Bewertung des klinischen Nutzens des T-SPOT.CMV-Assays zur Vorhersage der CMV-Reaktivierung bei pädiatrischen Patienten, die sich einer hämatopoetischen Zelltransplantation unterziehen
Die Fähigkeit, Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (allo-HCT) mit einem Risiko für eine Reaktivierung des Cytomegalovirus (CMV) von denen zu unterscheiden, bei denen dies nicht der Fall ist, ist von zentraler Bedeutung für optimale CMV-Managementstrategien. Die Messung dieser zellvermittelten Immunität wurde als wirksames Instrument vorgeschlagen, um die Patienten mit dem höchsten Risiko einer CMV-Reaktivierung und -Erkrankung vorherzusagen. In dieser Studie wird die Fähigkeit des T-SPOT.CMV-Tests bewertet, die Reaktivierung des Cytomegalovirus (CMV) bei pädiatrischen Empfängern einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (allo-HCT) vorherzusagen.
Hauptziele:
Bewertung der Durchführbarkeit des T-SPOT.CMV-Spot-Count-Tests bei pädiatrischen allo-HCT-Empfängern.
Bewertung der Assoziation der Anzahl der T-SPOT.CMV-Spots in der ersten Probe, die nach der Transplantation des Patienten entnommen wurde, mit der anschließenden CMV-Reaktivierung bei pädiatrischen Allo-HCT-Empfängern.
Sekundäre Ziele:
Bewertung der Korrelation zwischen der Anzahl der T-SPOT.CMV-Spots bei Spendern und der anschließenden Anzahl der CMV-Spots des Empfängers.
Untersuchung der Beziehung zwischen der Anzahl der T-SPOT.CMV-Spots beim Empfänger und der Morbidität im Zusammenhang mit einer nachfolgenden CMV-Infektion und den Behandlungsergebnissen bei pädiatrischen All-HCT-Empfängern.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die T-SPOT-Reaktion wird anhand der Ergebnisse des T-SPOT.CMV-Bluttests sowohl bei HCT-Empfängern als auch bei HCT-Spendern gemessen.
Vor der Transplantation wird dem HCT-Spender eine Blutprobe für den T-SPOT.CMV-Bluttest entnommen.
Blutproben werden für den T-SPOT.CMV-Bluttest von HCT-Empfängern über einen Zeitraum von 6 Monaten entnommen, beginnend wöchentlich am Tag +1, alle zwei Wochen beginnend am Tag +45 und monatlich beginnend am Tag +120.
Die demografischen und klinischen Merkmale des HCT-Empfängerteilnehmers werden bei der Registrierung erfasst. Zusätzliche klinische Informationen werden während der Nachbeobachtungszeit der Studie aus den Krankenakten der HCT-Empfänger entnommen. Dazu gehören Informationen zur Vorgeschichte und zum Ergebnis der Transplantation, Infektionen, antimikrobielle Exposition, Chemotherapie und Laborwerte im Zusammenhang mit Infektionskrankheiten und Immunsuppression.
Die Durchführbarkeit des T-SPOT.CMV Spot-Count-Tests wird evaluiert, sobald die ersten 30 am Studientag eingeschriebenen Teilnehmer Tag +90 erreichen. Wenn 75 % der Patienten nach der Transplantation mindestens 1 auswertbare Probe haben (> 75.000 pro Mikrotiter-Wells), werden wir mit der Registrierung fortfahren. Wenn bei mehr als 25 % der Patienten alle ihre Proben aufgrund einer unzureichenden Anzahl mononukleärer Zellen (< 75.000 pro Mikrotiter-Wells) als nicht auswertbar erachtet werden, wird die Studie abgebrochen und als nicht durchführbar abgeschlossen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien für HCT-Empfänger
- Zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung jünger als 18 Jahre
- Geplant, allogenes HCT im St. Jude Children's Research Hospital zu erhalten
- Der HCT-Empfänger hat vor der Registrierung ein dokumentiertes seropositives CMV-Ergebnis ODER Der HCT-Empfänger ist seronegativ, aber der HCT-Spender hat ein seropositives CMV-Ergebnis, wie in der Krankenakte des Empfängers dokumentiert.
Ausschlusskriterien für HCT-Empfänger
- Jede Bedingung oder Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen, die Probanden unfähig machen würden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen, oder das Ergebnis der Studie beeinflussen würden.
- Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Forschungsteilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
Einschlusskriterien für HCT-Spender
• Zugelassener allogener HCT-Spender für einen HCT-Empfänger, der im SPOTCMV-Protokoll registriert ist
Ausschlusskriterien für HCT-Spender
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Forschungsteilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
HCT-Empfänger
Alle Teilnehmer, die die Eignungskriterien erfüllen und der Einschreibung in die Studie zustimmen. Blutproben werden für den T-SPOT.CMV-Bluttest von HCT-Empfängern über einen Zeitraum von 6 Monaten entnommen, beginnend wöchentlich am Tag +1, alle zwei Wochen beginnend am Tag +45 und monatlich beginnend am Tag +120. Die bei jedem Besuch entnommene Blutmenge richtet sich nach dem Alter. |
Der T-SPOT.CMV-Test (Oxford Diagnostic Laboratories) misst die Stärke der T-Zell-Antworten auf CMV-spezifische Antigene.
Unter Verwendung von Vollblutproben, die durch ein Standard-Blutentnahmeröhrchen erhalten wurden, werden weiße Blutkörperchen (WBCs) abgetrennt und gereinigt.
Die Zellen werden quantifiziert und in speziell entwickelte Platten gegeben, wo sie mit Antigenen konfrontiert werden, die für die zu untersuchende Krankheit spezifisch sind.
