Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af AMG 562 hos personer med r/r diffust stort B-cellet lymfom, mantelcellelymfom eller follikulært lymfom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer
• Alder ≥ 18 på tidspunktet for informeret samtykke.

• Biopsi bevist B-NHL inklusive:

  • DLBCL, som også inkluderer DLBCL, der repræsenterer transformation af indolent NHL (herunder follikulært, marginalzone og lymfoplasmacytisk lymfom, eksklusive kronisk lymfatisk leukæmi eller Hodgkin-lymfom) og DLBCL med ændringer af MYC og BCL2 og/eller BCL-hit6 og også beskrevet som triple double- - ramte lymfomer.
  • FL
  • MCL Præsentationer af disse histologier med væsentlig forekomst af maligne celler i blodbanen (lymfocyttal ≥ 7 x 10^9/L) inklusive alle leukæmipræsentationer er udelukket.

Følgende histologier er ikke kvalificerede:

Lymfoblastisk lymfom Burkitt lymfom Eventuelle histologier, der ikke er specifikt nævnt, skal diskuteres med den medicinske monitor

• Forsøgspersoner med transformation af indolent lymfom skal have modtaget behandling efter en diagnose af transformation, der er passende for aggressiv histologi.

  - Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget CD19-målrettet behandling, er tilladt (CAR-T-celleterapi er udelukket). En biopsi efter CD19-målrettet behandling er påkrævet, medmindre der ikke er adgang til læsioner, eller risikoen for biopsien anses for at være for høj af investigator. For del 2 (Ekspansion hos patienter med DLBCL): kun biopsi bevist DLBCL (biopsi bevist i det mindste ved primær diagnose ), herunder DLBCL, der repræsenterer transformation af indolent NHL (herunder follikulær, marginal zone og lymfoplasmacytisk lymfom, eksklusive kronisk lymfatisk leukæmi eller Hodgkin-lymfom) er kvalificerede. Andre histologier er ikke kvalificerede.

• Præsentationer af disse histologier med væsentlig forekomst af maligne celler i blodbanen (lymfocyttal ≥ 7 x 10^9/L) inklusive alle leukæmipræsentationer er udelukket.
• Forsøgspersoner med transformation af indolent lymfom skal have modtaget behandling efter en transformationsdiagnose, der er passende for aggressiv histologi som beskrevet i inklusionskriterierl.
• Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere CD19-målrettet behandling, er tilladt (CAR-T-celleterapi er udelukket) En biopsi efter CD19-målrettet behandling er påkrævet, medmindre der ikke er adgang til læsioner, eller risikoen for biopsien anses for at være for høj af investigator - For DLBCL: Refraktær (ingen tidligere CR/CMR) til første eller senere behandlingslinje eller tilbagefald (tidligere CR/CMR) efter to eller flere tidligere behandlinger, med mindst én behandling bestående af standard multiagent kemoterapi indeholdende et antracyklin OG et godkendt anti-CD20-middel . Eksempler på passende terapi omfatter, men er ikke begrænset til, R-CHOP (14 eller 21), R-CHOEP og DA-R-EOCH.

For FL: Refraktær (ingen tidligere CR/CMR) til første eller senere behandlingslinje eller tilbagefald (tidligere CR/CMR) efter tre eller flere tidligere behandlinger, med mindst én behandling bestående af en standardkemoterapi indeholdende et godkendt anti-CD20-middel .

Eksempler på passende terapi omfatter, men er ikke begrænset til, R-CHOP, R-CVP og BR.

For MCL: Refraktær (ingen tidligere CR/CMR) til første eller senere behandlingslinje eller tilbagefald (tidligere CR/CMR) efter tre eller flere tidligere behandlinger, med mindst én behandling bestående af en standard kemoterapi indeholdende et godkendt anti-CD20-middel . Eksempler på passende terapi omfatter, men er ikke begrænset til, R-CHOP, BR og hyper-CVAD alternerende med R-MTX/Ara-C.

For forsøgspersoner med refraktær B-NHL, og som har modtaget strålebehandling, bør PET-positivitet påvises mindst 6 uger efter den sidste dosis strålebehandling

• Minimum forventet levetid på 12 uger
• Radiografisk målbar sygdom med en klart afgrænset knudelæsion på mindst 1,5 cm i dens største dimension eller en ekstranodale mållæsion på mindst 1,0 cm i dens største dimension. I dosisudforskningsfasen, hvis sygdom ikke er radiografisk målbar, er PET-positivitet (dvs. Deauville ≥4) i stedet acceptabel.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Laboratorieparametre (udfyldt inden for 14 dage før tilmelding):

Hæmatologi:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Blodplader ≥ 75 x 10^9/L

Kemi:

• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft Gault-ligningen)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 3X øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin (TBL) < 2x ULN (medmindre Gilberts sygdom eller leverpåvirkning med lymfom)

Ekskluderingskriterier:

• Behandling inden for 30 dage før optagelse med et andet forsøgsudstyr eller lægemiddel (interventionel klinisk undersøgelse/undersøgelser). Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket (observationsundersøgelser er tilladt).

• Forudgående anti-cancer terapi som specificeret nedenfor:

  • Der skal være gået mindst 6 uger siden enhver tidligere systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunkt-molekyleterapi (f.eks. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister osv.) før den første dosis AMG 562.
  • Anden målrettet kræftbehandling (kemoterapi, molekylær målrettet terapi, steroider) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (hvilket nogensinde er længere) før første dosis af AMG 562. Patienter, der har behov for fortsat behandling på grund af aggressiv sygdom, må kun inkluderes, hvis der er enighed fra både investigator og Amgen Medical Monitor.
  • Strålebehandling afsluttet inden for 28 dage før første dosis af AMG 562.
  • Autolog HSCT inden for seks uger før start af AMG 562-behandling.
  • Der skal være gået mindst 4 uger siden enhver tidligere behandling med antistofterapi (undtagen immun checkpoint-hæmmere) før den første dosis af AMG 562.
• Tidligere CD19-rettede CAR-T-celleterapier
• Tidligere allogen HSCT.
• For del 2 (Ekspansion hos patienter med DLBCL): fluorodeoxyglucose ikke-ivrige patienter.
• Baseline elektrokardiogram (EKG) QTc > 470 msek.
• Autoimmune lidelser, der kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi. Patienten kan inkluderes, hvis behandlingen seponeres mere end 3 måneder før den første dosis af AMG 562 med lav sandsynlighed for tilbagefald, OG hvis der er enighed fra både investigator og Amgen Medical Monitor.
• Uafklaret toksicitet fra tidligere antitumorbehandling, defineret som ikke at være løst til CTCAE version 4.0 grad 1 eller til niveauer dikteret i berettigelseskriterierne med undtagelse af alopeci eller toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling, der anses for irreversible (defineret som at have været til stede og stabile i > 28 dage), hvilket kan tillades, hvis de ikke på anden måde er beskrevet i eksklusionskriterierne OG der er enighed om at tillade af både investigator og Amgen Medical Monitor.
• Tilstedeværelse af klinisk relevant patologi i centralnervesystemet (CNS), såsom epilepsi, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
• Bevis på CNS-involvering fra NHL.
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV).

• Udelukkelse af hepatitisinfektion baseret på følgende resultater og/eller kriterier:

  • Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) (indikerende for kronisk hepatitis B eller nylig akut hepatitis B).
  • Negativ HBsAg og positiv for hepatitis B-kerneantistof: Assay for hepatitis B-virus-DNA ved polymerasekædereaktion (PCR) er nødvendig. Påviselig hepatitis B virus DNA tyder på okkult hepatitis B.
  • Positivt hepatitis C virus antistof (HCVAb): Assay for hepatitis C virus RNA ved PCR er nødvendig. Påviselig hepatitis C-virus-RNA tyder på kronisk hepatitis C.

• Anamnese med anden malignitet end B-NHL inden for de seneste 3 år med undtagelse af:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år før indskrivning og føltes at have lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge.
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom.
  • Tilstrækkeligt behandlet duktalt brystcarcinom in situ uden tegn på sygdom.
  • Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer.
  • Tilstrækkeligt behandlet urothelial papillært noninvasivt karcinom eller carcinom in situ.
• Større operation inden for 28 dage efter første dosis AMG 562.
• Anamnese med arteriel trombose (f.eks. slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder efter første dosis AMG 562.
• Tilstedeværelse af svampe, bakteriel, viral eller anden infektion, der kræver IV antimikrobielle midler til behandling inden for 7 dage efter første dosis AMG 562. BEMÆRK: Enkel UVI og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt efter konsultation med sponsor og hvis man reagerer på aktiv behandling.
• Individet har kendt følsomhed over for immunglobuliner eller et hvilket som helst af de produkter eller komponenter, der skal administreres under dosering.
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at praktisere yderst effektive præventionsmetode(r) under undersøgelse gennem 110 dage (hun) og 170 dage (mænd) efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter seksuel afholdenhed (mænd, kvinder); vasektomi; bilateral tubal ligering/okklusion; eller et kondom med spermicid (mænd) i kombination med hormonel prævention eller intrauterin enhed (IUD) (kvinder).
• Kvinder, der ammer/ammer, eller som planlægger at amme, mens de er i undersøgelse gennem 110 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder med positiv graviditetstest.
• Kvinder, der planlægger at blive gravide, mens de er i undersøgelse gennem 110 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mænd, der ikke er villige til at afholde sig fra sæddonation, mens de er i undersøgelse i 170 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner vil sandsynligvis ikke være tilgængelige til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder BM-aspirater/biopsier, og/eller til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer efter bedste viden om emnet og efterforskeren.
• Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk relevant samtidig lidelse, tilstand eller sygdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, der kræver behandling på tidspunktet for screeningen) med undtagelse af de ovenfor skitserede, som efter vurderingen af investigator eller Amgen medicinsk monitor, hvis konsulteret, ville ikke udgøre en risiko for emnets sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning.