, efter at patienten har transplanteret, hvilket er det tidspunkt, hvor man etablerer sin post-transplantationsimmunitet.
Hvis antallet i denne prøve er mindre end eller lig med 100, vil deltageren blive noteret som "lav respons", mens en person med et pletantal større end 100 vil blive noteret som "høj respons".
Oddsforholdet for efterfølgende CMV-reaktivering mellem grupper med "lavt respons" og "højt svar" vil blive estimeret.
|
Op til 180 dage efter tilmelding.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelationskoefficient for T-SPOT.CMV plettal hos donorer med efterfølgende modtager CMV plettælling
Tidsramme: Op til 180 dage efter tilmelding.
|
Korrelationskoefficienten mellem T-SPOT.CMV plettal hos donorer (engangsmåling) og maksimale modtagers CMV pletantal vil blive beregnet med Pearsons eller Spearmans korrelationskoefficient.
|
Op til 180 dage efter tilmelding.
|
|
Odds ratio af sygelighed
Tidsramme: Op til 180 dage efter tilmelding.
|
Oddsforholdet med 95 % CI af morbiditet vil blive rapporteret fra multipel logistisk regression.
|
Op til 180 dage efter tilmelding.
|
|
Oddsforhold mellem behandlingsresultater
Tidsramme: Op til 180 dage efter tilmelding.
|
Oddsforholdet med 95 % CI af behandlingsresultater vil blive rapporteret fra multipel logistisk regression.
|
Op til 180 dage efter tilmelding.
|
|
Hazard ratio af sygelighed
Tidsramme: Op til 180 dage efter tilmelding.
|
Hazard ratio med 95 % CI af morbiditet vil blive rapporteret fra Cox regressionsmodel.
|
Op til 180 dage efter tilmelding.
|
|
Hazard ratio af behandlingsresultater
Tidsramme: Op til 180 dage efter tilmelding.
|
Hazard ratio med 95 % CI af behandlingsresultater vil blive rapporteret fra Cox regressionsmodel.
|
Op til 180 dage efter tilmelding.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- SPOTCMV
- NCI-2018-01349 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .