Valutazione dell'utilità clinica del test T-SPOT.CMV per la previsione della riattivazione del CMV nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche
La capacità di distinguere i destinatari del trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (allo-HCT) a rischio di riattivazione del citomegalovirus (CMV) da quelli che non lo sono è fondamentale per strategie di gestione ottimali del CMV. La misurazione di questa immunità cellulo-mediata è stata proposta come un potente strumento per prevedere i pazienti a più alto rischio di riattivazione e malattia da CMV. Questo studio valuterà la capacità del test T-SPOT.CMV di prevedere la riattivazione del citomegalovirus (CMV) nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (allo-HCT).
Obiettivi primari:
Per valutare la fattibilità del test di conteggio spot T-SPOT.CMV nei destinatari pediatrici allo-HCT.
Per valutare l'associazione del conteggio spot T-SPOT.CMV nel primo campione raccolto dopo che il paziente si è innestato con la successiva riattivazione del CMV nei riceventi pediatrici allo-HCT.
Obiettivi secondari:
Per valutare la correlazione tra il conteggio spot T-SPOT.CMV nei donatori con il successivo conteggio spot CMV ricevente.
Per esplorare la relazione tra il numero di spot T-SPOT.CMV del ricevente e la successiva morbilità correlata all'infezione da CMV e gli esiti del trattamento tra i destinatari pediatrici di tutti gli HCT.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La risposta T-SPOT sarà misurata utilizzando i risultati del test del sangue T-SPOT.CMV sia nei riceventi HCT che nei donatori HCT.
Un campione di sangue per il test del sangue T-SPOT.CMV verrà raccolto dal donatore di HCT prima del trapianto.
I campioni di sangue verranno raccolti per l'analisi del sangue T-SPOT.CMV dai riceventi HCT nel corso di 6 mesi, a partire settimanalmente dal giorno +1, bisettimanale a partire dal giorno +45 e mensilmente a partire dal giorno +120.
Le caratteristiche demografiche e cliniche dei partecipanti all'HCT saranno raccolte al momento dell'arruolamento. Ulteriori informazioni cliniche saranno estratte dalla cartella clinica dei partecipanti all'HCT durante il periodo di follow-up dello studio. Ciò includerà informazioni relative alla storia e all'esito del trapianto, infezioni, esposizione antimicrobica, chemioterapia e valori di laboratorio relativi a malattie infettive e immunosoppressione.
La fattibilità del test di conteggio spot T-SPOT.CMV sarà valutata una volta che i primi 30 partecipanti iscritti allo studio raggiungeranno il giorno +90. Se il 75% dei pazienti ha almeno 1 campione valutabile dopo l'attecchimento (> 75.000 per micropozzetto), procederemo con l'arruolamento. Se più del 25% dei pazienti ha tutti i campioni ritenuti non valutabili a causa di una conta di cellule mononucleate insufficiente (<75.000 per micropozzetto), lo studio verrà interrotto e concluso come non fattibile.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione del destinatario HCT
- Meno di 18 anni al momento dell'iscrizione allo studio
- Programmato per ricevere HCT allogenico presso il St Jude Children's Research Hospital
- Il ricevente HCT ha un risultato CMV sieropositivo documentato prima dell'arruolamento OPPURE Il ricevente HCT è sieronegativo, ma il donatore HCT ha un risultato CMV sieropositivo come documentato nella cartella clinica del ricevente.
Criteri di esclusione del destinatario HCT
- Qualsiasi condizione o terapia che, a parere dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbe il soggetto incapace di soddisfare i requisiti dello studio o influire sull'esito dello studio.
- Incapacità o riluttanza del partecipante alla ricerca o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.
Criteri di inclusione dei donatori HCT
• Donatore di HCT allogenico approvato per un ricevente di HCT iscritto al protocollo SPOTCMV
Criteri di esclusione dei donatori HCT
• Incapacità o riluttanza del partecipante alla ricerca o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Destinatario dell'HCT
Tutti i partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità e acconsentono all'iscrizione allo studio. I campioni di sangue verranno raccolti per l'analisi del sangue T-SPOT.CMV dai riceventi HCT nel corso di 6 mesi, a partire settimanalmente dal giorno +1, bisettimanale a partire dal giorno +45 e mensilmente a partire dal giorno +120. La quantità di sangue raccolta ad ogni visita sarà basata sull'età. |
Il test T-SPOT.CMV (Oxford Diagnostic Laboratories) misura la forza delle risposte delle cellule T agli antigeni specifici del CMV.
Utilizzando campioni di sangue intero ottenuti attraverso una provetta standard per la raccolta del sangue, i globuli bianchi (WBC) vengono separati e purificati.
Le cellule vengono quantificate e poste in piastre appositamente progettate dove vengono sfidate con antigeni specifici per la malattia in esame.
Le cellule specifiche della malattia che rispondono a questi antigeni rilasceranno molecole di messaggero immunitario, chiamate citochine.
Usiamo quindi la chimica per permetterci di visualizzare quei globuli bianchi che rilasciano citochine (e quindi quelli che reagiscono all'antigene), risultando in un punto sul fondo della piastra, corrispondente all'impronta di un individuo che reagisce.
Infine, utilizziamo un sistema di analisi delle immagini automatizzato per identificare e contare ciascuno di questi punti per fornire una lettura quantitativa.
Quella lettura quantitativa ci dà la frequenza delle cellule specifiche della malattia reattive (Oxford Immunotec, 2017).
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Donatore HCT
Donatore di HCT allogenico approvato per un ricevente di HCT iscritto al protocollo SPOTCMV Un campione di sangue per il test del sangue T-SPOT.CMV verrà raccolto dal donatore di HCT prima del trapianto |
Il test T-SPOT.CMV (Oxford Diagnostic Laboratories) misura la forza delle risposte delle cellule T agli antigeni specifici del CMV.
Utilizzando campioni di sangue intero ottenuti attraverso una provetta standard per la raccolta del sangue, i globuli bianchi (WBC) vengono separati e purificati.
Le cellule vengono quantificate e poste in piastre appositamente progettate dove vengono sfidate con antigeni specifici per la malattia in esame.
Le cellule specifiche della malattia che rispondono a questi antigeni rilasceranno molecole di messaggero immunitario, chiamate citochine.
Usiamo quindi la chimica per permetterci di visualizzare quei globuli bianchi che rilasciano citochine (e quindi quelli che reagiscono all'antigene), risultando in un punto sul fondo della piastra, corrispondente all'impronta di un individuo che reagisce.
Infine, utilizziamo un sistema di analisi delle immagini automatizzato per identificare e contare ciascuno di questi punti per fornire una lettura quantitativa.
Quella lettura quantitativa ci dà la frequenza delle cellule specifiche della malattia reattive (Oxford Immunotec, 2017).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale dei primi 30 partecipanti con almeno un campione valutabile
Lasso di tempo: Giorno +90 dopo il trapianto
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Verrà riportata la percentuale dei primi 30 partecipanti arruolati al giorno di studio al raggiungimento di +90 con almeno un campione valutabile.
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Giorno +90 dopo il trapianto
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Odds ratio di successiva riattivazione
Lasso di tempo: Fino a 180 giorni dopo l'iscrizione.
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Definiamo l'endpoint primario per la conta T-SPOT CMV nel primo campione raccolto dopo che il paziente si è innestato, che è il momento in cui si stabilisce la sua immunità post-trapianto.
Se il conteggio in questo campione è inferiore o uguale a 100, il partecipante verrà indicato come "risposta bassa", mentre un individuo con un numero spot maggiore di 100 verrà indicato come "risposta alta".
Verrà stimato il rapporto di probabilità di avere una successiva riattivazione del CMV tra i gruppi a "bassa risposta" e quelli ad "alta risposta".
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Fino a 180 giorni dopo l'iscrizione.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Coefficiente di correlazione del conteggio spot T-SPOT.CMV nei donatori con successivo conteggio spot CMV ricevente
Lasso di tempo: Fino a 180 giorni dopo l'iscrizione.
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Il coefficiente di correlazione tra il conteggio spot di T-SPOT.CMV nei donatori (misura una tantum) e il numero massimo di spot CMV del ricevente sarà calcolato con il coefficiente di correlazione di Pearson o Spearman.
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Fino a 180 giorni dopo l'iscrizione.
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Odds ratio di morbilità
Lasso di tempo: Fino a 180 giorni dopo l'iscrizione.
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L'odds ratio con il 95% CI di morbilità sarà riportato dalla regressione logistica multipla.
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Fino a 180 giorni dopo l'iscrizione.
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Odds ratio dei risultati del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 180 giorni dopo l'iscrizione.
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L'odds ratio con il 95% CI degli esiti del trattamento verrà riportato dalla regressione logistica multipla.
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Fino a 180 giorni dopo l'iscrizione.
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Rapporto di rischio di morbilità
Lasso di tempo: Fino a 180 giorni dopo l'iscrizione.
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L'hazard ratio con il 95% CI di morbilità sarà riportato dal modello di regressione di Cox.
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Fino a 180 giorni dopo l'iscrizione.
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Rapporto di rischio dei risultati del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 180 giorni dopo l'iscrizione.
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L'hazard ratio con il 95% CI degli esiti del trattamento sarà riportato dal modello di regressione di Cox.
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Fino a 180 giorni dopo l'iscrizione.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- SPOTCMV
- NCI-2018-01349 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
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