Krankheitsspezifische Zellen, die auf diese Antigene reagieren, setzen Immunbotenstoffe, sogenannte Zytokine, frei.
Wir verwenden dann Chemie, um es uns zu ermöglichen, jene WBCs zu visualisieren, die Zytokine freisetzen (und daher diejenigen, die auf das Antigen reagieren), was zu einem Fleck auf dem Boden der Platte führt, der dem Fußabdruck eines einzelnen reagierenden WBC entspricht.
Schließlich verwenden wir ein automatisiertes Bildanalysesystem, um jeden dieser Punkte zu identifizieren und zu zählen, um eine quantitative Anzeige zu erhalten.
Diese quantitative Anzeige gibt uns die Häufigkeit ansprechender krankheitsspezifischer Zellen (Oxford Immunotec, 2017).
|
|
HCT-Spender
Zugelassener allogener HCT-Spender für einen HCT-Empfänger, der im SPOTCMV-Protokoll registriert ist Vor der Transplantation wird dem HCT-Spender eine Blutprobe für den T-SPOT.CMV-Bluttest entnommen |
Der T-SPOT.CMV-Test (Oxford Diagnostic Laboratories) misst die Stärke der T-Zell-Antworten auf CMV-spezifische Antigene.
Unter Verwendung von Vollblutproben, die durch ein Standard-Blutentnahmeröhrchen erhalten wurden, werden weiße Blutkörperchen (WBCs) abgetrennt und gereinigt.
Die Zellen werden quantifiziert und in speziell entwickelte Platten gegeben, wo sie mit Antigenen konfrontiert werden, die für die zu untersuchende Krankheit spezifisch sind.
Krankheitsspezifische Zellen, die auf diese Antigene reagieren, setzen Immunbotenstoffe, sogenannte Zytokine, frei.
Wir verwenden dann Chemie, um es uns zu ermöglichen, jene WBCs zu visualisieren, die Zytokine freisetzen (und daher diejenigen, die auf das Antigen reagieren), was zu einem Fleck auf dem Boden der Platte führt, der dem Fußabdruck eines einzelnen reagierenden WBC entspricht.
Schließlich verwenden wir ein automatisiertes Bildanalysesystem, um jeden dieser Punkte zu identifizieren und zu zählen, um eine quantitative Anzeige zu erhalten.
Diese quantitative Anzeige gibt uns die Häufigkeit ansprechender krankheitsspezifischer Zellen (Oxford Immunotec, 2017).
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz der ersten 30 Teilnehmer mit mindestens einer auswertbaren Stichprobe
Zeitfenster: Tag +90 nach der Transplantation
|
Der Prozentsatz der ersten 30 Teilnehmer, die am Studientag +90 mit mindestens einer auswertbaren Probe eingeschrieben sind, wird gemeldet.
|
Tag +90 nach der Transplantation
|
|
Odds Ratio der anschließenden Reaktivierung
Zeitfenster: Bis zu 180 Tage nach Anmeldung.
|
Wir definieren den primären Endpunkt für die T-SPOT-CMV-Zählung in der ersten Probe, die nach der Transplantation des Patienten entnommen wird, was der Zeitpunkt ist, an dem man seine/ihre Immunität nach der Transplantation feststellt.
Wenn die Anzahl in dieser Stichprobe kleiner oder gleich 100 ist, wird der Teilnehmer als "niedrige Antwort" notiert, während eine Person mit einer Punktzahl von mehr als 100 als "hohe Antwort" notiert wird.
Das Wahrscheinlichkeitsverhältnis für eine anschließende CMV-Reaktivierung zwischen den Gruppen mit „niedrigem Ansprechen“ und „hohem Ansprechen“ wird geschätzt.
|
Bis zu 180 Tage nach Anmeldung.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Korrelationskoeffizient der T-SPOT.CMV-Spotzahl bei Spendern mit der nachfolgenden CMV-Spotzahl des Empfängers
Zeitfenster: Bis zu 180 Tage nach Anmeldung.
|
Der Korrelationskoeffizient zwischen der T-SPOT.CMV-Spotzahl beim Spender (einmaliges Maß) und der maximalen CMV-Spotzahl des Empfängers wird mit dem Korrelationskoeffizienten von Pearson oder Spearman berechnet.
|
Bis zu 180 Tage nach Anmeldung.
|
|
Odds Ratio der Morbidität
Zeitfenster: Bis zu 180 Tage nach Anmeldung.
|
Das Odds Ratio mit 95 % KI der Morbidität wird aus der multiplen logistischen Regression berichtet.
|
Bis zu 180 Tage nach Anmeldung.
|
|
Odds Ratio der Behandlungsergebnisse
Zeitfenster: Bis zu 180 Tage nach Anmeldung.
|
Das Odds Ratio mit 95 % KI der Behandlungsergebnisse wird aus multipler logistischer Regression berichtet.
|
Bis zu 180 Tage nach Anmeldung.
|
|
Hazard Ratio der Morbidität
Zeitfenster: Bis zu 180 Tage nach Anmeldung.
|
Die Hazard Ratio mit 95 % KI der Morbidität wird aus dem Cox-Regressionsmodell gemeldet.
|
Bis zu 180 Tage nach Anmeldung.
|
|
Hazard Ratio der Behandlungsergebnisse
Zeitfenster: Bis zu 180 Tage nach Anmeldung.
|
Die Hazard Ratio mit 95 % KI der Behandlungsergebnisse wird aus dem Cox-Regressionsmodell berichtet.
|
Bis zu 180 Tage nach Anmeldung.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- SPOTCMV
- NCI-2018-01349 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trial Registration Program)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .